Llamada de resultados del T3 2026 de Trevi Therapeutics

Hoy me acompañan en esta llamada mis colegas, el Dr. James Cassella, nuestro director de Desarrollo; Farrell Simon, nuestro director Comercial; y David Hastings, nuestro director financiero. Dave y yo haremos algunos comentarios iniciales y, luego, el equipo estará encantado de responder cualquier pregunta que tengan. 2026 es un año de intensa ejecución para la compañía, y el equipo está totalmente enfocado en iniciar y llevar a cabo ensayos clínicos en cada uno de nuestros programas. Esto incluye activar centros a nivel mundial, centrarnos en que el reclutamiento se mantenga según lo previsto y, al mismo tiempo, mantenernos alineados con las autoridades regulatorias. El ritmo ha sido acelerado, pero esta es la parte divertida de lo que hacemos. Permítanme dar una breve actualización sobre cada uno de nuestros programas. Primero, nuestro programa principal para la tos crónica relacionada con la fibrosis pulmonar idiopática (FPI).

Hemos iniciado los ensayos OCEAN-1 y OCEAN-2. Ahora contamos con la aprobación de todas las autoridades regulatorias de cada uno de los países en los que estamos realizando ensayos clínicos, y el equipo clínico está enfocado en activar todos los centros y evaluar a los pacientes. Actualizaremos la información cuando alcancemos el 50% de los pacientes aleatorizados en cada uno de estos ensayos. Los ensayos están en sus primeras etapas y avanzan, y seguimos creyendo que estamos encaminados para cumplir con la guía (guidance) que comunicamos anteriormente: la lectura de resultados del estudio de 12 semanas OCEAN-2 en el segundo semestre de 2027, y la del criterio de valoración de eficacia a las 24 semanas y seguridad a las 52 semanas de OCEAN-1 en el primer semestre de 2028. En octubre, dimos un paso importante en nuestro programa de tos asociada a la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no relacionada con la FPI, al llegar a un acuerdo con la FDA sobre el plan de desarrollo y el próximo estudio.

La división de neumología ha sido de gran ayuda y apoyo mientras analizamos cómo lograr la aprobación en EE. UU. del primer medicamento para la tos crónica. Las conversaciones han sido colaborativas y claras. Tras esta reunión con la FDA, nuestro plan es realizar un estudio de fase II de búsqueda de dosis con aproximadamente 120 pacientes con EPI no relacionada con la FPI, para confirmar la dosis o las dosis óptimas que avanzarán a la fase III. El protocolo está redactado y se volverá a presentar a la FDA para que haga los comentarios que considere pertinentes. También estamos avanzando con la identificación de centros y trabajando con nuestro socio CRO para prepararnos para iniciar el estudio. Recuerden que estos centros clínicos coincidirán directamente con los mismos que estamos utilizando en nuestro programa de fase III de FPI en Norteamérica. Cuando firmamos los contratos y negociamos los presupuestos de nuestros ensayos OCEAN, tuvimos en cuenta que probablemente realizaríamos un ensayo de EPI.

Planeamos iniciar este ensayo en el primer trimestre de 2027. Estudiaremos dos dosis de Haduvio durante 12 semanas con dosis fijas en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, excluyendo a los pacientes con FPI. Prevemos disponer de los datos principales en el primer semestre de 2028. Recuerden que la oportunidad en EPI más que duplica el potencial en FPI, y seguimos escuchando a los médicos hablar de la gran necesidad médica insatisfecha en esta población. En paralelo al trabajo clínico, estamos analizando datos de prevalencia y epidemiológicos para ayudar a precisar nuestras estimaciones de la oportunidad comercial en la tos crónica no relacionada con la FPI. Pasemos ahora a la tos crónica refractaria (RCC) y a nuestro ensayo de fase IIb avanzada. Con el fracaso de dos fármacos en desarrollo de la competencia este verano, he hablado más de este programa en los últimos meses de lo que creía humanamente posible.

Permítanme resumir brevemente la situación actual en el campo de la RCC y explicar la próxima reevaluación del tamaño de la muestra, o SSRE. En primer lugar, ya no hay programas activos de la competencia en RCC ni en ninguna de nuestras indicaciones de tos crónica objetivo. Los mecanismos exclusivamente periféricos no han podido superar la complejidad y heterogeneidad de los desencadenantes de la tos. Nuestra hipótesis siempre fue que, si bien el mecanismo periférico cumple una función en la señalización sensorial, el mecanismo central es fundamental para mitigar la hipersensibilidad relacionada con la tos. En segundo lugar, me han preguntado sobre las diferencias en la dinámica del mercado entre la RCC y la FPI y la tos crónica no relacionada con la FPI. La realidad es que la RCC representa una necesidad médica insatisfecha significativa y afecta profundamente la calidad de vida de los pacientes. Creemos que, si nuestro fármaco puede brindar alivio a estos pacientes, podremos resolver la dinámica comercial.

Estamos trabajando en varias opciones para enfocarnos en el grupo de pacientes más refractarios, posiblemente con dosis más bajas, entre otras alternativas. En un mundo donde todo comienza con el paciente, la RCC es una afección de tos crónica grave para la que no hay buenas opciones de tratamiento. Ha habido numerosos ejemplos de marcas, como DUPIXENT, que han logrado desenvolverse con éxito en la dinámica de los pagadores en indicaciones posteriores de mayor tamaño. Por último, como saben, el desarrollo de fármacos para la RCC ha sido muy difícil debido a la heterogeneidad de los pacientes con tos crónica, así como al efecto placebo. Creemos que tenemos ventajas distintivas gracias a nuestro mecanismo de acción dual, central y periférico, y a la evidencia demostrada de que nuestro fármaco funciona en un amplio espectro de recuentos de tos. Sin embargo, somos conscientes de que ha habido muy pocos ensayos con resultados positivos.

