Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference de Entera Bio

Muchas gracias, Vamil, por invitarme, y también a tu equipo. Entera es una empresa enfocada en desarrollar terapias peptídicas orales de primera clase. Actualmente tenemos una cartera de productos dirigida a PTH(1-34) en dos indicaciones terapéuticas, ambas enfocadas en endocrinología: una muy grande, la osteoporosis, y una enfermedad rara, el hipoparatiroidismo. También tenemos programas en GLP-1, glucagón y GLP-2. Nuestro principal activo clínico, al que llamamos EB613, es el primer péptido oral PTH(1-34) en desarrollo en etapa avanzada para la osteoporosis.

EB613 tiene exactamente la misma secuencia de aminoácidos que Forteo, que Lilly comercializa desde hace 24 años con el nombre de Forteo, y de FORSTEO en Europa. El principio activo es teriparatida, la región funcional de la hormona paratiroidea, que es un tratamiento fundamental para la osteoporosis. Como EB613 comparte exactamente el mismo principio activo que Forteo, estamos tramitando ante la FDA una solicitud 505(b)(2). Sin embargo, contamos con un programa clínico e incluso preclínico muy sólido para una solicitud 505(b)(2). Tenemos estudios toxicológicos de seis meses en ratas y de nueve meses en primates no humanos. Tenemos tres estudios de seguridad y farmacocinética de fase I, en los que los mismos participantes recibieron EB613, nuestro comprimido o comprimidos, y Forteo en visitas separadas; monitoreamos los resultados farmacodinámicos, farmacocinéticos y de seguridad. Nuestro estudio de fase II se realizó, por supuesto, específicamente en mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea y osteoporosis.

Fue un estudio de búsqueda de dosis, controlado con placebo, con 161 participantes, en el que evaluamos dosis diarias de EB613 de 0.5 a 2.5 miligramos. El estudio cumplió los criterios de valoración de biomarcadores y de densidad mineral ósea, y sus resultados están publicados. También tenemos una formulación similar con la que realizamos un estudio de prueba de concepto de fase II en pacientes con hipoparatiroidismo. Por supuesto, se trata de una enfermedad diferente, pero se administraron dosis de hasta nueve miligramos al día, y también lo tenemos incluido en nuestra base de datos de seguridad.

No ha sido así. No, históricamente no ha habido ninguno.

Ah, sí. Evidentemente, todavía hay una gran necesidad médica no cubierta.

¿Por dónde empezar? Bien. Describo la osteoporosis como la afección crónica y progresiva más diagnosticada, pero también la menos tratada, a nivel mundial. Estamos hablando de 200 millones de mujeres. Este es un trastorno que afecta principalmente a las mujeres, por lo que ellas corren mayor riesgo de desarrollar osteoporosis, ya que los niveles de estrógeno disminuyen durante la transición a la menopausia, lo que provoca una pérdida ósea rápida y una mayor susceptibilidad a las fracturas. En cuanto a los medicamentos disponibles actualmente, y, de nuevo, no se ha aprobado ningún medicamento nuevo en siete años y no se ha realizado ningún estudio de fase III en casi una década, estimamos que la gran mayoría de los pacientes no tiene acceso a los medicamentos disponibles actualmente o no los acepta. Los medicamentos disponibles actualmente se dividen, básicamente, en dos grandes categorías. Una de ellas son los medicamentos antirresortivos, que son principalmente los bisfosfonatos y PROLIA, denosumab, el anticuerpo monoclonal anti-RANKL.

Estimamos que alrededor del 80% de las recetas corresponde a esas dos subcategorías, y la gran mayoría son bisfosfonatos. Como es de esperarse, se trata de una afección silenciosa y asintomática, por lo que a una mujer o a un hombre les resulta mucho más fácil aceptar tomar un medicamento oral una vez que reciben el diagnóstico. Los medicamentos antirresortivos no reconstruyen el hueso y, lo que es más importante, no mejoran el deterioro de la microarquitectura ósea que se produce con la osteoporosis, a diferencia de los medicamentos anabólicos, como los agonistas de PTH, romosozumab, los tres medicamentos anabólicos inyectables aprobados y, esperamos, EB613. Sin embargo, aunque los medicamentos anabólicos actuales tienen una eficacia superior y potencial para modificar la enfermedad, solo una minoría de los pacientes puede acceder a ellos o los acepta por distintos motivos, entre ellos el costo, la vía de administración y diversas limitaciones de acceso.

Hay un espacio sin atender en el mercado de la osteoporosis, y la propia FDA, al calificar el criterio de valoración de densidad mineral ósea, señala la necesidad de nuevos medicamentos para esta afección grave.