KOL event de vTv Therapeutics Inc. Class A Common Stock

Soy Paul Sekhri, presidente del Consejo, presidente y director ejecutivo de vTv Therapeutics, y en nombre de todo el equipo, les agradezco que nos acompañen hoy en nuestro evento de KOL sobre la hipoglucemia en la diabetes tipo 1 y el programa de fase III de cadisegliatin. Siguiente diapositiva, por favor. Antes de comenzar, quisiera recordarles que la presentación de hoy y los comentarios que la acompañan pueden incluir declaraciones prospectivas sobre los planes, productos, operaciones y otros asuntos de vTv, tal como se refleja en esta diapositiva. Además, los ponentes invitados de hoy son profesionales clínicos independientes y defensores de los pacientes que generosamente aceptaron compartir su tiempo y experiencia. Las opiniones que expresan son propias y no necesariamente reflejan las opiniones de vTv Therapeutics. Siguiente diapositiva, por favor. La agenda de hoy se centra en la carga que representa la hipoglucemia en la diabetes tipo 1.

A pesar de los avances en la tecnología para el manejo de la diabetes, la hipoglucemia sigue siendo una carga constante que va más allá de los episodios individuales y abarca la vigilancia diaria y el temor a que los niveles de glucosa bajen demasiado. Reuniremos conocimientos clínicos, experiencias personales e investigación de mercado para comprender mejor esa carga. Comenzaremos con el panorama clínico de la hipoglucemia y luego escucharemos directamente a alguien que vive con diabetes tipo 1. Esa perspectiva dará vida a ese panorama clínico. A continuación, compartiremos los resultados de nuestra investigación de mercado, recientemente concluida, que se suman a las perspectivas clínicas y personales que escucharán hoy. Luego hablaremos de cadisegliatin, nuestro principal programa en investigación, que se encuentra en su ensayo clínico de fase III CATT1, y después presentaremos un breve resumen corporativo. Concluiremos con una sesión de preguntas y respuestas. Ahora permítanme presentar a nuestros ponentes invitados en la siguiente diapositiva.

Nuestro primer ponente destacado de hoy es el Dr. Schaefer Boeder, endocrinólogo certificado, director médico de Paradigm Clinical Research y profesor asociado de medicina en la Universidad de California, San Diego. Explicará por qué la hipoglucemia sigue siendo un desafío inherente a la terapia con insulina, incluso con las tecnologías más avanzadas de hoy. También hablará de cómo su impacto va más allá de los episodios graves e incluye episodios frecuentes de hipoglucemia, una menor percepción de estos episodios y el miedo a la hipoglucemia, factores que moldean la vida diaria y las decisiones sobre el manejo de la glucosa. Luego me acompañará la aclamada internacionalmente violonchelista Alisa Weilerstein. Alisa vive con diabetes tipo 1 desde los 9 años. Nos contará cómo es un día en la vida de una persona que vive con diabetes tipo 1. Hablaremos sobre la calidad de vida, la ansiedad y el miedo que conlleva el riesgo de sufrir un episodio de hipoglucemia, y sobre las limitaciones de la tecnología actual.

Nuestra tercera ponente invitada es la Dra. Klara Klein, profesora asistente de la División de Endocrinología y Metabolismo de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y directora de la Unidad de Investigación Clínica de Endocrinología, Diabetes y Obesidad. La Dra. Klein repasará el mecanismo de acción esperado de cadisegliatin y los datos de fase II, y explicará el diseño de nuestro ensayo clínico de fase III CATT1. También escucharán a Martin Lafontaine, director comercial de vTv, quien también vive con diabetes tipo 1 y presentará los hallazgos de nuestra investigación de mercado recién finalizada. Dicho esto, le cedo la palabra al Dr. Schaefer Boeder para que hable sobre la hipoglucemia en la diabetes tipo 1.

