Foro virtual de cardiometabolismo de Stifel 2026 de Amylyx Pharmaceuticals, Inc. Common Stock

Claro. Para empezar, quizá para quienes conocen menos la historia, nos enfocamos con avexitide en tratar la hipoglucemia posbariátrica. La hipoglucemia posbariátrica, o PBH, es una enfermedad que aparece en las personas durante los años posteriores a la cirugía bariátrica. Estimamos que afecta a cerca del 8% de las personas después de una cirugía bariátrica, es decir, aproximadamente 160,000 personas en EE. UU. Cuando las personas tienen PBH, esta termina por apoderarse de toda su vida. Se caracteriza por episodios hipoglucémicos frecuentes y recurrentes, a menudo después de las comidas, aunque no solo después de comer. A veces, las personas los experimentan durante momentos de estrés. También los experimentan al hacer ejercicio. A veces los experimentan de repente, sin una causa desencadenante. Pueden volverse muy graves muy rápidamente: las personas pueden perder el conocimiento, tener convulsiones, sentirse muy mareadas, confundidas, etcétera. Como resultado, cerca del 90% de las personas se describen como discapacitadas debido a la PBH.

Hace poco completamos un ensayo de fase III de avexitide para la PBH. Diría que teníamos expectativas altas, pero los resultados incluso las superaron: se cumplió el criterio principal preespecificado, que medía el nivel de hipoglucemia de nivel 2 y nivel 3 de las personas. Se trata básicamente de eventos hipoglucémicos muy significativos, caracterizados por la Asociación Americana de la Diabetes. Cada evento se caracteriza como una emergencia médica. Pero observamos una reducción del 55% con un valor P de 0.000003. Obtuvimos resultados consistentes en los criterios secundarios. También cumplimos todos los criterios secundarios, todos con alta significancia estadística. Entre ellos, se evaluaron por separado los eventos de nivel 2 y también los de nivel 3, que básicamente ocurren cuando las personas han sufrido una pérdida grave del conocimiento o una confusión grave, entre otras manifestaciones. También se evaluaron mediante CGM, y se cumplió este criterio con alta significancia estadística. El fármaco fue seguro y bien tolerado, en general de forma consistente con los ensayos anteriores.

Estamos muy entusiasmados. Es una enfermedad con una necesidad médica insatisfecha significativa, y nuestro equipo ya trabajaba arduamente en la NDA antes de recibir los resultados del estudio, dado nuestro entusiasmo general por avexitide. Así que esperamos presentar la solicitud antes de que termine el año y ya trabajamos arduamente en prepararnos para un posible lanzamiento en 2027. Y quizá lo último que diré, antes de pasarle la palabra, es que creo que cuanto más tiempo hemos pasado en este campo, más hemos visto la magnitud de la necesidad médica insatisfecha. Me llamó mucho la atención la conferencia ENDO de este año, donde instalamos un puesto educativo sobre la enfermedad para informar acerca de los signos y síntomas que podrían ayudar a un médico a reconocer que lo que está observando es PBH.

Nuestro puesto estuvo constantemente muy concurrido por distintos médicos que nos contaban una historia muy consistente: tienen muchos pacientes de este tipo y, pese a sus mejores esfuerzos por atenderlos, estos siguen muy debilitados por la afección. También expresaban mucho entusiasmo por cualquier posible nueva ciencia o nuevo enfoque que pudiera surgir. Estamos listos para avanzar y nos entusiasma conversar hoy.

Sí. Creo que lo atractivo de este conjunto de datos es que todo se ve bien, ¿verdad? Se observó un efecto de magnitud y una significancia similares en todos esos resultados. Creo que eso es lo que hemos presentado hasta ahora a nuestro comité directivo. También trabajamos arduamente en la presentación médica y en la publicación. De nuevo, por lo que respecta a la reacción del comité directivo, creo que su primera impresión fue: «Vaya, ese criterio principal lo dice todo». También cuenta el conjunto completo de los datos. El hecho de que cada criterio secundario aporte algo ligeramente distinto. Los eventos de nivel 2 medidos mediante glucosa en sangre automonitoreada son lo más preciso, pero la CGM es continua, ¿verdad? Ambos mostraron alta significancia. En cuanto a los eventos de nivel 3, por supuesto, se trata de manifestaciones clínicas de hipoglucemia que requieren una intervención de rescate. Ese criterio se cumplió. Cada componente aporta algo ligeramente distinto, pero, se mire como se mire, la señal es muy sólida.

