Study result de Aclaris Therapeutics, Inc.

Gracias, Andrew. Buenos días a todos y bienvenidos a la conferencia telefónica de Aclaris Therapeutics para revisar los resultados positivos del análisis principal de nuestros ensayos de prueba de concepto de fase 1b de ATI-052 en asma y dermatitis atópica. El comunicado de prensa sobre estos resultados clínicos se publicó esta mañana y está disponible en la subsección de comunicados de prensa de la sección de inversionistas de nuestro sitio web corporativo, aclaristx.com. Tengan en cuenta que hemos incluido diapositivas en esta presentación; ya están disponibles en la ventana del webcast y como documento PDF descargable en nuestro sitio web. Después de los comentarios preparados, habrá una sesión de preguntas y respuestas. Antes de comenzar, quisiera recordarles que el webcast de hoy contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995.

Estas declaraciones representan el juicio de la gerencia a la fecha y pueden implicar riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los expresados o implícitos en estas declaraciones. Para obtener más información sobre dichos riesgos e incertidumbres, consulten nuestras presentaciones ante la SEC, disponibles tanto en el sitio web de la SEC como en nuestro sitio web corporativo. Cualquier declaración prospectiva representa nuestras opiniones a la fecha de hoy, 27 de octubre de 2026. Me acompañan en esta llamada nuestro director ejecutivo, Neal Walker; Jesse Hall, nuestro director médico; Roland Kolbeck, nuestro director científico; y el Dr. Michael Cameron, del Departamento de Dermatología de Mount Sinai en Nueva York e investigador en nuestro ensayo de dermatitis atópica. Hugh Davis, nuestro presidente y director de operaciones, y Kevin Balthaser, nuestro director financiero, también estarán disponibles para responder preguntas después de los comentarios preparados. Dicho esto, le cedo la palabra a Neal.

Gracias, Will. Nos complace informar que ATI-052 mostró una sólida prueba de concepto tanto en dermatitis atópica como en asma. Estos resultados también demuestran lo que es posible lograr con un anticuerpo biespecífico: muestran que un compuesto podría ofrecer no solo una respuesta rápida, sino también una respuesta amplia en distintas indicaciones y en diversas poblaciones de pacientes. Ayudan a validar el potencial de aditividad o sinergia de un mecanismo dual dirigido a TSLP e IL-4R y, por lo tanto, ofrecen la convincente prueba de concepto que queríamos ver. ATI-052 fue bien tolerado, sin casos de conjuntivitis, y las señales de eficacia aparecieron temprano y fueron coherentes con la biología que ATI-052 fue diseñado para tratar. Como pueden ver en la diapositiva 4, ATI-052 actúa sobre la inflamación tipo 2 en dos puntos importantes de la vía.

TSLP es una señal ascendente que ayuda a iniciar y amplificar la respuesta inflamatoria, mientras que IL-4 e IL-13 son señales descendentes clave que impulsan muchas de las manifestaciones de las enfermedades tipo 2. Es importante destacar que estas vías son relevantes para las características clínicas que, en última instancia, buscamos mejorar. En la dermatitis atópica, esto incluye la picazón y la gravedad general de la enfermedad; en el asma, incluye la inflamación que puede afectar la función pulmonar. ATI-052 combinó esos dos mecanismos en una sola molécula: bloquea TSLP en sentido ascendente y la señalización de IL-4 e IL-13 en sentido descendente a través del receptor compartido IL-4R. La interfaz de unión es multiparatópica y fue diseñada para ofrecer una potencia líder en su clase y una retención prolongada de la diana. Una mutación YTE prolonga la vida media, lo que permite administrar el tratamiento con menor frecuencia. El objetivo es lograr aditividad o sinergia al actuar sobre ambas dianas, para controlar más ampliamente la respuesta inflamatoria y, en última instancia, tener un mayor impacto en la enfermedad. Antes de entrar en los resultados, quisiera hacer un par de comentarios para dar contexto.

