Investor update de ADC Therapeutics

Gracias, operador. Hoy emitimos un comunicado de prensa en el que anunciamos detalles sobre nuestra participación en la próxima reunión de la Sociedad Estadounidense de Hematología. Este comunicado y las diapositivas que utilizaremos en la presentación de hoy están disponibles en la sección para inversionistas del sitio web de ADC Therapeutics. En la llamada de hoy me acompañan nuestro director ejecutivo, Ameet Mallik, quien hablará sobre las principales actualizaciones del negocio y los aspectos destacados recientes; luego participará nuestro director médico, Mohamed Zaki, quien ofrecerá un resumen de los resúmenes de ZYNLONTA aceptados para su presentación en la 68.ª Reunión Anual de la ASH, que tendrá lugar del 12 al 15 de diciembre. Por último, nuestro director financiero, Pepe Carmona, compartirá detalles sobre nuestra reestructuración financiera estratégica y presentará cifras financieras preliminares del T3 de 2026. Luego abriremos la sesión para preguntas.

Antes de comenzar, quisiera recordarles a quienes nos escuchan que algunas de las declaraciones realizadas durante esta conferencia telefónica contendrán declaraciones prospectivas en el sentido de las disposiciones de puerto seguro de la ley estadounidense de reforma de litigios sobre valores privados de 1995. Ley de reforma de litigios sobre valores privados de 1995. Estas declaraciones prospectivas están sujetas a ciertos riesgos e incertidumbres, conocidos y desconocidos, y los resultados, el desempeño y los logros reales podrían diferir sustancialmente. Se identifican y describen en la presentación de diapositivas adjunta y en los documentos que la compañía presenta ante la SEC, incluidos los formularios 10-K, 10-Q y 8-K. ADC Therapeutics proporciona esta información a la fecha de hoy y no asume obligación alguna de actualizar ninguna de las declaraciones prospectivas incluidas en esta conferencia telefónica como resultado de nueva información, acontecimientos futuros o circunstancias, salvo que la ley lo exija. La compañía advierte a los inversionistas que no deben confiar indebidamente en estas declaraciones prospectivas.

La conferencia telefónica de hoy incluye cifras preliminares de ingresos y de efectivo y equivalentes de efectivo, que reflejan los resultados financieros estimados de la compañía. La gerencia aún no ha finalizado los resultados financieros reales de la compañía y estos están sujetos a cambios. Por consiguiente, los inversionistas no deben confiar indebidamente en estos resultados financieros preliminares. Ahora le cedo la palabra a nuestro director ejecutivo, Ameet Mallik. ¿Ameet? Gracias, Nicole. Hoy compartiremos una actualización sobre nuestra próxima participación en ASH, así como novedades clave del negocio y aspectos destacados recientes.

Antes de entrar en estos detalles, quiero enmarcar los principales factores que impulsan nuestro valor, respaldados por nuestro sólido balance general. Sobre la base de nuestra indicación aprobada de ZYNLONTA para el DLBCL de tercera línea o posterior, contamos con datos que podrían posicionarlo como el mejor de su clase, que compartiremos hoy, tanto para la combinación LOTIS-7 en DLBCL de segunda línea o posterior como para la monoterapia en el linfoma de la zona marginal de segunda línea o posterior. La reestructuración financiera y el PIPE anunciados recientemente nos proporcionan el balance general y el margen financiero necesarios para aprovechar esas oportunidades, al tiempo que aumentan nuestras opciones estratégicas. Comenzando con ASH, nos complace que se hayan aceptado varios resúmenes con datos de ZYNLONTA para presentaciones en diciembre. Esto incluye cinco presentaciones orales sobre DLBCL y linfomas indolentes, así como varios pósteres.

Es importante destacar que se presentarán oralmente datos actualizados del estudio de fase I-B LOTIS-7. Como se detalla en el resumen publicado hoy, la combinación de ZYNLONTA más glofitamab demostró respuestas profundas y duraderas. Entre los 97 pacientes con DLBCL en recaída o refractario evaluables para eficacia, observamos una tasa de respuesta global de 88.7% y una tasa de respuesta completa de 75.3%. También se compartirán datos sobre el linfoma de la zona marginal en una presentación oral, con tasas de respuesta impresionantes, como lo demuestran la tasa de respuesta global de 93% y la tasa de respuesta completa de 74.4% con ZYNLONTA en el estudio multicéntrico de fase II iniciado por investigadores. Otras presentaciones orales incluirán los resultados completos del estudio de fase III LOTIS-5, así como estudios iniciados por investigadores sobre el linfoma de células del manto y la enfermedad de Waldenström. Mohamed compartirá más detalles sobre los datos incluidos en cada uno de estos resúmenes.