Creo que esa es realmente la opinión que hemos recibido de los médicos: el criterio principal habla por sí solo, pero el conjunto completo de los datos, combinado con el perfil de seguridad, es muy alentador.

Sí, no creo que haya algo específico que deban observar. Intentamos comunicar los datos más importantes: el criterio principal, los criterios secundarios y la seguridad. Nuestro equipo trabaja arduamente para preparar una presentación y, posiblemente, una publicación, lo antes posible. Creo que nos gustaría hacerlo antes de que termine el año. La razón es que creemos que, cuando hay datos médicos importantes, es muy bueno ponerlos a disposición de la comunidad médica lo antes posible. Eso es sin duda lo que intentamos hacer aquí. Sin duda, intentamos presentarlos en un foro lo más destacado posible, algo que, de nuevo, creo que es realmente importante cuando, a nuestro juicio, se trata de datos que podrían cambiar la práctica.

Sí, se lo agradezco mucho. Para dar un poco de contexto a quienes quizá estén menos familiarizados, aparentemente cualquier cirugía gástrica, y sin duda la cirugía bariátrica para bajar de peso, puede provocar esta afección. Al definirla como hipoglucemia posbariátrica, hasta ahora nos referimos a una cirugía bariátrica para bajar de peso que provoca esta afección hipoglucémica crónica y grave. Históricamente, los cirujanos han realizado dos tipos principales de cirugía para bajar de peso. La primera es el bypass gástrico Roux-en-Y. La segunda es la gastrectomía en manga. Históricamente, el bypass gástrico Roux-en-Y era el procedimiento más utilizado. Probablemente en los últimos 15 años, o quizá 10 o 15 años, la gastrectomía en manga se ha convertido en la cirugía más prevalente.

Dicho esto, diría que muchos cirujanos y clínicas de control de peso nos han comentado que el bypass gástrico Roux-en-Y está empezando a utilizarse con más frecuencia otra vez, porque permite una mayor pérdida de peso que la gastrectomía en manga, aunque ambos procedimientos son muy eficaces. Creo que depende mucho de la clínica. Cada una de estas cirugías puede provocar la misma afección: hipoglucemia posbariátrica. De nuevo, es bastante poco frecuente. La mayoría de las personas no desarrolla esta afección. Creo que la pregunta es si, cuando finalmente lleguemos a la indicación que establezca la FDA, la etiqueta dirá PBH después de un bypass gástrico Roux-en-Y. Porque esa es la población que estudiamos en el ensayo de fase 3. ¿O dirá PBH, es decir, para cualquier cirugía que haya provocado esta afección hipoglucémica? Obviamente, es pronto. Todavía no lo sabemos. Aún falta mucho para esas conversaciones.

En cuanto a lo que mencionas, creemos que hay una justificación sólida para pensar que la fisiopatología es la misma, independientemente de la cirugía que haya provocado la PBH. Creo que la mayoría de los endocrinólogos diría: «Mira, la PBH es la PBH. La cirugía que la provocó ocurrió hace tiempo». De nuevo, hoy no hay tratamientos para la PBH, y creo que los endocrinólogos quieren un tratamiento para la PBH. Así que creemos que hay un argumento sólido y razonable basado en nuestro ensayo de fase 2b anterior. Avexitide también se estudió en personas cuya afección se había originado tras distintos tipos de cirugía, y pareció funcionar igual de bien independientemente de la cirugía que provocó la PBH. Dicho todo esto, los criterios de inclusión del ensayo de fase 3 exigían que la PBH se hubiera producido después de un bypass gástrico Roux-en-Y. Por eso creo que realmente todavía no lo sabemos.