Gracias, Paul. Es un placer estar aquí hoy. Espero con interés esta conversación, y mis objetivos para hoy son bastante sencillos. Quiero dedicar algo de tiempo a presentar la diabetes tipo 1, hablar un poco sobre cómo abordamos las terapias para la diabetes tipo 1 y, finalmente, señalar por qué, a pesar de las terapias actuales y los avances en las tecnologías que utilizamos para la diabetes tipo 1, la hipoglucemia sigue siendo un problema importante. Estas son mis declaraciones. Comenzaré con la diabetes tipo 1. La diabetes tipo 1 se caracteriza por un ataque autoinmunitario a las células beta del páncreas. Estas son las células que producen insulina, y este proceso no tiene nada que ver con la dieta ni el estilo de vida, pero se diagnostica clínicamente. A veces observamos anticuerpos muchos años o incluso décadas antes de que haya algún tipo de evidencia clínica de la enfermedad.

Con el tiempo, este ataque autoinmunitario destruye las células beta y, en última instancia, provoca una deficiencia absoluta o casi absoluta de insulina. Para cuando se diagnostica diabetes tipo 1 a una persona, por lo general necesita insulina; normalmente, ya la necesitaba desde el día anterior, y por lo tanto necesitará insulina de por vida, a partir de ese momento, no solo para mantener el control de la glucosa en sangre, sino también para sobrevivir. Esta enfermedad afecta a aproximadamente 2.1 millones de personas en Estados Unidos. Las estimaciones mundiales se acercan a los 9.5 millones. Curiosamente, tradicionalmente hemos considerado que esta es una enfermedad propia de la infancia o una enfermedad pediátrica. No lo es. Sin duda, es una enfermedad importante en los niños, pero la gran mayoría de las personas que viven con diabetes tipo 1 son adultas, y se puede recibir el diagnóstico a cualquier edad. También es importante señalar que estas cifras están aumentando.

Hemos visto que, no solo en Estados Unidos, sino también a nivel mundial, el número de personas que viven con diabetes tipo 1 está aumentando rápidamente. Por supuesto, el tratamiento estándar actual para la diabetes tipo 1 incluye el uso de insulina, pero ¿cómo la administramos? Las tecnologías para la diabetes son realmente la piedra angular de nuestros tratamientos para las personas que viven con diabetes tipo 1. Estas incluyen los monitores continuos de glucosa. Son sensores que se llevan sobre la piel, con un pequeño filamento que se introduce debajo de la piel y detecta continuamente los niveles de glucosa en sangre para luego transmitirlos. También usamos bombas de insulina.

Son dispositivos externos con una pequeña cánula que se coloca debajo de la piel y administra la insulina, tanto de manera continua, proporcionando una cantidad constante de insulina que circula en el cuerpo, como en forma de bolos o de dosis mayores de insulina que acompañan las comidas o sirven para corregir niveles altos de glucosa en sangre. Más recientemente, la administración automatizada de insulina se ha convertido en el estándar de atención. Consiste en combinar un MCG con una bomba de insulina y un algoritmo que los integra, de modo que la bomba de insulina pueda ajustar automáticamente la cantidad de insulina administrada en respuesta a los niveles de glucosa en sangre que mide el MCG. Sabemos que estas tecnologías son útiles. Sin duda, mejoran la atención de la diabetes.

Al comparar el uso exclusivo del MCG con las antiguas mediciones tradicionales de glucosa mediante punción en el dedo, vemos que el MCG mejora los valores de A1C en aproximadamente un cuarto de punto porcentual. Esta es una mejora clínicamente significativa. Aumentan el tiempo en rango. Hablaré un poco sobre nuestros objetivos de tiempo en rango, pero buscamos que las personas tengan niveles de glucosa en sangre generalmente entre 70 y 180. Ese es nuestro rango objetivo, y cuanto mayor sea el tiempo en rango, más tiempo se permanece dentro de ese rango. Por lo tanto, un aumento de aproximadamente 5.6% en el tiempo en rango gracias al MCG equivale a pasar unos 80 minutos más al día dentro del rango objetivo. El MCG también puede reducir la hipoglucemia, es decir, el tiempo que se pasa por debajo del rango —cuando la glucosa en sangre es inferior a 70—, en 2.4%.

