Investor update de Zymeworks Inc.

En la llamada de hoy, Adam Schayowitz, nuestro director de Investigación y Desarrollo, ofrecerá un panorama de cómo nuestra estrategia de Investigación y Desarrollo y la alianza con Roche anunciada por Zymeworks el viernes pasado se complementan como parte de nuestra estrategia comercial más amplia. Les recordamos que el acuerdo con Roche sigue sujeto a la autorización conforme a la Ley Hart-Scott-Rodino (HSR). Luego, Paul Moore, nuestro director científico, profundizará en el diseño de ZW209 y en las plataformas y tecnologías subyacentes que hicieron posible el diseño y desarrollo de esta molécula. Por último, Sabeen Mekan, nuestra directora médica, ofrecerá un resumen de los datos presentados en ESMO sobre ZW191 y zanidatamab por nuestros socios Jazz y BeOne. Ken Galbraith, nuestro presidente y director ejecutivo, nos acompañará al final, cuando abramos la sesión de preguntas y respuestas.

Como de costumbre, quisiera recordarles que durante la llamada haremos varias declaraciones prospectivas, incluidas, entre otras, las declaraciones prospectivas identificadas en nuestras diapositivas y en los comentarios orales que las acompañan. Las declaraciones prospectivas se basan en nuestras expectativas actuales y en diversos supuestos, y están sujetas a riesgos e incertidumbres, incluidos los relacionados con las empresas de nuestro sector y con la etapa de desarrollo en la que nos encontramos. Para conocer estos riesgos e incertidumbres, les remitimos a las presentaciones que hemos realizado ante la SEC, disponibles en nuestro sitio web y presentadas ante la SEC. Ahora le cedo la palabra a Adam.

Gracias, Shrinal, y gracias a todos por acompañarnos hoy. Después de un fin de semana intenso en ESMO, nos complace tener la oportunidad de compartir varias actualizaciones sobre nuestra cartera. Quisiera comenzar dando un paso atrás por un momento y ofreciendo un panorama de cómo creemos que los distintos componentes de nuestro modelo de negocio se complementan para crear múltiples vías de generación de valor a largo plazo. Los flujos de caja recurrentes de productos comercializados como Ziihera, YUPELRI y VIBATIV nos brindan mayor flexibilidad para invertir de manera selectiva en nuestro motor de Investigación y Desarrollo, mientras que nuestras oportunidades de desarrollo de negocios ofrecen oportunidades adicionales de generar pagos iniciales, pagos por hitos, regalías e ingresos por licencias. Esto nos permite impulsar proyectos científicos atractivos sin asumir que cada programa debe desarrollarse íntegramente con recursos de nuestro propio balance general.

Una parte importante de nuestra estrategia consiste en crear una organización de I+D sostenible, capaz de contribuir al valor neto de los activos a largo plazo y al rendimiento para los accionistas, sin dejar de equilibrar la asignación de capital. El modelo de alianzas que estamos ejecutando actualmente es fundamental para alcanzar esa meta. Al trabajar con nuestros socios externos para avanzar programas prometedores, podemos acceder a financiamiento y conocimientos especializados adicionales, compartir los riesgos de desarrollo y conservar una participación significativa en los futuros pagos por hitos y regalías. Este ciclo de vida de I+D crea la oportunidad de financiar y reponer nuestra cartera de proyectos de una manera más eficiente en cuanto al capital, mientras seguimos invirtiendo en ciencia novedosa y generamos la próxima ola de alianzas y oportunidades que creen valor. Nuestro enfoque de asignación de capital refleja esa filosofía.

Tenemos la intención de seguir invirtiendo en nuestras capacidades internas de I+D, buscar selectivamente adquisiciones y oportunidades relacionadas con regalías cuando observemos una sólida afinidad estratégica y científica, y continuar devolviendo capital a los accionistas mediante nuestro programa de recompra de acciones cuando lo consideremos apropiado. Con el tiempo, nuestro objetivo es construir esta cartera diversificada de regalías y crear una base financiera más sólida que respalde la innovación continua, a la vez que nos brinde múltiples oportunidades de participar en el éxito a largo plazo de los medicamentos que ayudamos a desarrollar. Esta estrategia se apoya en la larga trayectoria de alianzas exitosas de Zymeworks, y creemos que la transacción reciente demuestra aún más el potencial de nuestro modelo. Con la reciente adquisición de Theravance y la nueva alianza anunciada el viernes pasado con Roche, sujeta, por supuesto, a la aprobación de HSR, seguimos fortaleciendo esa trayectoria.

