Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference de Rezolute

Claro. Con gusto, Debjit. Gracias nuevamente por invitarnos. Creo que una breve introducción a nuestra historia sería decir que somos una compañía en etapa avanzada enfocada en enfermedades ultrarraras, dentro del área metabólica, y centrada en tratar la hipoglucemia refractaria asociada con el hiperinsulinismo. En esa área, tenemos dos programas: uno para el hiperinsulinismo congénito y otro para el hiperinsulinismo asociado con tumores. Nuestra terapia es un anticuerpo monoclonal completamente humano diseñado para ser la primera terapia que trate todas las formas de hiperinsulinismo. Aunque inicialmente nos enfocamos en las formas tumorales y congénitas del hiperinsulinismo, creemos que nuestro anticuerpo es eficaz en toda la variedad y el espectro de formas de hipoglucemia refractaria asociada con el hiperinsulinismo. Esto incluye situaciones como las posteriores a una cirugía, por ejemplo, una cirugía gastrointestinal.

Estamos muy contentos y entusiasmados de haber completado la fase III para la indicación de hiperinsulinismo congénito y de estar ahora a punto de anunciar los resultados principales de la fase III para la indicación de tumores.

Claro. Pero hablemos de las dos preguntas regulatorias que nos hacen constantemente.

Absolutamente. La respuesta breve es sí, y creo que esto dice mucho sobre el tema. Podemos hablar mucho de la FDA, de la salud pública y de las enfermedades raras. En cuanto a la indicación de tumores, para poner a todos en contexto, especialmente a quienes recién conocen la historia, hablamos de pacientes que a menudo padecen tumores malignos y han ingresado y salido del hospital varias veces debido a su hipoglucemia, porque el tumor sobreestimula el receptor de insulina y la hipoglucemia les impide recibir terapias con marcadores radiactivos, como LUTATHERA. Podían ser candidatos a cirugía o no, y, lamentablemente, a medida que avanza la hipoglucemia, a menudo se puede llegar a una situación en la que durante semanas o meses no se puede hacer nada más que administrar glucosa por vía intravenosa y, finalmente, recurrir a cuidados paliativos.

Lo que hemos observado al tratar pacientes durante tres años mediante nuestro programa de acceso ampliado es que, al trabajar con la FDA, cada vez que un investigador, ya sea de Florida, Nueva York u Oregón, tiene que pedirle permiso a la FDA para obtener nuestro medicamento, nosotros se lo proporcionamos. Y en todos los casos hemos observado un cambio profundo en los resultados para la vida de estas personas. La FDA también ha sido testigo de ello. Si retrocedemos 14 meses, la FDA modificó, junto con nosotros, por supuesto, el diseño de nuestro estudio de fase III para simplificarlo y convertirlo en un estudio muy sencillo, de un solo grupo y abierto, a fin de agilizar la vía regulatoria.

Porque, siempre que podamos replicar lo que todos hemos observado en el mundo real, este medicamento debería aprobarse. La FDA ha sido muy clara respecto de la necesidad y la necesidad médica no cubierta, algo que todos conocemos. Nadie quiere que una persona que padece cáncer sufra una hipoglucemia de esta gravedad y luego fallezca. Entonces, la pregunta es: ¿se puede aprobar con un estudio de un solo grupo? Absolutamente, porque eso es exactamente lo que quiere la FDA y porque existe esta enorme necesidad médica no cubierta.

Con gusto. En cuanto al hiperinsulinismo congénito, para traerles algunos recuerdos difíciles, Debjit, y a todos nosotros, hace un año nos sorprendió mucho la respuesta al placebo que observamos en nuestro estudio de fase III sunRIZE, que fue un factor de confusión total. Afortunadamente, la FDA estuvo de acuerdo con nosotros en marzo pasado. Reconocieron que nuestro criterio de valoración principal, la medición de glucosa en sangre mediante punción en el dedo y automonitoreo, era en sí mismo un factor de confusión, y que el comportamiento humano de los padres y cuidadores puede influir significativamente en los resultados que arroje un estudio. Y, afortunadamente, la FDA dijo: «Los escuchamos. Entendemos. ¿Pueden proporcionarnos los datos de monitoreo continuo de glucosa (CGM)?». Con esas mediciones cada par de minutos, las 24 horas del día, se obtiene un nivel de detalle muy alto. Al analizar esos datos, lo que se observa es muy convincente, creemos: una diferencia de entre 50% y 75%, incluso en el peor de los casos, entre el placebo y cada uno de los grupos de tratamiento.

Así que durante el verano proporcionamos a la agencia 500 tablas y todos los datos sin procesar. Revisaron esos datos y, hace aproximadamente un mes, nos dijeron: «Entendemos. No les estamos diciendo que el medicamento sea aprobable, pero sí les decimos que deberían avanzar con el proceso de la BLA». Y creemos que eso es muy convincente porque consideramos que la agencia reconoce, en primer lugar, que la necesidad médica no cubierta en esta población de pacientes, al igual que en la indicación de tumores, es enorme para los niños y sus familias.

Y, en segundo lugar, creemos que ven lo mismo que nosotros: hay señales claramente sólidas de eficacia, y todos conocemos la historia del medicamento. Llevamos más de tres años tratando a niños. Algunos niños han recibido su dosis de mantenimiento mensual durante un período prolongado. Incluso en el estudio sunRIZE, en el que contamos con una extensión abierta, algunos niños llevan varios años. Reciben su dosis de mantenimiento mensual. Algunos de los niños controlan por completo su hipoglucemia únicamente con nuestro medicamento, ersodetug.

Todo ese conjunto de evidencia nos lleva al punto del desarrollo responsable de medicamentos. Creo que ahora estamos viendo avances dentro de la FDA cuando un patrocinador y la agencia trabajan juntos, con el reconocimiento de que, en las enfermedades raras, cuando la evidencia indica cuál debería ser el camino a seguir, debemos tomarlo. Creo que este es un ejemplo perfecto de cómo hacerlo. Ahora estamos muy, muy decididos a prepararnos para presentar una BLA el próximo año para la indicación congénita. En cuanto a la última parte de su pregunta, sobre por qué esperaríamos para solicitar la reunión, se trata de una situación inusual.