KOL event de ProKidney Corp. Class A Ordinary Shares

Antes de comenzar, quisiera recordarles que durante la presentación de hoy haremos declaraciones prospectivas. Les recomiendo consultar nuestras presentaciones más recientes ante la SEC sobre los factores de riesgo relacionados con estas declaraciones. En la transmisión por internet de esta mañana participan el Dr. Bruce Culleton, director ejecutivo de ProKidney; el Dr. Anthony Conway, director de Investigación y Desarrollo de ProKidney; y la Dra. Katherine Tuttle, directora ejecutiva de Investigación de Providence Inland Northwest Health y profesora de Medicina de la University of Washington. Ahora quisiera ceder la palabra a Bruce. ¿Bruce? Gracias, Ethan. Buenos días a todos y gracias por acompañarnos hoy.

En ProKidney, nuestra misión es transformar las perspectivas de las personas con enfermedad renal crónica avanzada prolongando su vida sin diálisis. La conversación de hoy se centrará en la ciencia que respalda nuestro trabajo y en el posible papel de rilparencel en el panorama cambiante del tratamiento de la enfermedad renal crónica. Comenzaré con una breve actualización corporativa. Luego, Anthony Conway, nuestro director de Investigación, resumirá la presentación de su equipo en la reunión anual de la American Society of Nephrology, que se celebró la semana pasada en Denver. Estas presentaciones ofrecen la oportunidad de analizar los fundamentos científicos de rilparencel y cómo esta investigación está ampliando nuestro conocimiento sobre su potencial. Escucharán cómo va tomando forma nuestra tesis sobre el mecanismo de acción.

También nos complace dar la bienvenida a la Dra. Katherine Tuttle, quien hablará sobre las opciones terapéuticas para los pacientes con enfermedad renal crónica, las necesidades que persisten pese a los avances en la atención y el posible papel de rilparencel, si se desarrolla con éxito y obtiene aprobación. A los inversionistas que participan hoy en la llamada, esperamos que esta conversación les permita comprender mejor tanto la ciencia detrás de rilparencel como la necesidad clínica que buscamos atender. Antes de continuar, quiero agradecer a nuestros expositores, en particular a la Dra. Tuttle y al Dr. Conway, a nuestro equipo de ProKidney y, especialmente, a los pacientes y los investigadores que participan en nuestros estudios. En esta diapositiva, para quienes no conocen nuestra historia, rilparencel es una terapia celular autóloga que actualmente se encuentra en una etapa avanzada de desarrollo clínico. Nuestros datos de fase II sugieren que rilparencel podría preservar la función renal en pacientes con diabetes y enfermedad renal crónica avanzada.

Solo en EE. UU., cientos de miles de personas tienen diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica avanzada. Cada día, aproximadamente 350 estadounidenses comienzan diálisis crónica. Esto nos recuerda la urgente necesidad de tratamientos que puedan preservar la función renal y prolongar la vida sin diálisis. Siguiente diapositiva, por favor. 2027 será un año crucial para ProKidney. Estamos terminando 2026 con entusiasmo e impulso. La incorporación de pacientes a nuestro estudio de fase III superó nuestras expectativas. En agosto, cerramos el reclutamiento tras un aumento considerable de las evaluaciones en nuestros más de 80 centros del estudio. Anteriormente, habíamos previsto completar la incorporación de pacientes en 2026. Debido al aumento del reclutamiento durante la primavera y el verano, seguiremos incorporando pacientes evaluados que cumplan los criterios de elegibilidad hasta el primer trimestre del próximo año. El número total de pacientes incorporados al estudio también cambió de 470 a bastante más de 500 participantes.

Me complace decir que seguimos encaminados para presentar los resultados principales de nuestro estudio de fase III en el T2 de 2027. Como recordatorio, se trata de un análisis intermedio para obtener la aprobación acelerada, que utiliza la pendiente de la TFGe como criterio de valoración sustituto. Es importante destacar que todos los pacientes incluidos en este análisis ya fueron incorporados al estudio de fase III. Siguiente diapositiva. Para quienes no conocen nuestro programa, aquí se muestra una representación de nuestro estudio de registro de fase III PROACT 1. Se trata de un diseño riguroso en el que los pacientes elegibles se asignan aleatoriamente al grupo de tratamiento, que aquí ven como el grupo de rilparencel, o al grupo de control con procedimiento simulado. Los participantes del estudio, los investigadores de los centros y el personal de los centros desconocen la asignación del tratamiento. Para el análisis del criterio de valoración sustituto que se muestra en la parte inferior de esta diapositiva, tenemos la potencia estadística necesaria para detectar una diferencia de 1.5 ml por minuto entre los dos grupos en la pendiente de la TFGe.

Suponemos una disminución anual de 3 ml por minuto en la pendiente de la TFGe en el grupo de control del estudio. Muchos nefrólogos nos han dicho que, si nuestros resultados son positivos, esta diferencia de 1.5 ml por minuto —que equivale a una diferencia del 50% en la disminución de la función renal entre los grupos— será muy significativa desde el punto de vista clínico, especialmente en estos pacientes cuya enfermedad progresa hasta requerir diálisis pese a recibir los tratamientos habituales. Ahora quisiera cederle la palabra al Dr. Anthony Conway para que comparta las últimas novedades científicas. ¿Anthony? Muchas gracias, Bruce.