Hasta la fecha, nuestras actividades de alianzas han generado casi $1 mil millones en pagos, con potencial para generar un valor adicional considerable en los próximos años. Esas oportunidades futuras están vinculadas al avance continuo del desarrollo clínico, a los hitos regulatorios y, en última instancia, a la comercialización de otros candidatos por parte de nuestros socios. Varios programas de nuestros socios ya han avanzado a la etapa de comercialización o al desarrollo de fase III, lo que demuestra cómo las capacidades y los recursos de desarrollo de nuestros socios pueden ayudar a impulsar los avances científicos originados en Zymeworks. Creemos que esto nos diferencia de manera importante. Nuestras alianzas hacen más que proporcionar capital en un momento determinado. Permiten que nuestros programas avancen por distintas etapas de desarrollo y geografías, mientras conservamos una participación significativa en su éxito futuro mediante pagos por hitos y regalías, sin necesidad de realizar aportes de capital intensivos y sujetos a riesgo.

Consideramos que este es un modelo repetible: originar ciencia diferenciada, identificar al socio y la estructura adecuados, y conservar condiciones económicas atractivas a medida que avanza el programa. Lo que más nos entusiasma de nuestra plataforma y nuestro modelo de alianzas es la oportunidad de repetir este enfoque en toda nuestra cartera diferenciada de terapias multifuncionales. Nuestras capacidades propias de ingeniería nos han permitido generar candidatos innovadores que pueden desarrollarse junto con compañías farmacéuticas líderes. Estas alianzas combinan nuestra innovación científica con la experiencia en desarrollo, los recursos y el alcance comercial de nuestros socios. En esta actualización, dedicaremos la mayor parte del tiempo a los dos programas destacados en esta diapositiva, incluidos los últimos hallazgos clínicos, lo que significan y sus implicaciones para el desarrollo futuro. Con ese contexto, quisiera pasar a nuestras alianzas con Roche y explicar cómo las condiciones económicas y la distribución de responsabilidades ilustran nuestra estrategia general.

La alianza con Roche es un excelente ejemplo de cómo podemos combinar nuestras capacidades de descubrimiento con los recursos y la experiencia en desarrollo de nuestros socios, y aun así conservar una participación significativa en las condiciones económicas futuras del programa. En virtud del acuerdo y, por supuesto, sujeto a que se complete satisfactoriamente el período de espera conforme a la HSR, Zymeworks recibirá un pago inicial de $55 millones, y se pagarán otros $40 millones al iniciar la fase I-B. Además de esos pagos, el acuerdo incluye hasta $718 millones en posibles pagos adicionales por hitos de desarrollo, regulatorios y comerciales, junto con regalías escalonadas. La estructura de regalías va desde porcentajes altos de un solo dígito hasta porcentajes medios de dos dígitos, con la posibilidad de extenderse hasta la década de 2040, sujeto a las condiciones contractuales de las regalías. En conjunto, estas condiciones económicas ofrecen la posibilidad de obtener múltiplos sobre el capital invertido, basándose únicamente en el pago inicial y los primeros hitos clínicos.