La diapositiva 5 ayuda a aclarar la importancia de bloquear IL-4, una pregunta que nos hacen con frecuencia. ATI-052 lo hace a través del receptor compartido IL-4R de IL-4 e IL-13. El mecanismo de IL-4R está aprobado en 5 indicaciones y, como bloquea tanto IL-4 como IL-13, cubre la biología que impulsa el asma y otras enfermedades Th2. En cambio, hasta ahora, los anticuerpos selectivos contra IL-13 registran 0 de 8 programas en etapa avanzada de asma y esofagitis eosinofílica que hayan tenido éxito; por lo tanto, bloquear únicamente IL-13 no ha sido suficiente para igualar a dupilumab, que bloquea IL-4R. TSLP aporta una validación complementaria en la esofagitis eosinofílica (EoE), el asma y la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP), y creemos que se validará en la dermatitis atópica. Por eso creemos que bloquear ambas dianas en una sola molécula podría ofrecer una respuesta más amplia y profunda en muchas indicaciones. Para dar más contexto, en la diapositiva 6 se describe un punto importante sobre la gravedad de la dermatitis atópica.

Al analizar los datos de dermatitis atópica, no todas las poblaciones de pacientes son iguales. Hay dos maneras de evaluar la gravedad: EASI superior a 21 y estado IGA IV. El IGA IV es más confiable para determinar la gravedad, ya que en gran medida elimina la extensión de la ecuación. Por diversos motivos, los pacientes que comienzan con una enfermedad más grave, como quienes tienen IGA IV, tienen más camino por recorrer para alcanzar el mismo criterio de valoración clínica que los pacientes con una enfermedad más moderada, como quienes tienen IGA III. Se puede ver claramente que los datos de dupilumab y lebrikizumab lo ilustran bien, con diferencias marcadas entre las respuestas de IGA III e IGA IV incluso en la semana 16. Está claro que se debe tener en cuenta la gravedad inicial al interpretar los resultados de eficacia de un ensayo clínico determinado. Las siguientes dos diapositivas muestran los resultados que analizaremos en detalle en breve.

Comenzando por la dermatitis atópica, realizamos este ensayo en una población diversa, con enfermedad grave y difícil de tratar. El 78% de los pacientes tenía un IGA inicial de 4. Como les explicará Jesse, esto es importante porque los pacientes con dermatitis atópica grave tienen una mayor carga de enfermedad inicial y, por lo tanto, necesitan una mejoría absoluta mayor para alcanzar los mismos criterios de valoración clínica que los pacientes con enfermedad moderada. En el día 57 o la semana 8, después de 5 dosis de carga semanales que finalizaron en la semana 4, observamos reducciones significativas frente al placebo respecto del valor inicial en EASI y PP NRS. Como Jesse describirá más adelante, también observamos un indicio temprano alentador de durabilidad en la dermatitis atópica, con el mantenimiento de la respuesta hasta la semana 16, es decir, 12 semanas después de la última dosis de carga, en una población de pacientes con enfermedad grave.

En la piel, observamos una marcada reducción de biomarcadores establecidos de dupilumab, como los endotipos Th17 y Th2, al tiempo que suprimimos de manera potente el endotipo inflamatorio Th1. Por último, también observamos una normalización completa del proteoma cutáneo. Estos análisis de tiras adhesivas, realizados por el laboratorio de la Dra. Emma Guttman en Mount Sinai, no hacen más que aumentar nuestra confianza en ATI-052 y en el papel de TSLP dentro de los fundamentos biológicos subyacentes. En el asma, observamos resultados igualmente sólidos, que se muestran en la diapositiva 8. Eran pacientes heterogéneos con enfermedad de leve a moderada, incluidos pacientes con valores iniciales de FEV1 altos y bajos, que recibieron una sola dosis de ATI-052. Los resultados demostraron que estos pacientes mejoraron de manera amplia y rápida, según las mediciones de FeNO y FEV1, y que la mejoría máxima se produjo en tan solo 2 semanas. En los pacientes con función pulmonar baja que cumplen con los criterios de inclusión habituales de un ensayo de fase IIb, FEV1 mostró mejoras con potencial para ser las mejores de su clase.

El resto de la llamada de hoy se desarrollará de la siguiente manera. Primero, Jesse analizará los resultados de seguridad y eficacia del ensayo de dermatitis atópica, seguido por Roland, quien destacará el trabajo con biomarcadores de farmacodinámica. Luego se unirá a nosotros el Dr. Michael Cameron para compartir sus opiniones sobre el mercado de la dermatitis atópica, las necesidades de tratamiento no cubiertas y su experiencia con ATI-052 como investigador en este ensayo. Después, Jesse volverá para analizar los resultados en asma. Por último, volveré al final para concluir la llamada. Le cedo la palabra a Jesse. ¿Jesse? Gracias, Neal. Buenos días a todos.

