Actualización del estudio de Fractyl Health, Inc. Common Stock

Buenos días a todos y gracias por acompañarnos. Soy Brian Luque, director de Relaciones con Inversionistas y Desarrollo Corporativo de Fractyl Health. Hoy revisaremos los resultados principales positivos a seis meses del estudio pivotal REMAIN-1, que sigue en curso, sobre Revita para mantener el peso después de dejar los GLP-1. El Dr. Harith Rajagopalan, nuestro cofundador y director ejecutivo, hablará sobre lo que estos hallazgos significan para los pacientes, la evaluación restante a 12 meses y cómo los resultados impulsan la estrategia regulatoria y comercial que describimos en nuestro día del inversionista del 1 de septiembre. Responderemos preguntas después de las intervenciones preparadas. Primero, permítanme pasar al aviso legal. Durante esta presentación, haremos declaraciones prospectivas sobre resultados clínicos futuros, presentaciones y autorizaciones regulatorias, reembolso, lanzamiento comercial, poblaciones de tratamiento potenciales, ventas futuras de catéteres y otras oportunidades de negocio. Estas declaraciones reflejan las expectativas actuales e implican riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente.

Les recomendamos revisar las divulgaciones de esta presentación y los factores de riesgo de nuestros documentos regulatorios ante la SEC. No asumimos obligación alguna de actualizar estas declaraciones, salvo que la ley lo exija. Revita sigue siendo un producto en investigación en EE. UU. El estudio sigue en curso y los datos principales aún están sujetos a validación final. El criterio de valoración coprimario a 12 meses aún no se ha evaluado, y no se garantiza la autorización regulatoria, la cobertura, el pago ni los resultados comerciales. Dicho esto, le cedo la llamada a Harith.

Gracias, Brian, y buenos días a todos. Nos entusiasma presentar el resultado principal, muy positivo, a seis meses del estudio pivotal REMAIN-1 sobre Revita para mantener el peso después de dejar los GLP-1. Desde hace años está claro que los alimentos poco saludables de nuestra dieta moderna están causando disfunción intestinal, particularmente en el duodeno, y que esta disfunción duodenal es una causa fundamental de la obesidad y la diabetes tipo 2. Revita se dirige a esta disfunción intestinal con el objetivo de prevenir y revertir la enfermedad de una manera que modifique su curso. La idea es dirigirse a la fisiología subyacente que impulsa la enfermedad, con el objetivo de proporcionar un restablecimiento metabólico duradero que ofrezca la posibilidad de revertir la patología causada por las dietas modernas. Creemos que la respuesta a una epidemia de enfermedades crónicas impulsada por nuestra alimentación debe incluir reparar la causa de fondo, en lugar de depender simplemente de controlarla con medicamentos de por vida.

Con ese objetivo, estamos empezando con personas que necesitan o desean dejar los GLP-1 sin recuperar peso. Las terapias con GLP-1 han demostrado que es posible lograr una pérdida de peso drástica, así como mejoras en el peso, la diabetes, el riesgo cardiovascular e incluso el envejecimiento. En torno a esa propuesta se ha creado un mercado de $100 mil millones. Pero el talón de Aquiles de la clase de GLP-1 es que los resultados solo duran mientras los pacientes sigan tomando estos medicamentos. Los medicamentos no cambian los factores subyacentes que impulsan la enfermedad. Solo frenan la progresión de la enfermedad mientras los medicamentos permanezcan en el organismo. Actualmente, se estima que 29 millones de pacientes en EE. UU. usan GLP-1 y, tan solo este mes, más de 1 millón de estadounidenses dejarán de tomarlos y correrán el riesgo de recuperar peso rápidamente y sufrir un rebote metabólico. Por lo tanto, hoy solo hay dos opciones.