Por supuesto, el rendimiento final dependerá del avance clínico del programa, del logro de los hitos correspondientes y, en última instancia, del éxito de la comercialización de ZW209 por parte de Roche. Otro aspecto importante de este acuerdo es cómo se financian y estructuran las responsabilidades de desarrollo. Se espera que Roche financie la investigación y el desarrollo del programa, incluido el estudio de fase I-A, mientras que Zymeworks aprovechará sus propias capacidades de desarrollo para realizar ese estudio global inicial. Luego, Roche asumirá la responsabilidad del desarrollo posterior y la comercialización de acuerdo con el convenio. Creemos que esta estructura nos permite avanzar en nuestra ciencia, limitar la carga de capital a largo plazo en nuestro propio balance general y conservar un potencial significativo de participación en los beneficios si el programa tiene éxito. La diapositiva ilustra por qué creemos que la colaboración, una vez obtenida la autorización conforme a la HSR, resulta estratégicamente atractiva tanto para Roche como para Zymeworks.

ZW209 se basa en la plataforma Azymetric patentada y clínicamente validada de Zymeworks, que ha generado varios activos asociados con socios y con un importante potencial comercial. Nuestras capacidades son el resultado de años de trabajo en ingeniería de anticuerpos, que incluye una amplia exploración de regiones de unión y formatos moleculares para identificar y optimizar nuestros activadores trispecíficos de células T Co-Stim. La autorización de la IND por parte de la FDA de EE. UU. ya se completó, y Zymeworks realizará un estudio global de fase I-A, cuyo primer paciente recibirá la dosis prevista en 2026. Esto nos permite aplicar nuestras capacidades de desarrollo consolidadas y avanzar con eficiencia hacia la etapa clínica sin necesidad de una transferencia operativa inmediata. También refleja la confianza de Roche en nuestra capacidad para ejecutar el desarrollo clínico inicial, mientras que la estructura de financiamiento permite que el programa se beneficie de los mayores recursos y capacidades de Roche a medida que avanza.

Más allá del estudio inicial, Roche puede aportar capacidades de desarrollo clínico global y experiencia comercial en el cáncer de pulmón de células pequeñas de primera línea extenso. Sus relaciones consolidadas con los médicos prescriptores, los pagadores y las redes de ensayos clínicos pueden ayudar a acelerar el desarrollo y ampliar el alcance del programa a través de las posibles líneas de tratamiento. También vale la pena destacar que Roche cuenta con programas adicionales que podrían crear oportunidades de combinación en el futuro y, potencialmente, ampliar con el tiempo las opciones de desarrollo del activo. Al asociarse con Roche antes del inicio del estudio de fase I-A, una vez obtenida la autorización conforme a la HSR, Roche puede ayudarnos a dar forma a los programas de desarrollo clínico inicial y, junto con nosotros, aprovechar nuestra capacidad para realizar el estudio de fase I-A. Esto significa que el programa no perderá tiempo en un entorno muy competitivo, donde los regímenes de combinación quizá deban optimizarse para beneficiar a los pacientes.

También podemos reasignar el capital obtenido de los pagos iniciales y de los costos de I+D de fase I que financiará Roche para realizar inversiones adicionales que generen valor para nuestro negocio. Creemos que este es un sólido ejemplo de cómo podemos avanzar programas innovadores, compartir el riesgo, preservar y reasignar el capital de manera reflexiva, y participar al mismo tiempo en el potencial valor a largo plazo creado por nuestra innovación en I+D. Dicho esto, le paso la palabra a Paul, quien ofrecerá más información sobre el programa ZW209 y nuestra plataforma Co-Stim. ¿Paul? Gracias, Adam. Uno de los principales desafíos de los activadores de células T, particularmente en tumores sólidos, es que, incluso cuando logramos redirigir las células T para que reconozcan y ataquen las células cancerosas, el microambiente tumoral puede limitar la eficacia y la durabilidad de la respuesta.

En muchos tumores sólidos, puede haber relativamente pocas células T que se infiltran en el tumor, y las células T presentes pueden estar funcionalmente agotadas. Esto puede limitar la profundidad y la durabilidad de la respuesta antitumoral. Por ello, ha habido un gran interés en cómo incorporar funcionalidades adicionales a los activadores de células T para abordar estas limitaciones. Un enfoque atractivo es inspirarse en la biología natural de las células T. Por lo general, una activación eficaz de las células T requiere no solo la señal inicial que reconoce un objetivo, sino también una segunda señal coestimuladora que contribuya a la activación, proliferación y supervivencia de las células T.