Comparto el entusiasmo de Neal por estos sólidos resultados en ambos ensayos. Como dijo Neal, ATI-052 logró una prueba de concepto en dermatitis atópica, con mejoras sólidas en la extensión y la gravedad de la enfermedad, así como en la comezón, en una población amplia y diversa. En este estudio se evaluó un esquema de dosis de carga de 5 dosis semanales de 480 miligramos de ATI-052 o placebo equivalente durante un intervalo de 29 días. Inscribimos a 14 pacientes con dermatitis atópica, los asignamos al azar en una proporción aproximada de 3 a 1 y les dimos seguimiento hasta el día 57 o la semana 8. Los datos que presentamos hoy reflejan toda la información disponible una vez que todos los pacientes completaron la visita de la semana 8. Luego, los pacientes continuaron durante 12 semanas adicionales, para un seguimiento total de 16 semanas. No se administró ningún tratamiento adicional después de la semana 4. Como mencionó Neal, nos enfocamos en una población con enfermedad grave y exigimos un puntaje EASI inicial superior a 21.

El estudio se llevó a cabo en varios centros de EE. UU. El criterio de valoración principal fue la seguridad y la tolerabilidad; también evaluamos la eficacia mediante medidas estándar de dermatitis atópica, incluidos EASI y PP NRS. Quiero destacar el trabajo que realizamos para identificar una población de pacientes con enfermedad grave. Durante la selección, se tomaron fotografías estandarizadas de todo el cuerpo y de las lesiones principales de cada sujeto inscrito, y un dermatólogo las revisó de forma centralizada. La revisión ayudó a garantizar que cada sujeto presentara la enfermedad en la lesión objetivo y que la extensión de la enfermedad fuera coherente con los criterios de elegibilidad. Al pasar a las características iniciales de la diapositiva 11, inscribimos a pacientes de diversos perfiles. Una alta proporción presentaba enfermedad grave: el 82% tenía un IGA de IV. También inscribimos a un alto porcentaje de sujetos negros o afroamericanos y asiáticos, cuya enfermedad podría tener un mayor componente Th17 y Th1.

Por lo general, estos pacientes son más difíciles de tratar únicamente con enfoques dirigidos a Th2. Dada su fisiopatología subyacente, también es más difícil detectar una mejoría en el componente de eritema de EASI en pacientes con piel más pigmentada. En los estudios de dermatitis atópica en etapas avanzadas del desarrollo clínico, por lo general se inscribe a entre 35%-40% de pacientes con IGA IV y una proporción mayor de pacientes blancos que la que inscribimos aquí. Esperaríamos que nuestro programa de fase IIb se asemejara más a eso. En resumen, esta fue una población diversa y difícil de tratar. Ahora, las poblaciones de análisis. Los 14 sujetos se incluyen en el análisis de seguridad. Para la eficacia, nos centraremos en la población por protocolo, que se definió antes de revelar la asignación de los tratamientos. En el grupo activo, se excluyó a dos sujetos. Uno recibió solo dos dosis, aunque respondió muy bien, con una mejoría del 81% en EASI respecto del valor inicial. El otro no cumplía los criterios de elegibilidad.

Dos pacientes del grupo placebo comenzaron a recibir medicación de rescate desde el principio y también fueron excluidos. Esto ilustra la gravedad y la extensión de la enfermedad en este estudio. Dos de los tres sujetos del grupo placebo necesitaron medicación de rescate, frente a ninguno de los sujetos del grupo activo. La seguridad y la tolerabilidad superaron nuestras expectativas, como pueden ver en la diapositiva 12, y estamos muy satisfechos con el resultado. No hubo eventos adversos graves (SAE), eventos de grado 3 o 4 ni discontinuaciones debido a eventos adversos (EA). Solo hubo tres reacciones en el sitio de inyección, todas transitorias, y la mayoría fueron de grado 1. Es importante destacar que algo que comienza a diferenciar a esta molécula es que no hemos observado casos de conjuntivitis en este estudio ni en ninguno de nuestros otros estudios clínicos hasta la fecha. Al analizar la eficacia en la diapositiva 13, la mejoría en EASI respecto del valor inicial fue nuestra principal evaluación exploratoria de eficacia.