Actualización del estudio de Zenas BioPharma, Inc. Common Stock

Adelante. Gracias y buenos días a todos.

Antes de comenzar, quisiera recordarles que la presentación de hoy contiene declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones sobre la posible aprobación y el lanzamiento comercial de obexelimab para la IgG4-RD, el calendario de nuestras presentaciones regulatorias y lecturas de resultados clínicos, y nuestras expectativas sobre la oportunidad de mercado que tenemos por delante. Estas declaraciones implican riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de lo que analizaremos hoy. Les recomiendo revisar el descargo de responsabilidad completo de esta diapositiva, junto con los factores de riesgo descritos en nuestro informe anual y nuestro informe trimestral más recientes presentados ante la SEC, para conocer una descripción completa de esos riesgos. Ahora cedo la palabra a Lonnie Moulder, nuestro fundador y director ejecutivo.

Gracias, Abby. Abby se unió a nosotros hace unas semanas como directora de Relaciones con Inversionistas, y sé que espera con interés conocerlos e interactuar con todos ustedes. Gracias a todos por acompañarnos hoy en nuestro evento para inversionistas sobre obexelimab para la enfermedad relacionada con IgG4. Analizaremos la necesidad médica no cubierta en el panorama actual de tratamiento de la IgG4-RD, la oportunidad comercial que tenemos por delante y cómo nos estamos preparando para ejecutar lo que creemos que podría ser un lanzamiento transformador, tanto para los pacientes que viven con esta enfermedad como para Zenas. También nos complace mucho contar con el Dr. Guy Katz, de la División de Reumatología, Inflamación e Inmunidad del Mass General Hospital, quien compartirá su perspectiva sobre la IgG4-RD y las necesidades no cubiertas de los pacientes, junto con los resultados del estudio INDIGO. Luego, Joe Farmer, nuestro presidente y director de operaciones, nos explicará en detalle la oportunidad de mercado y nuestra preparación para el lanzamiento.

Después abriremos la línea para preguntas. Aunque estamos totalmente enfocados en ejecutar con éxito el lanzamiento comercial de obexelimab, si se aprueba, consideramos importante destacar que estamos bien posicionados en términos de nuestra cartera general de reumatología y neuroinmunología, que abarca múltiples indicaciones con vías regulatorias reconocidas para su aprobación y un potencial comercial significativo. Cabe destacar que esperamos los resultados principales de fase II del estudio SUNSTONE de obexelimab en lupus eritematoso sistémico (SLE), así como los datos farmacocinéticos, de seguridad y tolerabilidad de ZB021, nuestro inhibidor oral de IL-17AA/AF, ambos en el cuarto trimestre de este año. Aunque nos entusiasman mucho las oportunidades en toda nuestra cartera, hoy nos enfocamos en la IgG4-RD y el próximo lanzamiento previsto de obexelimab. Esperamos que nos acompañen más adelante en octubre para profundizar en el estudio SUNSTONE de SLE y en nuestro inhibidor de IL-17, ZB021, durante nuestro evento de I+D.

El equipo directivo de Zenas y nuestro equipo en general tienen amplia experiencia en todos los aspectos del desarrollo y la comercialización de medicamentos. No somos un equipo que esté aprendiendo en tiempo real cómo es el lanzamiento de un medicamento; somos un equipo que ha visto qué hace que los lanzamientos salgan bien y, algo importante, dónde pueden fallar sin que se note. Creemos que contamos con un plan de lanzamiento validado y estamos listos para ejecutarlo. Antes de entrar en los detalles de nuestra planificación del lanzamiento, quiero dedicar un momento a hablar de lo que hace que un lanzamiento de un tratamiento para una enfermedad rara tenga éxito. Según nuestra experiencia, la ejecución disciplinada de un plan de lanzamiento sólido es lo que prepara a una compañía y a un lanzamiento para tener éxito. Diseñamos nuestro plan en torno a cinco componentes interconectados. Primero, reconocer y derivar antes, acortando el camino al diagnóstico en lugar de esperar a que los pacientes con IgG4-RD encuentren por su cuenta a un especialista. Segundo, encontrar a todos los pacientes diagnosticados mediante una identificación basada en datos, no en conjeturas.

Tercero, generar la convicción de los médicos con evidencia verdaderamente diferenciada, no solo con un marketing distinto. Después, eliminar las dificultades de acceso para que una receta emitida o ingresada pueda realmente surtirse. Por último, el eslabón en el que la mayoría de las compañías invierte menos de lo necesario: brindar apoyo más allá de la receta, porque un paciente que inicia la terapia y la deja discretamente meses después no representa un lanzamiento exitoso. Este continuo interconectado es lo que puede convertir un buen medicamento en un lanzamiento exitoso. Creemos que la IgG4-RD representa un mercado considerable. Suponiendo que aproximadamente 50% de los pacientes actualmente diagnosticados y bajo atención médica sean candidatos al tratamiento, y tomando como referencia el precio de la terapia aprobada para esta indicación, estimamos que la oportunidad de mercado en EE. UU. se acerca a $4 billion. Nosotros y otros estimamos que actualmente hay entre 30,000 y 40,000 casos prevalentes de IgG4-RD en EE. UU. Nuestro análisis de los datos de reclamaciones indica que aproximadamente 25,000 pacientes tienen actualmente un diagnóstico y están bajo atención médica.