Hoy compartiremos con ustedes algunos datos recientes que presentamos hace apenas unos días en la ASN, en Denver. Antes de entrar en ese tema, quería explicarles a quienes no conocen nuestro programa cómo se produce rilparencel y cómo se administra a pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) avanzada y diabetes tipo 2. Primero, se toman biopsias estándar del riñón de cada paciente. Luego, esas células se envían a nuestro centro de fabricación en Winston-Salem, Carolina del Norte, donde se aíslan y se multiplican hasta obtener grandes cantidades. Luego, esas células se criopreservan y se envían de vuelta al centro clínico, donde un radiólogo intervencionista las inyecta en los riñones del paciente con guía de tomografía computarizada; tres meses después, se inyectan en el riñón contralateral.

Como estas células provienen del propio organismo de cada paciente, no se necesita inmunosupresión y, a diferencia de la terapia CAR T, no se requiere acondicionamiento previo ni modificación genética. Además, estos procedimientos son ambulatorios. La terapia se ha tolerado bien en nuestros estudios de fase II y se asoció con una disminución anual de la TFGe 78% más lenta en pacientes con ERC avanzada y diabetes en la cohorte 1 de nuestro estudio REGEN-007, cuyo diseño es el que más se asemeja al de nuestro estudio de fase III. Como mencionó Bruce, esperamos presentar los resultados principales de nuestro estudio de fase III en el T2 del próximo año. Sin embargo, una de las principales incógnitas es cómo podría estar funcionando rilparencel. Tenemos datos clínicos muy prometedores, pero ¿cómo logra exactamente rilparencel ese efecto? Para poder responder a esa pregunta, necesitamos descubrir qué ocurre en el tejido renal enfermo después de administrar nuestro producto.

Una forma en que hemos abordado este tema es desarrollar y utilizar diversos modelos traslacionales de enfermedad para esclarecer el mecanismo de acción de rilparencel. Hoy explicaré todos estos modelos diferentes y presentaré datos que mostramos en la ASN hace apenas unos días sobre los modelos in vitro, ex vivo y en roedores in vivo. Cada uno de estos modelos tiene diversas ventajas y desventajas. El modelo in vitro permite analizar una cantidad relativamente grande de muestras y evaluar simultáneamente una amplia variedad de variables para desentrañar aspectos específicos del mecanismo. El modelo ex vivo utiliza riñones humanos de donantes fallecidos, por lo que reproduce la patología de la enfermedad en cada biopsia renal obtenida de esas personas y permite evaluar los cambios moleculares que ocurren después de introducir rilparencel en el cultivo.

Los modelos en roedores permiten estudiar la fisiología de todo el organismo e investigar los cambios moleculares y celulares después de administrar rilparencel mediante una inyección directa en la corteza renal, como se hace en la práctica clínica. Dando un paso más atrás, una de las preguntas que siempre recibimos es: «¿Qué es rilparencel?». Empezamos a preguntarnos de qué células de las biopsias renales de cada paciente se deriva rilparencel. Lo que hicimos fue utilizar 3 lotes de rilparencel fabricados durante el desarrollo del proceso, a partir de biopsias renales de pacientes con diferentes estadios de ERC. Aquí pueden ver los estadios 4, 2 y 3. También, al final del primer pasaje, después de digerir rilparencel y sembrarlo en placas de cultivo, y luego el propio rilparencel, o un producto de una etapa avanzada de fabricación.

Después, pueden ver que sometemos estas células a secuenciación de ARN de célula única, a la derecha, y podemos observar dónde se agrupan y cuál es el transcriptoma de cada célula individual. Para esta presentación, describiré el parénquima renal, ya sea como células renales seleccionadas o como parénquima renal. Las células renales seleccionadas son las células que se encuentran en el parénquima renal. Lo que hicimos fue utilizar un algoritmo de transición temporal inferida para analizar qué células de los primeros pasajes provenían de la biopsia renal. Aquí pueden ver, a la izquierda, que las células azules son células individuales de la biopsia renal. Estas abarcan desde células epiteliales de la nefrona distal. Pueden ver arriba a la derecha un esquema de la nefrona. Como recordatorio, tomamos biopsias renales de la corteza renal de los pacientes.

Las células naranjas de la parte superior provienen de las células intercaladas, las células del túbulo conector y las células de la rama ascendente gruesa de la nefrona. Es decir, de la parte distal de la nefrona. En la parte inferior, pueden ver que estas células provienen del túbulo proximal. Es interesante que, en estos pasajes iniciales, también se observan células intersticiales, así como células endoteliales e incluso algunas células inmunitarias. Sin embargo, en la etapa avanzada de fabricación del parénquima renal, pueden ver que los fenotipos celulares convergen y que estas células provienen exclusivamente de células epiteliales distales o proximales, y aquí se agrupan por separado. Si profundizamos un poco más, estos datos provienen de muestras retenidas de pacientes de un estudio de fase II. Pueden ver que estas dos poblaciones asociadas con linajes distintos están presentes en los 17 lotes de parénquima renal que se muestran aquí.

A la derecha pueden ver algunos marcadores de población: varios genes que se expresan en gran medida en la subpoblación proximal o distal, y que están presentes en los 17 lotes. Mediante este análisis de trayectoria inferida, estamos determinando que estas células provienen de células de la nefrona distal o de la nefrona proximal. Luego pueden ver que analizamos diversos marcadores de caracterización en 17 lotes de parénquima renal, que se muestran aquí a la izquierda. El perfil del producto es notablemente uniforme en los 17 pacientes, a pesar de la heterogeneidad inicial de linaje y de expresión en las biopsias individuales de partida. En el centro pueden ver algunos ejemplos de marcadores que se expresan en el parénquima renal. Pueden ver la heterogeneidad de expresión en la biopsia inicial.