Resultado del estudio de Vaxcyte, Inc. Common Stock

Adelante. Gracias, operador, y buenos días a todos.

Bienvenidos a la conferencia de Vaxcyte para analizar los resultados principales de OPUS-1, nuestro ensayo pivotal de fase III que evalúa VAX-31 en adultos de 18 años o más. VAX-31 es nuestra vacuna conjugada antineumocócica en investigación de 31 serotipos, o PCV, diseñada para prevenir la enfermedad neumocócica invasiva, o IPD, y la neumonía neumocócica. Hoy me acompañan Grant Pickering, nuestro director ejecutivo y cofundador; Jim Wassil, nuestro director científico y director de operaciones; Luis Jodar, nuestro director médico; y Mike Mullette, nuestro director comercial. Esta mañana emitimos un comunicado de prensa en el que anunciamos estos resultados. Pueden encontrar copias de este y de nuestros otros comunicados de prensa, la presentación corporativa más reciente y los documentos regulatorios de la SEC en la sección Investors and Media de nuestro sitio web.

Antes de comenzar, como se indica en la diapositiva 3, quisiera recordarles que durante esta conferencia haremos ciertas declaraciones prospectivas sobre Vaxcyte, sujetas a diversos riesgos, incertidumbres y otros factores que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los mencionados en cualquier declaración prospectiva. Para conocer los riesgos e incertidumbres asociados con estas declaraciones, consulten el comunicado de prensa que emitimos hoy, así como nuestros documentos más recientes presentados ante la SEC, incluidos los factores de riesgo establecidos en nuestro Formulario 10-Q correspondiente al trimestre finalizado el June 30, 2026, y cualquier informe posterior presentado ante la SEC. Dicho esto, cedo la palabra a Grant.

Gracias, Andrew, y agradecemos que todos nos acompañen hoy. En nombre de todo el equipo de Vaxcyte, me enorgullece enormemente compartir que OPUS-1 cumplió todos los criterios de valoración primarios de inmunogenicidad preespecificados en todos los grupos de edad estudiados. VAX-31 también fue bien tolerada y mostró un perfil de seguridad similar al de los comparadores autorizados del estudio, Capvaxive o PCV21 y Prevnar 20 o PCV20. Creemos que estos resultados validan claramente el potencial de VAX-31 para ampliar sustancialmente la cobertura de la enfermedad y mantener respuestas inmunitarias sólidas. Además, respaldan el potencial de nuestra plataforma de ahorro de portador con conjugación específica de sitio para ofrecer PCV de espectro más amplio que cubran los serotipos causantes de enfermedad que circulan actualmente, a la vez que mantienen la presión sobre los serotipos históricamente prevalentes. Hoy presentamos los resultados principales.

Presentaremos los datos completos en un foro científico con revisión por pares, y el conjunto completo de datos de OPUS-1 será la piedra angular de nuestra BLA prevista, junto con los resultados de OPUS-2 y OPUS-3 y un estudio de consistencia de fabricación. Comenzaré con la oportunidad que vemos para VAX-31, el marco utilizado para evaluar el éxito en OPUS-1 y los resultados principales. Jim Wassil repasará la disposición, las características demográficas, la tolerabilidad y la seguridad; luego Luis Jodar presentará los resultados de inmunogenicidad. Volveré para hablar de los próximos pasos y hacer los comentarios de cierre antes de abrir la sesión para preguntas. Pasando a la diapositiva 6, la clase de vacunas antineumocócicas sigue siendo uno de los segmentos más grandes y duraderos del mercado de vacunas, con ventas globales combinadas de aproximadamente $8.5 mil millones en 2025. A pesar de los esfuerzos actuales de vacunación, la enfermedad sigue siendo un factor importante de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, y se necesitan vacunas de espectro más amplio.

