Reunión Anual 2026 de la American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) de AstraZeneca PLC

Gracias, operador. Buenos días, buenas tardes y buenas noches a todos. Soy Marc Dunoyer, director ejecutivo de Alexion y director de estrategia de AstraZeneca. Quisiera darles la bienvenida y agradecerles que nos acompañen para conocer el programa de fase III de efzimfotase alfa en pacientes con hipofosfatasia, o HPP, incluidos los datos de HICKORY presentados ayer en la reunión de 2026 de la American Society for Bone and Mineral Research en Boston. Como siempre, los materiales presentados hoy se publicarán en el sitio web de relaciones con inversionistas de AstraZeneca después de esta presentación. Siguiente diapositiva, por favor. Aquí está nuestra declaración habitual sobre declaraciones prospectivas, que les recomiendo leer. Siguiente diapositiva, por favor. Este es el programa de la llamada de hoy. Nos complace contar con la participación del Dr. Raja Padidela, endocrinólogo pediátrico consultor en enfermedades óseas metabólicas del Royal Manchester Children's Hospital, quien nos explicará los datos de fase III de HICKORY presentados en ASBMR.

Siguiente diapositiva, por favor. Antes de hablar de los datos, quiero recordarles la ambición más amplia de AstraZeneca y el papel que desempeña nuestro portafolio de enfermedades raras para hacerla realidad. También explicaré cómo nuestra estrategia contribuye no solo a 2030, sino mucho más allá. Con esto, siguiente diapositiva. Esta diapositiva recoge cómo pensamos en el crecimiento actual, la preparación para el futuro y la inversión para lo que viene después. Durante los últimos dos años, hemos seguido logrando un sólido desempeño comercial y avances sustanciales en nuestra cartera de productos, lo que refuerza aún más nuestra confianza en un crecimiento sostenido hasta 2030 y más allá. Las enfermedades raras siguen siendo una contribución importante a nuestras perspectivas. Impulsaremos el crecimiento mediante nuevos lanzamientos, como Ultomiris para IgAN y Klygefa para gMG, mientras avanzamos una cartera de medicamentos pioneros, incluido efzimfotase alfa, del que hablaremos con más detalle hoy.

Además de los datos de efzimfotase alfa, esperamos varios catalizadores de alto valor en nuestras áreas terapéuticas de biofarmacéuticos y oncología durante los próximos 12 a 18 meses, lo que reforzará la amplitud de nuestra cartera y nuestra confianza en la durabilidad de nuestras perspectivas de crecimiento a largo plazo. Siguiente diapositiva. Consideramos que las enfermedades raras son una de las mayores áreas de necesidad médica no cubierta, caracterizada por diagnósticos tardíos, conocimientos científicos limitados y ausencia de terapias aprobadas para la mayoría de las afecciones. Creemos que estas brechas requieren un enfoque pionero de innovación, que combine ciencia novedosa, nuevas modalidades, diagnóstico avanzado y una estrecha colaboración con los pacientes para desarrollar medicamentos transformadores donde existen pocas o ninguna opción de tratamiento. Siguiente diapositiva. Ante este contexto de importantes necesidades no cubiertas, concentramos nuestra experiencia en cinco áreas de enfermedades en las que creemos que podemos marcar la mayor diferencia.

En cada una, buscamos medicamentos con potencial para ser los primeros o los mejores de su clase, o para cambiar de manera significativa los resultados para los pacientes. Hoy nos enfocamos en efzimfotase alfa, uno de los activos líderes de nuestro portafolio de trastornos óseos y endocrinos. Para darles contexto, Gianluca presentará primero la HPP, hablará de la importante carga que esta enfermedad supone para los pacientes y ofrecerá una descripción general del programa global de fase III. Luego, el Dr. Raja Padidela nos explicará los datos de fase III de HICKORY presentados en ASBMR y compartirá su perspectiva sobre las posibles implicaciones para los pacientes que viven con HPP. Siguiente diapositiva. Dicho esto, te cedo la palabra, Gianluca.

