Study update de Perspective Therapeutics, Inc.

Gracias, Bill. Buenas noches, buenas tardes. Bienvenidos a la llamada de Perspective Therapeutics para analizar los datos clínicos de VMT-α-NET que se presentan en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2026, ESMO. Durante la llamada, podríamos hacer declaraciones prospectivas sujetas a riesgos e incertidumbres. Los factores que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de nuestras expectativas se detallan en nuestras presentaciones ante la SEC, incluida la sección de factores de riesgo de nuestro informe anual más reciente en el Formulario 10-K, nuestro informe trimestral en el Formulario 10-Q y nuestras otras presentaciones ante la SEC, disponibles en la sección para inversionistas de nuestro sitio web. Estas declaraciones prospectivas son válidas a partir de hoy, y no asumimos ninguna obligación de actualizarlas después de la llamada. La llamada de hoy se transmitirá por internet y se podrá acceder a ella en la página de eventos de nuestro sitio web.

La llamada se archivará y estará disponible durante un tiempo después de que concluya. La llamada de hoy comenzará con los comentarios preparados de nuestro director ejecutivo, Teys Speir. Después de los comentarios preparados, abriremos la llamada para preguntas, con la participación de nuestro director médico, Markus Puhlmann, y miembros del equipo de desarrollo clínico. Dicho esto, le cedo la palabra a Teys.

Muy bien. Gracias, Annie, y gracias a todos por conectarse a esta llamada. Estamos aquí en ESMO. Hoy más temprano hubo una presentación a cargo del Dr. Thor Halfdanarson, de Mayo Clinic, en representación de los investigadores. Realmente queremos hablar de por qué creemos que esto es tan importante. Creemos que existe una capacidad extraordinaria para ayudar a los pacientes con tumores neuroendocrinos, especialmente porque se necesitan respuestas más profundas y un control más duradero de la enfermedad. Cuando pensamos en lo que experimentan los pacientes, primero reciben un análogo de somatostatina, que realmente ayuda a controlar sus síntomas. Después del tratamiento con un análogo de somatostatina, sus opciones abarcan una amplia categoría que incluye Lutathera, everolimus, sunitinib o cabozantinib, y creemos que podemos desarrollar un medicamento con el potencial de definir realmente esta categoría.

Al pensar en cómo se creó inicialmente esta categoría, se publicaron los datos de NETTER-1, que establecieron un referente que permitió el registro. En ese caso, el criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión. Más adelante, si revisan la ficha técnica de Lutathera, verán que la tasa de respuesta objetiva en la población de pacientes de NETTER-1 es del 13%. Estamos muy satisfechos con los datos que se han publicado ahora de VMT-α-NET, porque obtuvimos datos muy sólidos en pacientes con GEP-NET. Observamos respuestas tumorales realmente buenas. Al considerar cómo podrían responder los pacientes en un ensayo de registro, acotamos un poco más la población: en lugar de incluir a todos los pacientes con SSTR2 positivo, solo consideramos las lesiones diana, y todas deben expresar SSTR2.

Buscamos respuestas duraderas de la enfermedad y, en este caso, nos complace mucho haber observado una tasa de supervivencia libre de progresión del 72% a los 18 meses en las tres cohortes. La incidencia de eventos adversos fue muy baja en cuanto a su grado y, dado que no hemos observado ningún evento adverso de grado 4 o 5, tampoco hemos observado toxicidades limitantes de la dosis. Nos entusiasma mucho poder llevar adelante un medicamento muy prometedor y avanzar hacia su evaluación clínica. Al considerar la oportunidad general para tratar a pacientes con GEP-NET con SSTR2 positivo, queda clara la necesidad médica. Hay aproximadamente 250,000 personas que viven con tumores neuroendocrinos en Estados Unidos. Cada año se diagnostica a aproximadamente 12,000 pacientes nuevos. Lo interesante de este tipo de tumor en particular es que alrededor del 90% de esos tumores expresa este receptor, SSTR2.

La oportunidad para una terapia de próxima generación radica en que podemos administrar plomo-212, que lleva una carga alfa a los tumores. Creemos que nuestros medicamentos ofrecen un perfil de riesgo-beneficio muy favorable. Al considerar las aprobaciones de fichas técnicas en este campo y las tasas de respuesta objetiva del 37%-47% que observamos ahora en pacientes con GEP-NET, todos con SSTR2 positivo, creemos que esto nos sitúa en una posición muy favorable para alcanzar nuestro objetivo. Al analizar el estudio en curso que estamos llevando a cabo, estamos administrando dosis a pacientes como parte de la búsqueda de dosis. Inicialmente administramos a los pacientes 2.5 milicurios en cuatro dosis, para un total de 10 milicurios. También escalamos rápidamente hasta administrar 20 milicurios a los pacientes, y luego aumentamos la dosis otro 20%, hasta llegar a una cohorte de tres pacientes con 24 milicurios.

