Actualización del estudio de uniQure N.V.

Esta mañana, uniQure anunció datos adicionales de pacientes tratados con nuestra terapia génica en investigación, ifezuntirgene inilparvovec, o AMT-130, en nuestros ensayos clínicos en curso de fase I/II para la enfermedad de Huntington, que se llevan a cabo en EE. UU., la UE y el Reino Unido. Esta actualización incluye datos sobre criterios de valoración clínicos, un biomarcador exploratorio y seguridad y tolerabilidad. Nos acompañan en este evento para inversionistas y esta transmisión por internet Matt Kapusta, nuestro director ejecutivo; el Dr. Walid Abi-Saab, nuestro director médico; y, para ofrecer la perspectiva de un médico sobre la experiencia de los pacientes con enfermedad de Huntington, el Dr. Victor Sung, profesor de Neurología en la University of Alabama at Birmingham, UAB, director de la Clínica de la Enfermedad de Huntington de la UAB e investigador clínico en este ensayo de AMT-130. Kylie O'Keefe, nuestra directora comercial y de estrategia, se unirá a nosotros para la sesión de preguntas y respuestas de analistas al final de esta presentación.

Las diapositivas incluidas en la transmisión por internet de esta mañana se presentaron ante la SEC y estarán disponibles en la página de Eventos y Presentaciones del sitio web de uniQure poco después de que concluya esta transmisión. Tengan en cuenta que durante esta llamada para inversionistas haremos declaraciones prospectivas. Todas las declaraciones, salvo las declaraciones de hechos históricos, son declaraciones prospectivas. Se basan en las creencias y los supuestos de la gerencia y en la información que estaba a disposición de la gerencia únicamente a la fecha de esta transmisión por internet. Nuestros resultados reales podrían diferir sustancialmente de los previstos en estas declaraciones prospectivas por muchas razones, incluidos, entre otros, los factores descritos en el informe trimestral de uniQure en el Formulario 10-Q, presentado el July 29, 2026, y en otros documentos regulatorios. Dados estos riesgos, no deben confiar indebidamente en estas declaraciones prospectivas, y no asumimos ninguna obligación de actualizarlas, incluso si en el futuro se dispone de nueva información.

Ahora, me complace presentar a Matt Kapusta, director ejecutivo de uniQure.

Gracias, Chiara, y buenos días a todos. Gracias por acompañarnos en la llamada de hoy. Esta mañana anunciamos datos adicionales de nuestros estudios en curso de AMT-130 para la enfermedad de Huntington. Estos resultados siguen aportando evidencia de una ralentización significativa y duradera de la progresión de la enfermedad, y respaldan el análisis primario que sustenta las solicitudes de licencia que presentamos ante la FDA y la MHRA. Hasta la fecha, ningún otro programa para la enfermedad de Huntington ha demostrado modificar la enfermedad a largo plazo después de una sola administración. AMT-130 sí lo hace. Como pioneros en este campo, estamos abriendo un nuevo camino en la enfermedad de Huntington, aprendiendo y profundizando nuestra comprensión con cada punto de datos que generamos. A los 48 meses, seguimos observando efectos significativos del tratamiento. La enfermedad de Huntington es implacable y progresiva. Hoy no existe nada disponible que cambie su curso. Nuestro objetivo ahora es poner a disposición el primer tratamiento modificador de la enfermedad para las personas que viven con la enfermedad de Huntington.

Los datos que anunciamos esta mañana incluyen análisis en dos momentos. El primero es un análisis a 48 meses basado en los primeros 12 pacientes con dosis alta que llegaron a este momento. El segundo es un análisis a 36 meses que refleja a los 15 pacientes, incluidos tres pacientes adicionales que llegaron a ese momento desde la actualización del año pasado. Comenzando con los datos a 48 meses, seguimos observando beneficios del tratamiento tanto en cUHDRS como en la Capacidad Funcional Total, o TFC, con un efecto particularmente significativo en TFC, que demuestra una ralentización de 61% en la progresión de la enfermedad y un beneficio estable del tratamiento a los 48 meses. TFC es la medida más directa que tenemos de lo que les importa a los pacientes y sus familias. Mide si una persona puede conservar un empleo, manejar sus propias finanzas y realizar las tareas diarias que le permiten vivir de manera independiente. También es el criterio de valoración primario acordado para nuestro estudio confirmatorio.

Aunque el análisis primario de cUHDRS no alcanzó significación estadística a los 48 meses, creemos que las tendencias son positivas y significativas para los pacientes con enfermedad de Huntington. La vida de los pacientes con enfermedad de Huntington está definida por momentos, y ningún paciente debería tener que renunciar a un año de momentos significativos. También hay una limitación importante en el control externo actualizado recientemente: falta 53% de los datos del control externo a los 48 meses. Aunque esta falta de datos es inherente a los conjuntos de datos de historia natural a largo plazo, los pacientes que dejaron el grupo de control empeoraban mucho más rápido que quienes permanecieron. Por lo tanto, con el tiempo, el grupo comparador reflejaba cada vez más a una población más saludable que en el inicio. Este sesgo va en contra de AMT-130. Subestima el beneficio del tratamiento y dificulta las comparaciones estadísticas en el momento de los 40 meses.

