M&A announcement de Bolt Biotherapeutics, Inc. Common Stock

Antes de comenzar, quisiera dirigir su atención a las declaraciones prospectivas de la diapositiva 2. Hoy haremos declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones sobre la transacción, el financiamiento, el desarrollo clínico previsto y los hitos futuros, que están sujetas a riesgos e incertidumbres descritos en las presentaciones de Bolt ante la SEC y en nuestro comunicado de prensa y presentación. El comunicado de prensa y esta presentación están disponibles en la sección de relaciones con inversionistas del sitio web de Bolt. Comenzaremos con un resumen de la transacción en la diapositiva 3. El viernes pasado, 23 de octubre, Bolt anunció que adquirió Prana Therapies mediante una fusión inversa de acciones por acciones, con firma y cierre simultáneos, y que celebró un acuerdo para un financiamiento privado concurrente de $120 millones en ingresos iniciales y hasta $60 millones adicionales en ingresos brutos al ejercerse los warrants correspondientes.

Se espera que, tras la transacción, la cartera de desarrollo de Prana se convierta en el principal foco de desarrollo de la compañía. Se espera que el financiamiento respalde el avance de los programas de Prana en etapa clínica hasta alcanzar varios hitos importantes, incluidos los datos de prueba de concepto de fase II para PRA-216, previstos para 2027. Sujeto a la aprobación de los accionistas, se espera que las acciones preferentes convertibles sin derecho a voto emitidas en relación con la transacción y el financiamiento se conviertan en acciones ordinarias de Bolt tras la votación de los accionistas prevista. En relación con la transacción, la Dra. Sheila Gujrathi, cofundadora y directora ejecutiva de Prana Therapies, fue nombrada directora de Estrategia de Bolt y se incorporó a la junta directiva de Bolt. Nos complace dar la bienvenida a Sheila y al resto del equipo de Prana, y creemos que la combinación ofrece una trayectoria prometedora para Bolt y sus accionistas. Dicho esto, cedo la palabra a Sheila para que presente los programas de Prana y la oportunidad que tiene la compañía por delante.

Gracias, Willy, y gracias a todos los que nos acompañan esta mañana. Comencemos con la diapositiva 4. Esta transacción y este financiamiento proporcionan el capital y la estructura de una empresa pública necesarios para avanzar los programas que desarrollamos en Prana durante un período próximo con abundantes datos. Se espera que los $120 millones en ingresos brutos iniciales del financiamiento privado cubran las operaciones hasta 2028, lo que esperamos que nos permita alcanzar varios hitos clínicos y preclínicos. La compañía se centrará en avanzar la cartera de desarrollo de Prana de anticuerpos multiespecíficos de nueva generación con vida media prolongada, encabezada por PRA-216, que se encuentra en desarrollo de fase II para varias indicaciones inflamatorias de alto valor, como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o EPOC, y la dermatitis atópica o eccema; además, está previsto un estudio de fase II adicional en esofagitis eosinofílica o EEo.

En los próximos minutos, presentaré los programas de Prana, la plataforma propia de anticuerpos multiespecíficos INSPIRE que los sustenta y los prometedores hitos clínicos y preclínicos que se avecinan para nuestros programas y nuestra cartera de descubrimiento. Pasemos a la diapositiva 5. Estamos desarrollando una nueva generación de anticuerpos multiespecíficos con vida media prolongada mediante nuestra plataforma INSPIRE, diseñada para ofrecer terapias potencialmente superiores para cada enfermedad, enfocadas inicialmente en inmunología e inflamación. Desarrollamos la plataforma INSPIRE en Prana para abordar el perfil integral del producto. Nuestro principal objetivo es mejorar los resultados clínicos mediante la combinación de los blancos complementarios adecuados y validados clínicamente, para superar los límites de eficacia de la monoterapia. Además de una mayor eficacia, entendemos la necesidad de ofrecer medicamentos prácticos y fáciles de usar para los pacientes. La plataforma INSPIRE se diseñó para lograr exposición y cobertura de los blancos que permitan una eficacia duradera en enfermedades crónicas, con dosis poco frecuentes que los pacientes puedan administrarse en casa mediante un autoinyector.