Pasando ahora a las novedades corporativas, a principios de octubre anunciamos una reestructuración financiera estratégica integral, diseñada para fortalecer nuestro balance general, reducir el apalancamiento y aumentar nuestras opciones estratégicas a fin de maximizar el valor para los accionistas, al tiempo que extendemos el margen financiero previsto hasta 2029. Esto incluyó obtener nuevo financiamiento de capital, reestructurar el acuerdo con HealthCare Royalty y reducir el principal pendiente del préstamo. Desde el punto de vista del negocio, nos complace informar que el desempeño comercial de ZYNLONTA en el tercer trimestre de 2026 siguió siendo sólido, y se espera que los ingresos netos por productos de este período sean de aproximadamente $21 millones. Por ello, seguimos confiando en el papel que ZYNLONTA continúa desempeñando como una opción de tratamiento diferenciado en monoterapia para pacientes con DLBCL de tercera línea o posterior. Ahora quisiera ceder la palabra a Mohamed Zaki, nuestro director médico, para que comparta más información sobre los resúmenes de ZYNLONTA aceptados para presentaciones orales en ASH. ¿Mohamed? Gracias, Ameet. Como se señaló, los datos de ZYNLONTA en ASH se incluirán en cinco presentaciones orales, además de varias presentaciones de pósteres durante la reunión.

Estos datos se suman al creciente conjunto de evidencia que respalda el potencial de ZYNLONTA en el DLBCL y los linfomas indolentes. La más importante de estas presentaciones orales es LOTIS-7. En este ensayo de fase I-B, los resultados actualizados de ZYNLONTA más glofitamab siguen demostrando los datos más convincentes obtenidos hasta la fecha con una combinación en DLBCL de segunda línea, incluso en poblaciones de pacientes difíciles de tratar. Según el resumen, al corte de datos del 15 de junio de 2026, entre 97 pacientes evaluables para eficacia, la tasa de respuesta global fue de 88.7% y la tasa de respuesta completa fue de 75.3%; con el tiempo, 28 pacientes pasaron de enfermedad estable o respuesta parcial a respuesta completa. En pacientes con enfermedad refractaria primaria, la tasa de respuesta global fue de 78.4% y la tasa de respuesta completa fue de 64.7%.

Entre los pacientes que habían recibido previamente terapia con CAR-T, la tasa de respuesta global fue de 74.1% y la tasa de respuesta completa fue de 63%. Esto es especialmente significativo en estos pacientes difíciles de tratar, en quienes persiste una alta necesidad médica no cubierta. Con una mediana de seguimiento de 10.35 meses, no se habían alcanzado las medianas de duración de la respuesta, duración de la respuesta completa ni supervivencia libre de progresión. La duración de la respuesta completa a 12 meses fue de 79%. También cabe destacar que, en un análisis exploratorio de enfermedad residual mínima (MRD) de 12 pacientes que lograron una respuesta completa, seis presentaban MRD indetectable desde el día uno del segundo ciclo y 11 pacientes tenían MRD indetectable al final del tratamiento. Los datos que están surgiendo siguen demostrando el potencial de ZYNLONTA, en combinación con glofitamab, para ser el mejor de su clase en el tratamiento del DLBCL en recaída o refractario. En cuanto a la seguridad, este estudio sigue mostrando un perfil de seguridad manejable. Cabe destacar que, en consonancia con otros ensayos de glofitamab, el protocolo de LOTIS-7 recomienda tratamiento profiláctico antiinfeccioso.

En general, la combinación fue bien tolerada, y los tipos de eventos adversos surgidos durante el tratamiento observados fueron, en general, congruentes con los perfiles de seguridad conocidos de cada fármaco por separado. Es importante considerar el perfil y el manejo del síndrome de liberación de citocinas y del ICANS al usar terapias biespecíficas. Al administrar ZYNLONTA antes de glofitamab, creemos que este esquema de dosificación puede reducir la carga tumoral y disminuir las tasas y los grados de gravedad del SRC. Según los datos del resumen, se produjo síndrome de liberación de citocinas en 32% de los pacientes tratados; todos los casos fueron de grado 1 o 2, excepto uno de grado 3. Esto sigue siendo inferior a lo observado con la monoterapia con glofitamab según su ficha técnica. No se observaron eventos de ICANS de grado 3 o superior. Se reportaron tres eventos adversos surgidos durante el tratamiento de grado 5: uno debido a sepsis y dos debido al síndrome de fuga capilar.