Gracias, Marc. Soy Gianluca Pirozzi, director de Desarrollo, Enfermedades Raras y Seguridad en Alexion. La HPP es una enfermedad hereditaria rara y de por vida, causada por una actividad deficiente de la fosfatasa alcalina, que afecta a pacientes de todas las edades. La enfermedad es heterogénea y multisistémica, con diversas manifestaciones esqueléticas y funcionales que afectan significativamente la calidad de vida. En sus formas perinatal e infantil, la HPP puede poner en riesgo la vida y suele ser mortal antes de los 2 años sin tratamiento. En los niños, el raquitismo, las alteraciones del crecimiento, las deformidades y las fracturas pueden afectar el desarrollo durante toda la vida. En los pacientes adultos con HPP, la enfermedad suele ser más leve, pero está lejos de ser benigna. Pueden presentar fracturas de lenta consolidación, pérdida de dientes, dolor crónico, debilidad muscular, fatiga y discapacidad progresiva, todo lo cual puede afectar el trabajo, la independencia y las actividades diarias. Siguiente diapositiva, por favor. Efzimfotase alfa es un gran ejemplo de innovación centrada en el paciente: una terapia de reemplazo enzimático de segunda generación desarrollada a partir de más de una década de experiencia con Strensiq.

Ambos medicamentos reemplazan la enzima fosfatasa alcalina deficiente, pero efzimfotase alfa tiene cuatro diferencias clave para reducir la carga del tratamiento, mejorar la tolerabilidad y facilitar un acceso más amplio para los pacientes. Tiene una actividad enzimática mejorada, que permite un efecto similar al de Strensiq, pero con un esquema de dosificación sencillo, por bandas de peso, y un menor volumen de inyección. Su diseño optimizado de Fc reduce las interacciones fuera del objetivo, mientras que la glucosilación mejorada prolonga la vida media promedio a alrededor de 6 días, lo que permite administrarlo una vez cada 2 semanas en lugar de 3 a 6 veces por semana, como Strensiq. Por último, un proceso de fabricación optimizado mejora la eficiencia de producción y reduce el desperdicio, lo que favorece un acceso global más amplio. Siguiente diapositiva, por favor. El programa de desarrollo de efzimfotase alfa se diseñó intencionalmente para incluir a todos los pacientes que viven con HPP.

Al reconocer que el dolor y la fatiga se encuentran entre los síntomas más frecuentes que experimentan los pacientes, el programa fue más allá de los criterios de valoración esqueléticos tradicionales para evaluar resultados que afectan directamente el funcionamiento diario y la calidad de vida. El programa de fase III incluyó a 196 pacientes de 22 países, lo que representa el programa clínico más grande realizado hasta la fecha en HPP. Es importante destacar que fue el primero en incluir pacientes con enfermedad de inicio en la edad adulta y pacientes sin manifestaciones esqueléticas, y utilizó criterios de valoración adaptados para generar datos que reflejan a todos los pacientes que viven con HPP. El programa incluye niños sin tratamiento previo en MULBERRY, niños que cambian de Strensiq en CHESTNUT y adolescentes y adultos sin tratamiento previo en HICKORY. Siguiente diapositiva, por favor. Estas diapositivas resumen los resultados de los estudios pediátricos MULBERRY y CHESTNUT, presentados en ICCBH en junio.

Aunque la conversación de hoy se centra en los datos de HICKORY presentados en ASBMR, es importante considerar estos resultados en el contexto del programa de fase III más amplio. En MULBERRY, efzimfotase alfa demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el hueso. En la semana 25, la mediana de la puntuación de la impresión global radiográfica del cambio fue de +1.67 frente a cero con placebo, con un valor P de 0.0003. La puntuación de gravedad del raquitismo confirma una mejora significativa y muestra una curación sustancial del raquitismo en seis meses, mientras que los niños tratados con placebo no mostraron cambios. Es importante destacar que MULBERRY también evaluó resultados más allá de la salud ósea y demostró mejoras en la función física, la competencia motora y la calidad de vida, lo que aporta evidencia del efecto amplio y clínicamente relevante del tratamiento. CHESTNUT investigó la seguridad del cambio entre dos terapias de reemplazo enzimático. Los eventos adversos fueron comparables entre los niños que cambiaron a efzimfotase alfa y los que continuaron con Strensiq.

Los beneficios clínicos se mantuvieron en la salud ósea, las funciones físicas y la calidad de vida. En conjunto, estos estudios aportan evidencia importante que respalda el potencial de efzimfotase alfa en todos los pacientes pediátricos con HPP. Con ese contexto, ahora cedo la palabra al Dr. Raja Padidela, quien nos explicará los datos de HICKORY presentados ayer.