Nuestra convicción de que realmente podemos avanzar se ve respaldada por la solidez de los datos. Desarrollamos un medicamento que sabemos que tiene una carga neta neutra. Sabemos que los riñones tienden a captar proteínas cargadas y fragmentos de proteínas cargados. Nuestro quelante patentado y la entidad de direccionamiento tienen en conjunto una carga neta cero, lo que significa que deberíamos tener una ventana terapéutica más amplia que otros intentos en este campo. También creemos que las partículas alfa del plomo-212 pueden producir un impacto intenso y rápido y, después, permitir que el organismo se recupere. Creemos que, si mantenemos un enfoque constante en la química medicinal y en ampliar la ventana terapéutica, podremos explorar distintas dosis, siempre con el objetivo de hacerlo de la manera más segura posible.

Esto refuerza el hecho de que la seguridad es fundamental en estos pacientes, quienes se espera que vivan mucho tiempo. Por eso, nuevamente, el criterio de valoración para la aprobación evaluará el control de la enfermedad. Al analizar en conjunto todas estas métricas, nos entusiasma mucho el perfil que observamos en todas nuestras dosis. Si me centro inicialmente en el gráfico del medio y analizamos a los pacientes incluidos en el gráfico de cascada, verán que hacemos seguimiento de estos pacientes durante el mayor tiempo posible. Aún no contamos con un seguimiento prolongado de los pacientes de la cohorte 3, que recibieron 24 milicurios, y ahora estamos empezando a tener datos de seguimiento de los 46 pacientes tratados con la dosis de 20 milicurios.

Al observar la rapidez de las respuestas, es interesante ver que, con una dosis ligeramente más alta, observamos indicios de que las respuestas podrían aparecer antes y ser más profundas; también lo mostraremos en un gráfico futuro. Pero, si analizamos la respuesta general por cohorte en el extremo izquierdo, hay bastantes cifras que desglosar. Analizamos la tasa de respuesta general en una población ITT, es decir, todos los pacientes incluidos en el estudio. En la parte inferior de la tabla, nos centramos específicamente en cómo podrían ser los pacientes de un estudio de registro.

En ese caso, si analizamos únicamente a los pacientes cuyos tumores son todos SSTR2 positivos, observamos una tasa de respuesta general del 37% en esos pacientes y una tasa de respuesta del 47% en los pacientes que recibieron 24 milicurios. Así que aquí hay muchos datos de pacientes. Nos complace ver que la señal de seguridad que observamos anteriormente se mantiene hasta ahora. Si analizamos la seguridad en el extremo derecho, quiero que se fijen en la parte inferior de ese gráfico. Al analizar todos los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3, las cifras no son en absoluto preocupantes ni alarmantes para un medicamento oncológico. Seguimos sin registrar eventos adversos de grado 4 o 5. No hemos observado ningún caso de disfagia, y en breve también hablaré de la seguridad renal.

Pero, en general, este perfil resulta muy convincente para los médicos. Cuando hablamos con los médicos, están realmente entusiasmados. Los pacientes están ingresando al estudio. Por lo general, están bastante enfermos y tienen muchas comorbilidades. Tienen muchos problemas de salud, y los pacientes llegan muy bien informados. Quieren poder vivir más tiempo. Quieren tener una calidad de vida significativa y poder vivir tanto como sea posible. Aunque la tasa de respuesta general es una de las métricas que analizamos en un tumor de crecimiento lento, también observamos cómo evolucionan estas respuestas con el tiempo. Lo otro que realmente quiero destacar es que las tasas de respuesta general que hemos presentado anteriormente correspondían a pacientes que llevaban más tiempo en el estudio.

Como ahora, en algunos casos de este estudio, hemos observado respuestas que aparecen hasta 60 semanas después, es natural que la tasa de respuesta general parezca estar constantemente subestimada a medida que hacemos seguimiento de los pacientes. Pero, al observar esta diapositiva, el resultado parece muy convincente para que los médicos consideren qué podría ser lo mejor para sus pacientes. Cuando entramos en el tema del criterio de valoración para la aprobación, se vuelve especialmente interesante. Lo que presentamos aquí son algunas de las estimaciones iniciales de Kaplan-Meier de la SLP y lo que implican para la tasa de SLP en un momento determinado. Así, en las cohortes 1 a 3, si observamos la curva del extremo derecho, tres líneas más abajo, vemos una tasa de SLP del 72% a los 18 meses. Esto representa un control de la enfermedad realmente extraordinario.

Al analizar todas estas otras métricas y curvas, sabemos que podemos tener mucha confianza en que los pacientes permanezcan en tratamiento y alcancen ese criterio de valoración clínicamente importante y susceptible de aprobación: el control de la enfermedad. Ahora, veamos en detalle qué está ocurriendo con estos pacientes. Al analizar lo que ocurre con las cohortes 2 y 3, nos complace mucho observar las tasas de respuesta general, la SLP y las tasas de control de la enfermedad. Esta es la primera vez que mostramos al público externo —médicos, inversionistas y pacientes— qué ocurre con la dosis de 24 milicurios. Lo realmente notable de este gráfico de araña es que, al observar la respuesta tumoral, se ve que el efecto aparece muy, muy rápidamente. Esperamos que esto se traduzca en un control de la enfermedad más prolongado y duradero que el que hemos observado hasta ahora con la dosis más baja.