Como se señala en el resumen, los autores del estudio concluyen que estos hallazgos de eficacia y seguridad respaldan investigar más a fondo ZYNLONTA más glofitamab en un estudio de fase III, que estamos impulsando activamente. Hemos presentado un documento informativo a la FDA para una próxima reunión y compartiremos detalles sobre el diseño previsto del estudio una vez que hayamos llegado a un acuerdo con la FDA. A continuación, al analizar el estudio multicéntrico de fase II iniciado por investigadores con ZYNLONTA de duración fija en pacientes con linfoma de la zona marginal en recaída o refractario, ZYNLONTA sigue demostrando altas tasas de respuesta y una durabilidad alentadora. Al corte de datos del 1 de julio de 2026, entre los 43 pacientes evaluables para eficacia, la tasa de respuesta global fue de 93% y la tasa de respuesta completa fue de 74.4%. Con una mediana de seguimiento de 23.2 meses, la tasa estimada de SLP a dos años fue de 90.8%, y la duración de la respuesta a los 24 meses fue de 90.9%.

Con base en estos resultados, los autores del estudio concluyeron que ZYNLONTA como agente único demostró actividad clínicamente significativa, con respuestas completas sólidas y duraderas en el linfoma de la zona marginal en recaída o refractario, y caracterizaron las respuestas como comparables con las reportadas para la terapia CAR-T aprobada recientemente. Desde la perspectiva de seguridad, los datos siguen sugiriendo un perfil de seguridad manejable que, en general, es congruente con el perfil conocido de ZYNLONTA. Los 46 pacientes tratados presentaron los eventos adversos esperados, en su mayoría de grado 1 o 2. Se observaron eventos adversos de grado 3 y grado 4 en 23 y cinco pacientes, respectivamente. Pasando ahora a LOTIS-5, nuestro estudio confirmatorio de ZYNLONTA en combinación con rituximab frente a R-GemOx en pacientes con DLBCL a partir de la segunda línea de tratamiento, cuyos resultados se conocieron recientemente. Los resultados completos de este estudio aleatorizado de fase III con 420 pacientes demostraron una mejora estadísticamente significativa en el criterio principal de valoración de SLP con ZYNLONTA más rituximab en comparación con R-GemOx.

Al corte de datos del 16 de febrero de 2026, la mediana de SLP según la revisión independiente fue de 6.14 meses con ZYNLONTA más rituximab frente a 4.73 meses con R-GemOx, con una razón de riesgos de 0.73. La tasa de respuesta global fue de 58.1% frente a 45.2%, y la tasa de respuesta completa fue de 39.5% frente a 26.7%, respectivamente. La mediana de duración de la respuesta completa fue de 16.82 meses frente a 12.25 meses. A los 24 meses, 48.5% frente a 16.7% de los pacientes que lograron una respuesta completa seguían en respuesta completa. No se observó una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia global entre los brazos de tratamiento. Desde la perspectiva de seguridad, dentro del período de reporte de eventos adversos surgidos durante el tratamiento de 105 días definido por el protocolo, se produjeron eventos de grado 3 o superior en 74% de los pacientes tratados con ZYNLONTA más rituximab frente a 76.1% de los pacientes tratados con R-GemOx, y eventos de grado 5 en 13.2% frente a 4.6%, respectivamente.

Al usar el período estándar de 30 días posterior al tratamiento, se produjeron eventos de grado 5 en 1.5% de los pacientes del brazo de ZYNLONTA más rituximab frente a 3% en el brazo de R-GemOx. Cabe señalar que se observó una disminución significativa de los eventos de grado 5 en el brazo de ZYNLONTA más rituximab entre los pacientes que recibieron profilaxis. Otra presentación oral en ASH abordará un estudio iniciado por investigadores en linfoma de células del manto en recaída o refractario. En este estudio, los datos iniciales muestran una actividad prometedora de ZYNLONTA como terapia de consolidación después de rituximab más bendamustina y citarabina, conocido como R-BAC, que se considera principalmente un esquema de rescate con durabilidad limitada. Según el resumen, el estudio de fase II de ZYNLONTA como terapia de consolidación después de un ciclo corto de R-BAC alcanzó su criterio de valoración principal de SLP a los 12 meses. En los 49 pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario expuestos a inhibidores de BTK, se observó una tasa de SLP a 12 meses de 70% y una toxicidad manejable.