3rd Annual Healthcare Innovation Conference de Damora Therapeutics

Claro. Gracias, Rosie, por invitarnos hoy. Hola a todos. Antes de comenzar, haremos algunas declaraciones prospectivas, así que les recomendamos consultar nuestros documentos más recientes presentados ante la SEC para conocer los factores de riesgo y otra información. Mi nombre es Sherwin Sattarzadeh. Soy director de operaciones de Damora. Soy Becker Hewes, director médico. Antes de esto, trabajamos juntos en Blueprint Medicines para llevar al mercado un medicamento importante en el área de hematología. Damora se enfoca en las neoplasias mieloproliferativas (NMP). Estamos desarrollando una cartera de anticuerpos potencialmente mejores en su clase para tratar la trombocitemia esencial y la mielofibrosis, dos enfermedades sumamente debilitantes. Creo que muchas personas conocen la mielofibrosis, que provoca fibrosis de la médula ósea y reduce la supervivencia general. La trombocitemia esencial es una enfermedad muy grave, asociada con riesgo de trombosis y hemorragia, así como de progresión a mielofibrosis.

DMR-001 es nuestro principal activo. Se trata de un anticuerpo con Fc nulo, inhibidor de múltiples mutaciones y de vida media prolongada, que ofrece una comparación favorable frente a la molécula competidora líder en este campo, cuya biología ya se ha desarriesgado por completo o en gran medida. Buscamos avanzar nuestro programa para estas dos indicaciones. Las NMP representan una oportunidad de mercado muy grande, con un potencial de más de $5 mil millones solo en Estados Unidos. Hablaremos un poco sobre la prevalencia de las distintas mutaciones de mutCALR, pero se trata de una población de alrededor de 45,000 pacientes en Estados Unidos que actualmente no cuenta con tratamientos que alivien los síntomas ni modifiquen el curso de la enfermedad. En realidad, los tratamientos disponibles hoy solo mejoran los síntomas. Hace poco iniciamos nuestro estudio de fase I. Se llama CLARITY-101 y será un estudio global.

Ya está en marcha en Estados Unidos y Australia, y ampliaremos su alcance a otros lugares. Buscamos avanzar rápidamente con DMR-001 a través del escalamiento de dosis y pasar a la fase de expansión, para ofrecerlo a los pacientes con mutaciones de tipo 1 y a los que no son de tipo 1 que están esperando este tratamiento. Por último, diré que tenemos $530 millones en efectivo y hemos formado un equipo de desarrolladores de fármacos en hematología y oncología con amplia experiencia. Avanzaremos rápidamente el programa hacia la fase III, que prevemos iniciar a mediados de 2028.

Sí. Los tratamientos para la mielofibrosis existen desde hace tiempo, unos 10 o 15 años, y generan miles de millones de dólares en todo el mundo. Se trata principalmente de tratamientos dirigidos a JAK, y no ha habido tratamientos que modifiquen el curso de la enfermedad para los pacientes con mutCALR. Después de JAK, mutCALR constituye el siguiente grupo más grande de pacientes: alrededor del 25% de los pacientes con trombocitemia esencial tienen una mutación CALR, y alrededor del 35% de los pacientes con mielofibrosis, lo que suma unos 45,000 pacientes en todo el mundo. El tratamiento actual, nuestro principal competidor, Incyte 989, ha desarriesgado considerablemente la biología en este campo y ha demostrado que un agente dirigido a mutCALR con Fc nulo es una vía viable para tratar a estos pacientes. Lamentablemente, por ahora, la actividad de ese agente se observa principalmente en los pacientes con mutaciones de tipo 1 y menos en aquellos con mutaciones que no son de tipo 1. También tiene limitaciones en el perfil farmacocinético, requiere dosis altas y una administración frecuente.

Buscamos avanzar DMR-001 con administración subcutánea cada cuatro semanas y actividad contra múltiples mutaciones, como hemos comentado recientemente y ampliaremos cuando se presenten los datos de ASH, para llegar a una población de pacientes más amplia.

Creo que lo que se ha demostrado hasta ahora es que el enfoque de Incyte para atacar mutCALR ha mostrado claramente que se puede lograr una buena actividad tanto en pacientes con trombocitemia esencial como con mielofibrosis. Sin embargo, alrededor del 50% de la población tiene mutaciones que no son de tipo 1 y no está obteniendo el mismo nivel de beneficio que podría ofrecer DMR-001. También hemos mejorado el perfil farmacocinético frente a lo que ellos han logrado demostrar, con un anticuerpo de acción mucho más prolongada que puede administrarse con mucha menor frecuencia que 989.

Creo que los datos preclínicos que presentó 989 se están reflejando en la clínica tal como se esperaba inicialmente. Su vida media más corta y su potencia, concentrada principalmente en la molécula de tipo 1, nos dan confianza en que nuestro perfil preclínico podrá abordar esas limitaciones a medida que avancemos. Lo que queremos ver, en particular en las primeras etapas del estudio, es que nuestro perfil farmacocinético y preclínico se traduzca en resultados clínicos. Evaluaremos esa actividad en los distintos tipos de mutaciones. Buscaremos validar en humanos la vida media farmacocinética, para demostrar claramente la diferenciación de esta molécula.

Sí, puedo empezar con eso.