Al diseñar INSPIRE, nos propusimos abordar los desafíos adicionales que presentan otros formatos biespecíficos. La plataforma INSPIRE se desarrolló sobre una arquitectura basada en IgG completamente humana, lo que ha permitido mejoras significativas en estabilidad, facilidad de fabricación y formulación subcutánea de alta concentración, así como una reducción del riesgo de inmunogenicidad. Nuestro programa principal ya ha proporcionado validación clínica de nuestra plataforma, y seguimos generando nuevos programas de propiedad exclusiva y ampliando la cartera INSPIRE a indicaciones adicionales. Pasemos ahora a la diapositiva 6. Para complementar la tesis y la estrategia que acabo de describir, contamos con un equipo con amplia experiencia y conocimientos especializados en el descubrimiento de fármacos biológicos complejos y el desarrollo de fármacos para inmunología. Mi trayectoria abarca el desarrollo en inmunología y la creación de empresas, e incluye Genentech, Bristol Myers Squibb, Receptos y Gossamer Bio. Ryan Sullivan, director científico de Prana, aporta amplia experiencia en el descubrimiento y el desarrollo temprano de productos biológicos complejos.

Hector Ortega, director médico de Prana, ha liderado programas de desarrollo en varios de los mecanismos centrales de las enfermedades inflamatorias de tipo 2. Tina Trout está a cargo del desarrollo corporativo y aporta experiencia en transacciones tanto en grandes empresas farmacéuticas como en compañías biotecnológicas. Miguel Sanjuan, cofundador y asesor científico estratégico de Prana, lleva más de 25 años desarrollando productos biológicos, incluido el trabajo en tecnología para prolongar la vida media. En conjunto, creemos que este equipo está bien preparado para ejecutar eficientemente nuestros programas de desarrollo clínico e impulsar nuestra prometedora plataforma de descubrimiento. En la diapositiva 7, presentaré un resumen de nuestros programas. PRA-216 es nuestro programa principal y la primera validación clínica de la plataforma. PRA-216 actúa sobre el receptor alfa de IL-4 y TSLP, y ahora se encuentra en desarrollo de fase II para asma, EPOC y dermatitis atópica, con un estudio de EEo previsto. Se espera obtener datos de prueba de concepto en pacientes de los cuatro estudios a partir del segundo trimestre de 2027.

Nuestro segundo programa es un biespecífico que incluye IL-31 y que inicialmente se está desarrollando para la dermatitis atópica. Esperamos llevar ese programa a la clínica y generar los primeros datos clínicos en el segundo semestre de 2027. Detrás de esos programas, la plataforma INSPIRE continúa generando candidatos adicionales de propiedad exclusiva, y se espera que los programas 3 y 4 avancen por el desarrollo previo a la presentación de una IND en el segundo semestre de 2027. Nos entusiasma la posibilidad de que 2027 y los años siguientes estén repletos de catalizadores. Pasando a la diapositiva 8. Estamos desarrollando PRA-216 para mercados grandes y clínicamente validados, donde los productos biológicos ya han cambiado el estándar de atención, pero donde aún persiste una necesidad médica significativa no cubierta. El asma, la EPOC y la dermatitis atópica representan, cada una, grandes mercados globales con cientos de millones de pacientes en todo el mundo. Es importante destacar que también son mercados en los que los productos biológicos validados han demostrado el valor de actuar sobre la inflamación de tipo 2. Pero todavía hay mucho margen para mejorar los resultados.

Como se muestra aquí a la derecha, incluso las monoterapias altamente eficaces dejan un margen significativo para reducir las tasas de exacerbación del asma y la EPOC. Existe una necesidad no cubierta similar en otras indicaciones. Esa es la oportunidad que PRA-216 busca abordar: superar el límite de eficacia de un solo mecanismo al combinar dos de los blancos con mayor validación clínica en enfermedades atópicas e inflamatorias, TSLP y el receptor alfa de IL-4. Pasando a la diapositiva 9. La combinación de blancos es fundamental para el perfil de PRA-216. El receptor alfa de IL-4 bloquea la señalización tanto de IL-4 como de IL-13, lo que nos brinda una amplia cobertura de las vías posteriores de tipo 2. Hemos elegido deliberadamente actuar sobre el receptor alfa de IL-4 en lugar de solo sobre IL-13 porque creemos que inhibir la señalización tanto de IL-4 como de IL-13 es fundamental para aprovechar plenamente el potencial terapéutico de esta biología, particularmente en las enfermedades respiratorias. Sin embargo, actuar eficazmente sobre el receptor alfa de IL-4 requiere una estructura optimizada para una exposición duradera.