Aunque actualmente el segmento infantil representa la mayoría de los ingresos, se espera que la población adulta sea el principal motor de crecimiento, y se proyecta que el mercado combinado alcance $12 mil millones para 2030. Para contextualizar la oportunidad de VAX-31, quisiera dedicar unos momentos a explicar cómo ha evolucionado la categoría y cuáles son las concesiones actuales que tenemos la oportunidad de superar con VAX-31 para prevenir una carga residual sustancial de la enfermedad. Pasando a la diapositiva 7, el éxito de las PCV pediátricas transformó la enfermedad neumocócica hace 25 años. Estas vacunas protegieron a los niños y redujeron la colonización y la transmisión, lo que brindó una protección indirecta sustancial a los adultos. A medida que disminuyeron los serotipos cubiertos por las vacunas, otros ocuparon ese espacio. Este fenómeno de reemplazo de serotipos impulsó el desarrollo de vacunas cada vez más amplias, incluidas PCV15 y PCV20, que conservaron los serotipos anteriores y añadieron otros nuevos.

Históricamente, una cobertura más amplia ha venido acompañada de respuestas inmunitarias más bajas. Esto se observó con PCV20 frente a PCV13 en adultos: las respuestas a todos menos uno de los 13 serotipos coincidentes fueron numéricamente menores con PCV20, pese a cumplir la no inferioridad para esos serotipos compartidos. Ante la importante circulación de la enfermedad más allá de la cobertura de PCV20, el desafío ha sido ampliar la cobertura y mantener la magnitud de las respuestas inmunitarias. PCV21 adoptó un enfoque distinto para ampliar la cobertura, centrándose específicamente en los serotipos que causan enfermedad en adultos actualmente. Añadió ocho serotipos que no están incluidos en PCV20 y dejó fuera nueve de los serotipos históricamente importantes que PCV20 conserva. Ese enfoque aumentó la cobertura de la enfermedad que circula actualmente entre adultos, pero obligó a los proveedores de atención médica a elegir entre dos vacunas, cada una con brechas de cobertura significativas.

Con el resurgimiento del serotipo 4 desde niveles muy bajos tras la vacunación pediátrica, ahora es uno de los serotipos de más rápido crecimiento en los estados del oeste y en Europa. Asimismo, el serotipo 19F sigue persistiendo y debe seguir incluyéndose para prevenir un nuevo resurgimiento. Ambos están incluidos en PCV20, pero no en PCV21. Esto ha generado una difícil concesión para los proveedores de atención médica, que deben elegir entre dos vacunas igualmente recomendadas y con coberturas parcialmente coincidentes. Actualmente, el mercado está dividido, con una ligera ventaja para PCV20. VAX-31 se diseñó para superar estas concesiones conservando todos los serotipos de PCV20, añadiendo los serotipos causantes de enfermedad en adultos cubiertos por PCV21 y ampliando aún más la cobertura. Para ello fue necesario incorporar 31 serotipos en una sola vacuna y demostrar que las respuestas inmunitarias pueden mantenerse sólidas. Nuestra tecnología de conjugación específica de sitio y ahorro de portador está diseñada para responder a ese desafío.

Como pueden ver en esta diapositiva de epidemiología, la 7, VAX-31 incluye serotipos responsables del 95% de la enfermedad neumocócica invasiva y del 88% de la neumonía neumocócica en adultos de 50 años o más en EE. UU., una proporción mayor que la de PCV20 o PCV21. La solidez y consistencia de nuestros datos de fase II nos dieron confianza para ampliar la cobertura sin sacrificar la inmunogenicidad. Eso nos dio la convicción para asumir el criterio de no inferioridad más estricto en nuestro estudio de fase III. Con ese contexto, repasemos el estándar de aprobación de inmunogenicidad y el marco preespecificado utilizado para evaluar VAX-31 frente a PCV20 y PCV21 en OPUS-1. Pasando a la diapositiva 8, esta diapositiva contextualiza los estándares de respuesta inmunitaria. La actividad opsonofagocítica, u OPA, es una medida funcional de la eficacia con que los anticuerpos inducidos por la vacuna ayudan a las células inmunitarias a eliminar el neumococo.

