Llamada de resultados del T3 2026 de Kymera Therapeutics, Inc. Common Stock

Esta mañana me acompañan para presentar sus comentarios preparados Nello Mainolfi, nuestro fundador, presidente y director ejecutivo; Terence Rooney, nuestro director médico; y Bruce Jacobs, nuestro director financiero. Después de nuestros comentarios preparados, abriremos la llamada para recibir preguntas de los analistas que dan cobertura a la empresa. Para disponer de tiempo para la mayor cantidad posible de preguntas, les pedimos que limiten sus preguntas a una. Si desean hacer una pregunta, utilicen el ícono de levantar la mano, que se encuentra en la parte inferior de la ventana de la reunión. Poco después de que concluya la llamada, estará disponible una grabación de la llamada de hoy, junto con una copia de la presentación correspondiente, en la sección para inversionistas de nuestro sitio web.

Como recordatorio, la presentación de hoy incluirá declaraciones prospectivas sobre nuestras expectativas, planes y perspectivas futuras. Estas declaraciones están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los proyectados. Encontrarán una descripción de estos riesgos en nuestro informe trimestral (10-Q) más reciente, presentado ante la SEC. Las declaraciones prospectivas se refieren únicamente a la fecha de hoy, y no asumimos ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas realizadas en la llamada de hoy. Antes de comenzar, tenemos un asunto administrativo. A partir de la próxima semana, entraremos en el período de silencio que habíamos planificado antes de la próxima publicación de los datos de STAT 6. Por lo tanto, no esperamos ofrecer comentarios adicionales sobre nuestro programa STAT 6 hasta que publiquemos esos resultados. Con esto, le cedo la palabra a Nello.

Gracias, Justine, y buenos días a todos. Gracias por acompañarnos hoy. Este es un momento muy emocionante para Kymera. Estamos viendo cómo nuestra visión científica se concreta en toda nuestra cartera de medicamentos orales para tratar enfermedades inflamatorias graves, con KT-621, nuestro degradador de STAT 6 para la dermatitis atópica, el asma y otras afecciones, y KT-579, nuestro degradador de IRF5 para el lupus y, potencialmente, otras enfermedades autoinmunes. En conjunto, reflejan nuestro objetivo de desarrollar medicamentos basados en una sólida comprensión de la biología, con el potencial de llegar a muchos más pacientes que los tratamientos disponibles en la actualidad. Hoy comenzaré con una actualización sobre KT-621, mientras nos acercamos a la lectura de resultados de su estudio de fase II-B en dermatitis atópica antes de fin de año. Luego repasaré brevemente el resto de nuestra cartera antes de pasar a los resultados de fase I de KT-579. Nuestro programa de STAT 6 sigue avanzando según lo previsto, tanto en dermatitis atópica como en asma.

Como se muestra aquí, hemos avanzado KT-621 a través de una serie de estudios, aprovechando lo aprendido en cada etapa para orientar los pasos siguientes. En fase I, evaluamos KT-621 en más de 200 voluntarios sanos y observamos una degradación profunda de STAT 6, efectos en biomarcadores posteriores y un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad. Luego tratamos a 22 pacientes con dermatitis atópica en fase I-B, donde vimos las primeras evidencias de una sólida actividad clínica en pacientes. Con cada estudio, hemos reunido un conjunto de evidencias más sólido y hemos reducido aún más el riesgo asociado con KT-621, lo que respalda su avance a los estudios de fase IIb que están en curso. En el estudio BROADEN2 de dermatitis atópica, nos complace informar que hemos completado la parte del estudio de 16 semanas controlada con placebo; el último paciente completó su visita final hace muy poco.