Eso por sí solo representa una reducción de aproximadamente 30 minutos al día en el tiempo por debajo del rango. Por lo tanto, estas son cifras realmente importantes. Sin embargo, incluso entre las personas que usan los sistemas AID más avanzados, estos sistemas AID de segunda generación que están disponibles comercialmente en la actualidad, el 42% informó que su A1C no estaba en el nivel objetivo. Así que estos sistemas son buenos, pero no han resuelto por completo nuestros problemas. Aquí vemos algunos de los rangos objetivo que usamos en nuestras métricas del MCG. Nuestro rango objetivo está en el medio, en azul, entre una glucosa en sangre de 70 y 180. Eso es lo que queremos que las personas que viven con diabetes tipo 1 alcancen durante la mayor parte del tiempo. Por encima de ese rango consideramos que hay hiperglucemia. Ese es el tiempo por encima del rango: una glucosa en sangre de 180 o más.

Definimos la hipoglucemia a partir de una glucosa en sangre de 70 o menos. Así que por debajo de 70 se considera hipoglucemia. Por encima de 180 se considera hiperglucemia. Sabemos que la hiperglucemia, es decir, un nivel alto de glucosa en sangre durante un período prolongado, puede aumentar el riesgo de complicaciones crónicas, como daños en los ojos, los riñones y los nervios, así como en el corazón y otros órganos vitales. Por lo tanto, sabemos que con el tiempo es realmente importante minimizar el tiempo en hiperglucemia. Sin embargo, cuando usamos insulina para lograrlo, lamentablemente aumentamos el riesgo de hipoglucemia, es decir, de un nivel bajo de glucosa en sangre. La hipoglucemia puede ser peligrosa de forma inmediata y causar convulsiones, pérdida del conocimiento y un mayor riesgo de caídas y accidentes. Como profesionales de la salud y, sin duda, como personas que viven con la enfermedad día a día, luchamos constantemente contra estas dos fuerzas opuestas. Sabemos, gracias a buenos datos y estudios, que reducir la hiperglucemia es importante para disminuir las complicaciones a largo plazo.

Sin embargo, una terapia con insulina más intensiva aumenta directamente el riesgo de hipoglucemia y, en particular, de episodios graves de hipoglucemia. ¿Por qué sucede esto? En realidad, se debe simplemente a la naturaleza de la terapia con insulina exógena. Cuando administramos insulina por una vía que no es la natural, normalmente la insulina se secreta del páncreas. Cuando administramos insulina mediante una inyección debajo de la piel, actúa de manera muy diferente. Normalmente, en una persona que no tiene T1D, la insulina se secreta del páncreas hacia la circulación portal. Entra al hígado, donde tiene su primer efecto. De hecho, el hígado utiliza o extrae entre 50%-70% de la insulina que se libera del páncreas, y el resto circula por el resto del cuerpo. Ese proceso es relativamente rápido.

En un sistema que funciona con normalidad, la insulina pancreática liberada por el páncreas alcanza el máximo de su actividad alrededor de los 15-30 minutos y, aproximadamente 2 horas después, esa insulina ya salió por completo del cuerpo y dejó de actuar. Cuando administramos insulina debajo de la piel, permanece allí, se absorbe lentamente y el efecto de esa insulina alcanza su punto máximo aproximadamente 2 horas después del bolo inicial o de la inyección inicial. Luego, el efecto residual de esa insulina continúa durante muchas horas más, a menudo 4 o 5 horas, y en algunos casos, incluso más. Sobre todo durante ese efecto residual, cuando la insulina sigue actuando, hay un riesgo muy alto de hipoglucemia. Es la vía equivocada, el momento equivocado y no hay forma de retirar esa insulina. Una vez que se inyecta debajo de la piel, no se puede retirar.