Nuestra plataforma INSPIRE fue diseñada precisamente para eso, lo que nos permite seguir este enfoque sin comprometer la exposición ni la durabilidad. Como verán en nuestros datos clínicos, creemos que hemos podido cumplir esa promesa. TSLP complementa al receptor alfa de IL-4. Se encuentra en una posición anterior, en la interfaz epitelial, e influye en múltiples vías inflamatorias, con el potencial de ampliar la actividad en poblaciones de pacientes heterogéneas. En conjunto, actuar sobre estas vías proporciona una inhibición de la inflamación de tipo 2 tanto anterior como posterior. Nuestro perfil optimizado del producto objetivo es el siguiente. Primero, el potencial de lograr una eficacia más profunda y duradera al combinar estos mecanismos complementarios. Segundo, una cobertura más amplia de enfermedades, que incluye poblaciones heterogéneas de pacientes con inflamación de tipo 2 y la proporción significativa de pacientes que viven con múltiples afecciones inflamatorias de tipo 2, en las que PRA-216 tiene el potencial de tratar no solo la enfermedad principal del paciente, sino también sus afecciones atópicas comórbidas.

Tercero, un perfil de mantenimiento conveniente que potencialmente ofrecería a los pacientes un régimen de dosificación cada 8 a 12 semanas con un autoinyector práctico para usar en casa. Ryan les explicará ahora cómo diseñamos PRA-216 para lograr este perfil previsto y los datos de fase I que hemos generado hasta la fecha.

Gracias, Sheila. Pasemos ahora a la diapositiva 10. Aquí mostramos cómo concebimos la diferenciación de PRA-216. Para una enfermedad inflamatoria crónica que involucra múltiples mecanismos, creemos que es necesario ofrecer tanto la biología adecuada como una exposición sostenida. Ninguna de las dos por sí sola es suficiente. PRA-216 combina el bloqueo del receptor alfa de IL-4 y de TSLP para lograr esa amplia supresión de las vías inflamatorias, e INSPIRE está diseñada para permitir una exposición sostenida y cobertura de las dianas durante un intervalo de mantenimiento prolongado. Eso es lo que buscamos lograr con esta combinación. Una biología diferenciada, exposición duradera y un perfil práctico de producto subcutáneo, con ensayos de fase II que ahora evalúan una dosificación de mantenimiento cada 8 semanas, y con la posibilidad de evaluar una dosificación cada 12 semanas en ensayos futuros. Pasemos ahora a la diapositiva 11. El trabajo preclínico que se muestra aquí presenta parte del conjunto de datos que nos ayudó a seleccionar el formato INSPIRE.

Evaluamos varias arquitecturas biespecíficas utilizando los mismos aglutinantes y el mismo Fc modificado con YTE, lo que nos permitió analizar la contribución del formato en sí. En primates no humanos, el constructo INSPIRE mostró una vida media considerablemente más prolongada que los formatos biespecíficos comparadores, que incluían formatos alternativos como fusiones de scFv, todos evaluados en el mismo estudio. Estos hallazgos nos llevaron a un principio de diseño importante. La mejora de la unión a FcRn mediante YTE es necesaria, pero no suficiente, para prolongar de forma duradera la vida media de un fármaco biespecífico. La arquitectura subyacente también es un factor crítico para lograr una exposición prolongada in vivo. Creemos que INSPIRE es una estructura lo suficientemente estable como para ofrecer esa prolongación sólida de la vida media in vivo, y los datos clínicos que mostraremos a continuación son congruentes con el perfil de exposición prolongada que observamos en los estudios preclínicos. Ahora le cedo la palabra a Hector para que hable sobre el diseño de nuestro estudio de fase I y el perfil de seguridad.

Gracias, Ryan. Pasemos ahora a la diapositiva 12. En nuestro estudio de fase I participaron 57 voluntarios sanos, en un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con dosis únicas y múltiples ascendentes. Evaluamos la administración intravenosa y subcutánea en un rango de dosis. En la cohorte de dosis múltiples, los participantes recibieron tres dosis en las semanas 0, 2 y 4, lo que permitió establecer el régimen de inducción que usamos ahora en fase II. PRA-216 fue bien tolerado. Al corte de datos del 1 de septiembre que se muestra aquí, no se registraron eventos adversos graves ni eventos adversos de especial interés, ningún evento adverso emergente del tratamiento de grado 3 o superior, reacciones en el sitio de inyección ni dolor local, ni conjuntivitis. Este perfil de seguridad respaldó nuestra decisión de avanzar rápidamente a la fase II. Ahora le devuelvo la palabra a Ryan.