Esperamos que las actividades restantes para concluir esta parte del estudio nos permitan, según lo previsto, compartir los datos de fase IIb de KT-621 antes de fin de año. Al mismo tiempo, estamos muy avanzados en la preparación del primer estudio de fase III en dermatitis atópica, que planeamos iniciar, suponiendo que los datos sean favorables y que lleguemos a un acuerdo con la FDA, para mediados de 2027. Antes de pasar a una actualización sobre el asma, como hemos comentado anteriormente, los pacientes que completen las 16 semanas de tratamiento en BROADEN2 pueden participar en una extensión abierta de 52 semanas. Hoy nos complace informar que el 98% de los pacientes elegibles se ha inscrito en la extensión abierta. En cuanto al asma, la inscripción en el estudio BREADTH sigue avanzando según lo previsto, y esperamos los resultados principales para fines de 2027.

En total, estos estudios ya han incluido a cientos de participantes, lo que proporciona un conjunto de datos sólido para evaluar la seguridad y la eficacia de este novedoso mecanismo, que resulta muy prometedor. Como recordatorio, el estudio BREADTH también incluye una extensión abierta que, junto con la extensión abierta del estudio de dermatitis atópica, está diseñada para respaldar aún más una base de datos de seguridad a largo plazo, necesaria para los requisitos regulatorios y el posible registro de KT-621. A medida que nos acercamos a la presentación de los resultados de BROADEN2, quería dedicar un momento a poner en perspectiva la oportunidad de KT-621 en la dermatitis atópica. Como se muestra en la diapositiva siete, los informes epidemiológicos publicados indican que en EE. UU. hay aproximadamente entre 6 millones y 9 millones de personas de 12 años o más con dermatitis atópica de moderada a severa. A pesar de esta alta prevalencia, se estima que solo 400,000 reciben terapias sistémicas avanzadas, lo que representa una penetración de apenas alrededor del 5% de la población total de pacientes con enfermedad de moderada a severa.

A medida que avanzábamos con KT-621, también realizamos estudios de mercado para comprender mejor la dinámica del mercado de las terapias sistémicas avanzadas. Lo que escuchamos tanto de los pacientes como de quienes prescriben estos tratamientos es que la principal razón de la adopción limitada es que muchos pacientes no consideran que la gravedad de su enfermedad justifique un biológico inyectable o un medicamento que incluya una advertencia destacada en el recuadro. Esa percepción crea una barrera importante para el uso de las terapias avanzadas disponibles actualmente. Nuestros estudios de mercado indican que los pacientes y los médicos quieren un tratamiento oral que sea seguro y eficaz. De hecho, cuando preguntamos qué nivel de eficacia debe ofrecer ese tratamiento, escuchamos sistemáticamente que no necesariamente tiene que igualar la eficacia de los biológicos. Hemos visto que esa oportunidad se concreta en otros mercados. OTEZLA se lanzó hace más de una década con aproximadamente la mitad de la eficacia de los biológicos y llegó a convertirse en una franquicia que genera miles de millones de dólares.

Más recientemente, icotrokinra, pese a que su eficacia, según las comparaciones entre estudios, no alcanza del todo la de los biológicos contra IL-23, está teniendo uno de los lanzamientos más sólidos en psoriasis y está llevando nuevos pacientes a recibir tratamiento en un mercado que ya está más saturado. Volviendo a KT-621, los pacientes buscan un tratamiento oral seguro y eficaz, y ese es el perfil que nos proponemos ofrecer. Nuestro objetivo es atender al segmento más grande de la población con dermatitis atópica de moderada a severa: los pacientes que no reciben tratamiento o que, en muchos casos, reciben un tratamiento deficiente con terapias no sistémicas. Si tenemos éxito, creemos que KT-621 podría tener el potencial de ampliar considerablemente la cantidad de pacientes que acceden a terapias avanzadas.

Dicho esto, y sobre la base de los datos preclínicos y de fase I que hemos generado hasta ahora, nuestra expectativa científica sigue siendo que la eficacia de BROADEN2 se ubique en torno a la que logró dupilumab en la semana 16, en comparación con lo informado en los estudios SOLO 1 y SOLO 2, reconociendo las limitaciones de comparar resultados entre estudios. Además de KT-621, también estamos avanzando conforme a las expectativas y los plazos previstos en el conjunto más amplio de nuestra cartera. Nuestros programas con socios avanzan según lo previsto. Sanofi sigue avanzando con KT-485, nuestro degradador IRAK4 de segunda generación, en un estudio de fase I en voluntarios sanos que también prevé incluir pacientes con hidradenitis supurativa. Gilead está avanzando con KT-200, nuestro adhesivo molecular dirigido a CDK2, en las actividades necesarias para habilitar la presentación de una IND, prevista para 2027. En cuanto a nuestra cartera de investigación, nuestros programas no divulgados avanzan conforme a nuestras expectativas y respaldan nuestro objetivo de avanzar un programa hacia la etapa de candidato a desarrollo cada año.