A medida que avanzamos como líderes en la enfermedad de Huntington, seguiremos colaborando con las partes interesadas clave para evaluar las maneras más significativas de medir el beneficio del tratamiento a largo plazo. Al comparar cUHDRS a los 48 meses entre las dosis, observamos una clara dependencia de la dosis: la dosis alta muestra un efecto favorable de un punto en cUHDRS en comparación con la dosis baja. Es importante señalar que esta es una comparación interna que no depende del grupo de control y es lo que esperarían ver si hubiera un efecto real del tratamiento. Pasando a los datos actualizados a 36 meses, este es un momento importante desde el punto de vista regulatorio, ya que coincide con el análisis primario de la BLA en nuestro estudio confirmatorio planificado. Al incluir a los tres pacientes adicionales, los datos a 36 meses demuestran un efecto del tratamiento aún más sólido. Ahora observamos una ralentización de 80% en la progresión de la enfermedad según cUHDRS, una ralentización de 67% según TFC y tendencias favorables en todos los demás subdominios clínicos.

Como recordatorio, los tres pacientes adicionales a los 36 meses no están incluidos en el análisis a 48 meses. En resumen, creemos firmemente que AMT-130 tiene el potencial de brindar un beneficio significativo a largo plazo a las personas que viven con la enfermedad de Huntington, y seguiremos trabajando incansablemente para ofrecerles esta opción de tratamiento. Los pacientes y sus seres queridos han esperado demasiado por una terapia que cambie lo que esta enfermedad les hace. Creemos firmemente que AMT-130 es ese tratamiento. De cara al futuro, nos mantenemos enfocados en tres áreas a corto plazo. Primero, mantener el diálogo con la FDA y la MHRA a medida que avanzan sus revisiones. Segundo, ejecutar oportunamente nuestro estudio confirmatorio, con el objetivo de iniciar la selección de pacientes antes de que termine este año. Tercero, avanzar con nuestros preparativos comerciales para estar listos para ofrecer esta terapia si se aprueba y cuando se apruebe.

Dicho esto, le cedo la palabra a Walid para que les explique los datos con más detalle.

¿Walid? Gracias, Matt. Buenos días a todos.

Antes de revisar los análisis actualizados, permítanme preparar el contexto repasando el análisis a 36 meses del año pasado. Este es el diseño del estudio y el plan de análisis estadístico que respaldan nuestras recientes presentaciones regulatorias ante la FDA y la MHRA. Nuestro criterio de valoración primario es la Escala Compuesta Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Huntington, o cUHDRS. Comparamos el cambio respecto del inicio a los 36 meses con una cohorte externa de historia natural, ENROLL-HD, mediante una metodología de puntaje de propensión. En el momento del análisis del año pasado, que les presentamos en September of 2025, 12 pacientes con dosis alta habían llegado a 36 meses de seguimiento, con fecha de corte de datos del June 30, 2025. La conclusión principal de este análisis fue que la dosis alta de AMT-130 mostró una ralentización estadísticamente significativa de la progresión de la enfermedad a los 36 meses.

Una ralentización de 75% en cUHDRS y de 60% en la Capacidad Funcional Total, o TFC. Les llamo la atención sobre el deterioro de la cohorte de historia natural emparejada después de tres años. Esto corresponde a un deterioro promedio de medio punto por año en cUHDRS y de 0.3 puntos por año en TFC. Volveré a estas cifras más adelante en mi presentación. Hoy les presentamos los resultados de los análisis basados en los datos con fecha de corte del June 30, 2026. Ya son 12 los pacientes con dosis alta que llegaron a 48 meses, y 12 los pacientes con dosis baja que llegaron a 48 meses. Además, tres pacientes más llegaron a 36 meses con la dosis alta, por lo que el momento de 36 meses ahora representa a todos los pacientes inscritos con dosis alta, teniendo en cuenta a los dos pacientes que abandonaron el estudio a los 12 y 15 meses.

Hay una actualización comparativa importante que quisiera explicar para facilitar la interpretación de los datos a 36 y 48 meses. El protocolo y el plan de análisis estadístico a 48 meses que presentamos a principios de este año especificaban de antemano el conjunto de datos más reciente de ENROLL-HD, publicado en September of 2025. A lo largo de esta presentación, nos referiremos a este como ENROLL-HD B. El análisis a 36 meses del año pasado utilizó el conjunto de datos publicado en January 2023, al que llamaremos ENROLL-HD A. ENROLL-HD B contiene todo lo incluido en ENROLL-HD A, además de más de 2 años y medio de seguimiento adicional de esos mismos participantes y 6,000 participantes adicionales. Es la base de datos longitudinal de historia natural más grande y más contemporánea disponible. También se superpone temporalmente con el reclutamiento y el seguimiento de la Cohorte 2 de dosis alta en nuestros estudios de fase I/II. Los controles contemporáneos son una preferencia de la FDA, y ese fue un factor importante en la elección.