Por eso, al diseñar el estudio LAKE de fase IIb, incorporamos una reevaluación del tamaño de la muestra, o SSRE, para tener en cuenta la variabilidad de la población de pacientes, el efecto placebo, entre otros factores. Recapitulemos el análisis. Una vez que el 50%, es decir, 50 pacientes, haya completado el ensayo, un equipo estadístico independiente y externo a Trevi analizará los datos sin enmascarar y confirmará los supuestos de potencia estadística en ese momento del estudio. En esencia, recibiremos una de tres respuestas, sin los datos correspondientes, para no revelar el resultado del ensayo. Las tres respuestas posibles son: primero, que el ensayo hasta la fecha tenga una potencia estadística de al menos 80%, y que debamos continuar con el plan original de incluir a 100 pacientes. Segundo, que el ensayo muestre un rango de potencia condicional de 40%-80%. Esto significa que el fármaco está funcionando, pero que hay más variabilidad o que el tamaño del efecto es menor que el previsto en nuestros supuestos originales.

Entonces aumentaremos el tamaño de la muestra según corresponda, hasta un máximo de 152 pacientes. El aumento del tamaño de la muestra no es una decisión de todo o nada. Es un aumento proporcional de cuatro a 52 pacientes, destinado a restablecer una potencia condicional de al menos 80%. Para dar un poco más de contexto sobre lo que eso significa. El tamaño del efecto en este rango de potencia condicional representa un tamaño del efecto de aproximadamente entre los 20% bajos y 30%. Para que quede claro, el tamaño del efecto se define como el efecto del fármaco menos el del placebo. Un tamaño del efecto de 20%-30% es clínicamente significativo y podría tener un impacto importante en un contexto donde no hay buenas opciones. Y, por último, la tercera opción para el SSRE es la futilidad. La potencia condicional del ensayo en el momento del análisis sería inferior a 40% e indicaría futilidad para el ensayo una vez completado.

Dado que probablemente el estudio estará cerca de completar la inscripción y que ya no quedan programas competitivos, nuestro plan sería terminar la inscripción con base en el tamaño de muestra original de 100 y analizar los datos. Para concluir esta discusión sobre el SSRE, el diseño del SSRE implica que un resultado que no sea fútil representa un beneficio clínicamente significativo en la reducción de la tos, y que aumentar ligeramente el tamaño del ensayo busca garantizar que esa relevancia clínica también sea estadísticamente significativa al final del estudio. Estimamos que tendremos los resultados del SSRE a principios del primer trimestre y hemos reconfirmado nuestra guía (guidance) de obtener los resultados completos del ensayo en el segundo semestre de 2027.

Por último, el mes pasado, varias organizaciones de defensa de los pacientes con tos crónica se unieron para organizar una reunión sobre desarrollo de fármacos centrado en los pacientes, dirigida externamente (PFDD), con la FDA, para analizar la carga de la enfermedad de la tos crónica. Los pacientes contaron cómo la enfermedad afecta sus vidas, y sus experiencias ejemplificaron la carga de la tos crónica en pacientes con FPI, enfermedades pulmonares intersticiales y RCC. Un paciente con enfermedad pulmonar intersticial afirmó: «La tos es lo que más deteriora mi calidad de vida». Esta reunión representa una interacción significativa con la FDA para destacar la necesidad de terapias eficaces y seguras. Los resultados se publicarán en 2027 en un informe titulado La voz del paciente. Nos complace que la FDA esté prestando atención a esta importante necesidad médica no satisfecha. Para concluir, estamos enfocados en ejecutar nuestro plan para convertirnos en líderes en tos crónica.

Tras los recientes fracasos de programas competitivos en RCC, somos los únicos en nuestras tres indicaciones para la tos y tenemos el potencial de ser una terapia de primera clase en mercados muy grandes. Creemos que, si logramos ejecutar nuestro plan actual, podremos generar un valor significativo para los pacientes y, a su vez, un valor importante para nuestros accionistas. Ahora le cedo la palabra a Dave para que haga sus comentarios; después, con gusto responderemos sus preguntas. ¿Dave? Gracias, Jennifer, y buenas tardes a todos.

Hoy me centraré en nuestra métrica financiera más importante: nuestra posición de efectivo y el horizonte de financiamiento que nos brinda. Al cierre del tercer trimestre de 2026, teníamos aproximadamente $299 millones en efectivo, equivalentes de efectivo y valores negociables. Es importante destacar que contamos con una sólida capitalización para ejecutar nuestros planes de desarrollo, ya que nuestro horizonte de financiamiento se extiende hasta 2030. Esto nos permite financiar nuestros ensayos clínicos hasta alcanzar hitos clave de generación de valor, incluido nuestro programa principal para la tos crónica asociada a la FPI, hasta una posible aprobación de la FDA. Como mencionó Jennifer, recientemente concluimos una reunión positiva con la FDA, en la que obtuvimos claridad sobre la vía de desarrollo clínico de nuestro programa para la tos crónica asociada a la enfermedad pulmonar intersticial no relacionada con la FPI. Con esa retroalimentación, nuestro horizonte de financiamiento actual incluye fondos para llevar ese programa hasta obtener los datos principales de nuestro próximo ensayo de fase II.