Foro virtual de Stifel sobre inmunología e inflamación 2026 de Avalo Therapeutics, Inc. Common Stock

Con eso, Garry. Gracias, Alex, y gracias por invitarnos de nuevo.

Avalo se enfoca en desarrollar terapias dirigidas a IL-1 beta para enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario en las que sigue existiendo una necesidad importante. Nuestro principal activo es abdakibart, anteriormente AVTX-009, un anticuerpo monoclonal anti-IL-1 beta altamente potente y selectivo. Adquirimos la molécula mediante la transacción con Almada Bio de 2024 porque vimos una combinación convincente: una sólida base biológica que respalda a IL-1 beta como factor central de la HS y un perfil de seguridad atractivo para la clase de IL-1 beta. Creíamos que la molécula tendría un perfil diferenciado de eficacia y dosificación, y eso es lo que estamos observando. Los resultados de fase II de LOTUS reforzaron significativamente esa convicción. Ambas dosis alcanzaron el criterio principal de valoración HiSCR 75, con tasas de respuesta de 42.2% y 42.9%, respectivamente, y observamos una actividad muy consistente en varios criterios de valoración secundarios con relevancia clínica. De hecho, todos los criterios de valoración secundarios fueron positivos.

Es importante señalar que el régimen de 300 milligram cada cuatro semanas tuvo un desempeño esencialmente idéntico al régimen cada dos semanas. Nuestra prioridad número uno es clara: ejecutar el programa de fase III de registro en HS, que planeamos iniciar durante el primer semestre de 2027. Al mismo tiempo, estamos desarrollando otros proyectos además de abdakibart con AVTX-010, nuestro anticuerpo anti-IL-1 beta de acción prolongada de próxima generación, y también planeamos presentar una IND para ese programa durante el primer semestre de 2027. Describiría los próximos 12 meses como un período centrado en la ejecución: avanzar abdakibart a fase III, evaluar indicaciones adicionales y comenzar a construir una franquicia más amplia de IL-1 beta.

Es un panorama muy dinámico y activo. Cada vez se reconoce más la enorme necesidad. Los pacientes reciben diagnósticos más tempranos y precisos que nunca gracias a la disponibilidad de algunos productos nuevos. Empiezan a recibir medicamentos biológicos mucho antes, al reconocerse que dejar que la enfermedad avance no es realmente una atención médica óptima. Estamos viendo crecer el mercado. Probablemente ya supera los $3 mil millones y estimamos que crecerá a más de $10 mil millones para mediados de la década de 2030; incluso esa cifra podría ser una subestimación. Ha sido muy fácil inscribir pacientes en estos ensayos porque hay pacientes que buscan mejores opciones de tratamiento, y por eso necesitamos explorar y ofrecer mecanismos nuevos, como abdakibart, a los médicos que los atienden y a los pacientes.

Porque, aunque ha habido muchos avances, sigue existiendo una gran necesidad. Los pacientes no están completamente satisfechos y, hasta que tengamos un mercado maduro como el de la psoriasis, donde la mayoría de los pacientes logra tener la piel limpia, creo que todavía no habremos terminado.

IL-1 beta es realmente un factor central de la inflamación. Desde el punto de vista de la eficacia, tiene mucho sentido. Los niveles de IL-1 beta en estas lesiones de HS son muy, muy altos, más que los de cualquier otra citocina. La segunda que se expresa con mayor frecuencia sería IL-17, que sabemos que está bien validada y cuenta con medicamentos aprobados en el mercado. IL-1 beta también afecta varios otros mecanismos, como el sistema de metaloproteinasas de matriz y tiene efectos directos sobre los neutrófilos y los macrófagos, que son realmente muy importantes; además, actúa en una posición anterior a TNF. Todo eso, en conjunto, da lugar a un perfil realmente excelente, con el potencial de ayudar a más pacientes a lograr también la cicatrización de túneles de drenaje y fístulas. Eso es realmente fundamental. Al mismo tiempo, tiene un perfil de seguridad realmente excelente.

Sí, IL-1 beta no es un inmunoestimulante.

Es una molécula inflamatoria. Bloquearla produce un efecto antiinflamatorio, pero no se llega a infecciones oportunistas ni a un mayor riesgo de cáncer, que ha sido un problema o un obstáculo para el uso seguro de algunos de los otros productos que se utilizan para esta enfermedad.

De hecho, si analizamos los datos históricos del ensayo CANTOS con Ilaris, que es un medicamento mucho menos potente que el nuestro y no se está desarrollando para la HS, no se observó un mayor riesgo de cáncer. De hecho, ocurrió todo lo contrario. En ese estudio de tres años se observó una reducción marcada del riesgo de cáncer y de la mortalidad por cáncer, ya que la mayoría de los cánceres, especialmente los epiteliales, se originan en un contexto de inflamación. También se observó una disminución del riesgo cardiovascular con el tratamiento a largo plazo. Creo que ambos resultados son muy tranquilizadores al evaluar el perfil de seguridad a largo plazo de un medicamento como abdakibart.

Sí. LOTUS fue un estudio con aproximadamente 250 pacientes.