Seguir tomando los medicamentos indefinidamente y lidiar con efectos secundarios, tolerabilidad, acceso y costo, o reducir la dosis, disminuir la frecuencia o suspenderlos y correr el riesgo de un rebote metabólico. Revita se diseñó para resolver ese problema. El ensayo REMAIN-1 estudia Revita en esta oportunidad de mercado de la obesidad, que hoy representa la necesidad médica no cubierta más difícil y apremiante. Se diseñó para evaluar Revita en pacientes con el mayor riesgo de recuperar peso y sufrir un rebote metabólico rápidamente, a fin de realizar la prueba de eficacia más rigurosa de la categoría de obesidad. Revita cuenta con la Designación de Dispositivo Innovador de la FDA para el mantenimiento del peso después de dejar los GLP-1, una posible vía regulatoria De Novo eficiente y condiciones favorables para el reembolso. Nos fijamos tres objetivos en este estudio pivotal y cumplimos los tres en el criterio de valoración coprimario a seis meses. Primero, y lo más importante, el análisis primario en la población MITT fue altamente significativo desde el punto de vista estadístico, con un valor P de 0.0023.

Se retuvo el 80% del peso perdido con GLP-1 en el grupo de Revita, frente al 67% en el grupo simulado. Casi un tercio de los pacientes de Revita mantuvo un peso estable o perdió peso después de dejar un GLP-1, y este resultado a seis meses refleja un momento determinado. El efecto del tratamiento creció del mes 1 al mes 6 y, de hecho, se duplicó entre el mes 3 y el mes 6. Segundo, los análisis exploratorios mostraron que el tratamiento funciona aún mejor con longitudes de ablación mayores, en consonancia con lo observado en nuestros estudios piloto anteriores. Cuando se realiza la ablación de toda la longitud del duodeno, creemos que el resultado de mantenimiento del peso en el grupo de Revita no solo es estadísticamente significativo, sino también muy relevante desde el punto de vista clínico.

Tercero, observamos durante seis meses el mismo excelente perfil que hemos llegado a esperar de Revita: no hubo eventos adversos graves relacionados con el dispositivo o el procedimiento y el perfil de eventos adversos periprocedimiento fue generalmente leve. REMAIN-1 es el primer ensayo pivotal controlado con procedimiento simulado que demuestra un mantenimiento sostenido del peso después de suspender medicamentos para la obesidad en este contexto tan riguroso. Este es un momento que define una categoría y un resultado potencialmente histórico para el campo del mantenimiento del peso, porque demostró durante seis meses que la ablación del duodeno podría restablecer el punto de ajuste del control metabólico del organismo. Es un enfoque completamente nuevo para abordar la obesidad y las enfermedades metabólicas. Pueden pensar en Revita como LASIK para la obesidad.

La propuesta de valor diferenciadora es que Revita consiste en un solo procedimiento ambulatorio, dura aproximadamente una hora, no requiere incisiones ni suturas y no deja nada en el organismo; está diseñado para brindar resultados duraderos a los pacientes. En el contexto del mantenimiento del peso después de dejar los GLP-1, la idea es que Revita ayude a consolidar el peso que los pacientes tanto se han esforzado por perder. A través de nuestros estudios clínicos, desarrollamos un programa de capacitación estandarizado que permite aplicar la tecnología de manera reproducible. Se recomendó a los médicos ablacionar al menos 10 centímetros de la mucosa duodenal, pero apuntar a toda su longitud para lograr el efecto completo previsto del procedimiento. Esta mejora en la ejecución del procedimiento a medida que los médicos se familiarizaban con Revita es algo habitual con los dispositivos médicos y ofrece la posibilidad de optimizar progresivamente el perfil a medida que los médicos adquieren experiencia.

Las grandes longitudes de ablación duodenal, combinadas con un perfil de seguridad limpio incluso en las longitudes máximas, nos dan confianza de que apenas estamos comenzando a explorar el potencial de esta plataforma. Sabíamos que mantener el peso después de dejar los GLP-1 sería un problema difícil de abordar sin tratamiento médico continuo. Fuimos de los primeros en ver que la necesidad médica no cubierta en la obesidad estaba cambiando rápidamente de la pérdida de peso al mantenimiento del peso, y decidimos diseñar la prueba de estrés más rigurosa imaginable de la capacidad de Revita para prevenir el rebote de peso y metabólico. El estudio REMAIN-1 es esa prueba aleatorizada, doble ciego y controlada con procedimiento simulado. El estudio inscribió a adultos que nunca habían recibido tratamiento con GLP-1. Primero recibieron tirzepatida y perdieron el 15% de su peso corporal total antes de ingresar a la fase aleatorizada.