De esta población, estimamos que la frecuencia de los brotes y/o sus posibles consecuencias hacen que aproximadamente 12,500 pacientes sean candidatos a terapia de mantenimiento continua, y ese es el núcleo de la oportunidad a la que podemos dirigirnos hoy. Se espera que las tasas de diagnóstico, el conocimiento de la enfermedad y los patrones de derivación sigan mejorando con la disponibilidad de terapias aprobadas. Creemos que obexelimab puede posicionarse como la terapia de primera línea preferida para la mayoría de los pacientes con IgG4-RD, y esto se sustenta en cuatro áreas clave de posible diferenciación. Datos de eficacia y seguridad que se sostienen por sí solos; un mecanismo verdaderamente distinto; la reversibilidad y flexibilidad que podrían permitir pausar el tratamiento alrededor de una vacunación o una enfermedad intercurrente, algo que una terapia que elimina células B no puede ofrecer; y la comodidad de una dosis semanal en casa.

Esa combinación explica por qué, en nuestra investigación de mercado, aproximadamente dos tercios de los médicos que tratan a estos pacientes nos dijeron que era extremadamente probable que recetaran obexelimab, y la mitad indicó que lo recetaría como primera línea; esto es antes de cualquier promoción de marketing o ventas. Al momento del lanzamiento, habrá dos vías claras para la prescripción. La primera corresponde a los brotes activos: pacientes recién diagnosticados que presentan un brote y pacientes diagnosticados anteriormente que no reciben tratamiento actualmente y vuelven a presentar un brote. Ambas son situaciones en las que el médico está tomando activamente una decisión de tratamiento. La segunda corresponde al tratamiento activo, cuando los pacientes reciben actualmente un medicamento biológico y vuelven con su médico antes de programar su infusión semestral. Cada una de esas consultas es una oportunidad para que el médico presente un nuevo medicamento a los pacientes, y creemos que nuestro perfil les da una razón convincente para considerar un cambio de tratamiento.

Esa es la diferencia entre esperar que se adopte un tratamiento e influir intencionalmente en su adopción. Dicho esto, ahora cedo la palabra al Dr. Katz, quien no solo es experto en esta enfermedad, sino que también atiende a numerosos pacientes que viven con IgG4-RD. Gracias, Dr. Katz, por acompañarnos esta mañana y compartir con los inversionistas sus opiniones sobre la IgG4-RD y las necesidades no cubiertas de los pacientes, junto con los resultados del estudio INDIGO.

Muchas gracias, Lonnie. Es un placer poder hablar hoy con todos ustedes sobre la enfermedad relacionada con IgG4. Lo que haremos es analizar algunos conceptos generales sobre cómo se presenta la enfermedad relacionada con IgG4, cómo se diagnostica y algunas áreas clave de necesidades no cubiertas. Después dedicaremos algo de tiempo a hablar sobre los detalles del ensayo INDIGO y sus resultados. Primero, pasemos a la siguiente diapositiva, por favor. Primero, comencemos con una definición de la enfermedad. La enfermedad relacionada con IgG4 es una enfermedad sistémica, crónica y progresiva mediada por el sistema inmunitario. La consideramos una enfermedad fibroinflamatoria, lo que significa que hay un componente de inflamación y otro de fibrosis o depósito de tejido cicatricial como consecuencia de la inflamación. Esta enfermedad puede afectar casi cualquier órgano del cuerpo. Hay algunas excepciones importantes, pero puede afectar casi todos los órganos.

Es una enfermedad crónica. La gran mayoría de los pacientes tendrá enfermedad activa si no recibe tratamiento. Después de recibir tratamiento, la gran mayoría de los pacientes eventualmente tendrá una recaída cuando se suspenda el tratamiento. Esta enfermedad provoca con mucha frecuencia fibrosis irreversible y daño orgánico, e incluso se asocia con un aumento de la mortalidad. Una de las características específicas que mencionaría es que normalmente afecta múltiples órganos. La mayoría de los pacientes tiene más de un órgano afectado, y algunos pueden tener 5, 6, 7, 8 o incluso más órganos afectados. Como comentamos, es una enfermedad con recaídas. La mayoría de los pacientes tendrá una recaída en algún momento después de suspender el tratamiento, y algunos incluso podrían recaer mientras reciben tratamiento. Es muy importante señalar que esta enfermedad tiene un componente subclínico realmente considerable, del que hablaremos con más detalle en breve.

Una de las maneras en que llegamos al diagnóstico es mediante el examen histopatológico. La biopsia es un elemento importante del diagnóstico para muchos pacientes, aunque no para todos. En esta diapositiva se observan las características histopatológicas típicas que asociamos con la enfermedad relacionada con IgG4: una infiltración densa de linfocitos y células plasmáticas. La mayoría de esas células plasmáticas, o al menos muchas de ellas, dan positivo para IgG4 en la tinción. Observamos fibrosis o tejido cicatricial con mucha frecuencia y, en la enfermedad relacionada con IgG4, a menudo presenta este patrón típico en remolino. La flebitis obliterante es la tercera característica histológica típica que observamos: hay inflamación de las venas dentro del tejido, lo bastante grave como para obliterar la luz, es decir, la parte interna de la vena. A menudo observamos concentraciones elevadas de IgG4 en suero, lo que explica en parte el nombre de la enfermedad.

Las imágenes médicas son una parte importante del diagnóstico, porque observamos un agrandamiento o masas muy típicas en las distribuciones esperadas, según los órganos afectados por la enfermedad. Como mencioné antes, normalmente esta enfermedad afecta múltiples órganos y puede comprometer casi cualquier órgano del cuerpo. La figura de la diapositiva, disculpen, pasemos a la siguiente. La figura del lado izquierdo de la pantalla muestra el potencial de la enfermedad para afectar múltiples órganos. Pueden observar que ciertos órganos se afectan con especial frecuencia. Las manifestaciones más comunes son el agrandamiento de las glándulas lagrimales, que producen las lágrimas y están a los lados de los ojos, así como de las principales glándulas salivales: las glándulas submandibulares, justo debajo de la mandíbula, y las parótidas, justo detrás de la mandíbula.