Como no existe un umbral de anticuerpos establecido que prediga de manera confiable la protección en adultos, comparamos estas respuestas con las de vacunas autorizadas. Para cada serotipo, medimos el título medio geométrico de OPA, o GMT, después de VAX-31 y del comparador autorizado, y calculamos la razón entre ambos, llamada razón de medias geométricas o GMR. Los puntos de esta diapositiva ilustran las estimaciones puntuales de la GMR, es decir, VAX-31 dividida por el comparador, y las líneas horizontales muestran los intervalos de confianza bilaterales del 95%. El extremo izquierdo de cada línea es el límite inferior de ese intervalo de confianza, al que en adelante llamaremos LBCI para abreviar. Los ensayos pivotales de PCV20 y PCV21 exigían que su límite inferior fuera superior a 0.5.

Ante la preocupación de que la repetición de estudios puente condujera a respuestas inmunitarias progresivamente más bajas, acordamos con la FDA establecer en OPUS-1 un umbral más estricto: un LBCI superior a 0.667. En esta diapositiva, de izquierda a derecha, el área sombreada en azul representa el umbral histórico de 0.5. El área gris representa el umbral más alto de OPUS-1, de 0.667, aproximadamente dos tercios de la respuesta del comparador en lugar de la mitad. Más a la derecha, el área verde representa un límite inferior superior a uno, lo que indica respuestas inmunitarias estadísticamente mayores. Por último, el área morada representa las evaluaciones primarias de superioridad que incluyen los tres serotipos únicos y el serotipo 20B de reactividad cruzada, cuyo límite inferior debe superar 2.0. Creemos que cumplir el estándar de no inferioridad más alto con una vacuna de espectro más amplio establecerá un nuevo referente para el desarrollo futuro de PCV para adultos.

Pasando a la diapositiva 9, repasemos qué debía lograr VAX-31 para cumplir los criterios de valoración primarios del estudio. OPUS-1 fue un estudio complejo, con dos comparadores, cobertura de serotipos parcialmente coincidente y dos grupos de edad. Desglosemos el estudio. Comienza con los cuatro grupos de criterios de valoración coprimarios de inmunogenicidad en adultos de 50 años o más. El primer grupo incluye los 11 serotipos compartidos por las tres vacunas, donde VAX-31 se comparó tanto con PCV20 como con PCV21. Para cada serotipo, el criterio primario exigía no inferioridad frente a uno o ambos comparadores mediante las GMR de OPA, con un límite inferior superior a 0.667, incluido un ajuste alfa preespecificado por serotipo en el protocolo para tener en cuenta las dos comparaciones.

En el segundo grupo, los nueve serotipos exclusivos de VAX-31 y PCV20 se compararon para establecer las GMR de OPA; el criterio primario de no inferioridad exigía que el límite inferior superara 0.667. En el tercer grupo, los ocho serotipos exclusivos de VAX-31 y PCV21 se compararon con el mismo criterio de no inferioridad. En conjunto, estos tres grupos abarcan los 28 serotipos compartidos evaluados para no inferioridad. El cuarto grupo evaluó la superioridad para los tres serotipos exclusivos de VAX-31, junto con el serotipo 20B de reactividad cruzada. Estas evaluaciones utilizaron un margen de superioridad de 2.0 para la razón de medias geométricas de OPA, y se exigía el éxito frente a uno o ambos comparadores, incluido un ajuste alfa preespecificado por serotipo en el protocolo para tener en cuenta las dos comparaciones. Para que el ensayo tuviera éxito general en los criterios coprimarios, las 32 evaluaciones debían ser satisfactorias: las 28 evaluaciones de no inferioridad y las cuatro de superioridad.