Se retiró el medicamento, algo que se sabe que desencadena en los pacientes un hambre intensa y una preocupación persistente por la comida al dejar los GLP-1. En ese momento, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de dos a uno a Revita o al procedimiento simulado. El primer criterio de valoración coprimario a seis meses comparó la recuperación de peso con Revita frente al procedimiento simulado. Hoy compartimos esos resultados. El segundo evaluará el mantenimiento de la pérdida de peso a 12 meses únicamente en el grupo de Revita, frente a un objetivo de desempeño preespecificado. Al menos la mitad de los pacientes de Revita deberán mantenerse 5% o más por debajo de su peso inicial. Evaluaremos formalmente nuestros criterios de valoración secundarios clave solo después de haber evaluado ambos resultados coprimarios al finalizar el estudio, y esperamos compartir esos resultados en T1 2027. Se aleatorizó y evaluó a 308 participantes de EE. UU. en nuestra población MITT, utilizada para evaluar los criterios de valoración primarios. Las características demográficas iniciales estuvieron equilibradas entre ambos grupos del estudio.

La población de pacientes inscrita es coherente con estudios anteriores de Revita para el mantenimiento del peso y representativa de la población más amplia de personas con obesidad tratadas con GLP-1 en EE. UU. La mayoría eran mujeres, el IMC era de 30 al momento de la aleatorización y el 66% tenía al menos una comorbilidad relacionada con el peso. La pérdida de peso promedio durante el periodo inicial con tirzepatida fue del 18.3%, con una duración de 25 semanas del tratamiento inicial con GLP-1; la mitad de los pacientes inscritos alcanzó la dosis máxima de 15 milligram de tirzepatida, creando condiciones rigurosas para esta prueba de estrés del efecto de Revita. En el criterio de valoración coprimario pivotal a seis meses, Revita redujo significativamente la recuperación de peso frente al procedimiento simulado a los seis meses, con un valor P altamente significativo desde el punto de vista estadístico de 0.0023; en el grupo de Revita se retuvo el 80% del peso perdido con GLP-1 a los seis meses. Igual de importante es que el efecto del tratamiento creció con el tiempo.

Los grupos se separaron en cada visita desde el mes. Esta separación entre los grupos de tratamiento nos da confianza en los posibles hallazgos a 12 meses, especialmente considerando los resultados históricos comparativos a 12 meses después de suspender los GLP-1, que se muestran en la parte superior derecha del gráfico frente a ustedes. Este primer criterio de valoración coprimario aporta evidencia clínica aleatorizada que respalda la hipótesis que hemos sostenido durante mucho tiempo: la ablación endoscópica puede cambiar el mantenimiento del peso después de dejar los GLP-1. Esto podría cambiar la práctica clínica y apunta a una categoría completamente nueva de terapia para mantener el peso para los millones de pacientes que enfrentan una recuperación de peso al suspender el tratamiento con GLP-1. El efecto de Revita frente al procedimiento simulado en la población MITT primaria fue sólido en todos los análisis preespecificados, incluidas las evaluaciones del tamaño del efecto con una pérdida de peso inicial del 20%, con la media poblacional del 18.3% mediante ANCOVA en lugar de MMRM y con las medias observadas.

Todos los análisis arrojaron valores P altamente significativos desde el punto de vista estadístico, con resultados consistentes de 2 a 3 ceros. Igual de importante es el análisis de respondedores. Uno de cada 3 participantes de Revita mantuvo la pérdida de peso lograda con GLP-1 o perdió aún más peso, incluso después de suspender la tirzepatida en dosis altas. Uno de cada 2 mantuvo al menos el 80% de la pérdida de peso lograda con GLP-1; los valores P nominales correspondientes frente al procedimiento simulado son 0.02 y 0.0078. La obesidad ahora es un mercado de consumo. Los resultados en la población MITT, donde un tercio de los pacientes mantuvo o perdió aún más peso, nos ayudan a traducir la significación estadística en posible relevancia clínica, pues facilitan la conversación que un médico tendrá con un paciente sobre Revita y sobre lo que podría esperar si se autoriza. Otro hallazgo clave se relaciona con los efectos de Revita según la dosis, en función de la longitud de la ablación. Recuerden que los estudios piloto indicaron que los resultados de Revita eran aún mejores en pacientes con longitudes mayores de ablación duodenal.