En cuanto a la divulgación de nuestro próximo programa, dado todo lo que tenemos para compartir en el cuarto trimestre con los datos de KT-579 de hoy y los próximos resultados de fase IIb de KT-621, hemos decidido posponer esa presentación hasta el próximo año. Dicho esto, antes de cederle la palabra a Terence para que comparta los datos de IRF5 en voluntarios sanos, quería hablar un poco sobre la importancia de la publicación de los datos de IRF5 de hoy. Ya hemos logrado avanzar con éxito varios programas de degradadores desde la selección de objetivos y el descubrimiento de fármacos, pasando por la etapa preclínica, hasta llegar a la clínica. De hecho, este es nuestro séptimo degradador de primera clase que entra en la clínica y hoy compartimos que seguimos demostrando una traducción a humanos impecable.

Aunque cada objetivo y cada molécula son únicos y, en última instancia, deben demostrar su valor de manera independiente, esta ejecución reiterada refleja el efecto positivo y acumulativo de todo lo que hemos aprendido y de la experiencia que hemos adquirido en nuestros programas. El propio IRF5 es un objetivo muy atractivo y validado genéticamente que históricamente ha sido difícil de abordar con fármacos mediante los enfoques convencionales de descubrimiento de fármacos. Este estudio es un primer paso importante para establecer nuestra hipótesis sobre IRF5 en seres humanos. Como escucharán en breve, KT-579, que fue bien tolerado en este estudio, degradó IRF5 de manera contundente. Es importante destacar que la potente degradación de IRF5 produjo reducciones significativas en varios biomarcadores relevantes para la enfermedad. Con estos datos en mano, ahora planeamos avanzar con confianza con el programa hacia un ensayo de fase Ib en lupus. El estudio está diseñado para determinar si KT-579 puede demostrar la actividad biológica y clínica que esperaríamos sobre la base de este mecanismo.

En conjunto, los datos de KT-579 representan otro ejemplo importante de nuestra capacidad para abordar un objetivo muy atractivo, pero históricamente difícil de tratar con fármacos; en este caso, un factor de transcripción. También demuestra nuestra capacidad para trasladar nuestro trabajo preclínico a los seres humanos de una manera predecible y convincente. Ya lo hemos logrado con varios programas y, con cada éxito, estamos construyendo una base sólida y cada vez más reproducible para seleccionar los objetivos adecuados, desarrollar degradadores diferenciados contra ellos y trasladar eficientemente esos programas desde el descubrimiento hasta la clínica. Sé que todos están ansiosos por conocer los datos, así que le cedo la palabra a Terence para que les presente los resultados. ¿Terence? Gracias, Nello. Es un placer acompañarlos hoy para revisar los resultados positivos de fase I de KT-579.

Como reumatólogo de formación, me entusiasma particularmente lo que hemos demostrado con este programa. La traslación a los seres humanos del sólido perfil preclínico es un hito importante y valida nuestra confianza tanto en la biología como en el potencial de la degradación de IRF5, mientras nos preparamos para probar KT-579 en pacientes. Comenzaré con una descripción general del diseño del estudio de fase I y de las características demográficas de los voluntarios sanos inscritos en el estudio. Luego revisaré los datos de farmacodinámica, comenzando por la magnitud y la durabilidad de la degradación de IRF5 en la sangre. A continuación, abordaré las consecuencias funcionales de esa degradación en tres vías inmunitarias distintas dependientes de IRF5, evaluadas mediante ensayos de estimulación ex vivo pertinentes para la enfermedad.