LD Micro 20th Annual Main Event Conference de Kairos Pharma, Ltd.

Gracias. Gracias por acompañarnos esta tarde. Aquí se muestran las declaraciones prospectivas, que son demasiado pequeñas para leerse. La misión de Kairos Pharma es avanzar terapias que superen desafíos críticos relacionados con la resistencia a los medicamentos contra el cáncer y la supresión inmunitaria. El problema es que se desarrolla resistencia incluso a medicamentos de gran éxito, como las terapias antiandrogénicas para el cáncer de próstata y Tagrisso para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. La solución es que CD105 se eleva a medida que las células cancerosas se vuelven resistentes, y nuestro anticuerpo, ENV-105, revierte esta resistencia. Estas son grandes oportunidades en el cáncer de próstata, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y otros tipos de tumores. Tenemos tres programas clínicos en curso. Nuestro medicamento principal, ENV-105, se está evaluando en un ensayo de fase II para tratar el cáncer de próstata, con financiamiento de una subvención de los NIH. ENV-105 también se está evaluando en un ensayo de fase I para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas, con financiamiento no dilutivo de un donante.

Contamos con un equipo experimentado en Cedars-Sinai para impulsar el reclutamiento de pacientes y obtener financiamiento de subvenciones, con el fin de crear valor no dilutivo. Nuestro ensayo de próstata es un ensayo de fase II aleatorizado con 80 pacientes. Nuestro ensayo de cáncer de pulmón incluirá a 60 pacientes, y el ensayo de glioblastoma está por comenzar y cuenta con financiamiento de un donante. Tenemos tumores sólidos que serán tratados con KROS-101, con financiamiento de una subvención. Se desarrolla resistencia a muchos tipos diferentes de terapias, incluidos los inhibidores de la tirosina cinasa como Tagrisso, la radioterapia, la inmunoterapia y la terapia hormonal. En nuestros ensayos de próstata y pulmón, los tumores se vuelven resistentes debido a un mecanismo de CD105, cuyos niveles se elevan durante el tratamiento. CD105 actúa como objetivo de una molécula llamada BMP4. BMP4 interviene en hacer que el cáncer se parezca más a las células madre.

Esto significa que, en paralelo a las células madre normales de los órganos, que generan todas las células de un órgano determinado, las células madre cancerosas impulsan a las células cancerosas a parecerse más a las células madre. Esto significa que las células madre son células importantes que generan todas las células del órgano. Se diferencia para dar lugar a todas las células. De manera similar, las células madre cancerosas impulsan e inician el cáncer y generan todas las células tumorales de ese cáncer. CD105 hace que, mediante la señalización de BMP4, las células se parezcan más a las células madre, y se sabe que las células madre son resistentes a distintos tipos de toxinas del entorno.

Al igual que las células normales necesitan ser resistentes a la radiación y a las toxinas del entorno para poder regenerar todas las células del órgano, las células madre cancerosas son resistentes a la radiación y a las terapias que se usan para tratarlo. Como CD105 produce la señalización de BMP4, las células cancerosas se parecen más a las células madre cancerosas y se vuelven resistentes a los medicamentos. Aquí pueden ver que, en los pacientes con cáncer de pulmón, la expresión de CD105 está directamente relacionada con la supervivencia general. Aquí pueden ver la supervivencia de los pacientes con una expresión alta y baja de CD105. La supervivencia es significativamente mayor en los pacientes con baja expresión de CD105. Hay 45,000 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas impulsado por EGFR, y Tagrisso es el tratamiento estándar para estos pacientes.

Demostramos en un modelo animal que, al comparar el tratamiento con Tagrisso u osimertinib, el crecimiento de estos tumores disminuye significativamente cuando se agrega ENV-105, también conocido como carotuximab. Con base en estos datos y otros datos, iniciamos un ensayo de fase I con Tagrisso para ver si nuestro medicamento permitiría que estos pacientes siguieran recibiendo Tagrisso durante más tiempo. Este es nuestro ensayo de fase I: incluye a 20 pacientes resistentes a Tagrisso y a 20 pacientes que reciben un tratamiento incompleto con Tagrisso, y seguimos incorporando pacientes activamente. Recientemente informamos los resultados de seguridad. Hasta la fecha, no se han registrado toxicidades de grado 3 o superior en los 11 pacientes tratados con ENV-105. Los resultados preliminares de eficacia se informarán este trimestre de 2026. ENV-105 restablece la sensibilidad a la terapia hormonal en este tumor humano.