Stifel 2026 Healthcare Conference de uniQure

de uniQure. Es un momento muy oportuno para reunirme con el equipo. Matt, te cedo la palabra. Siéntete libre de presentarte y hacer algún comentario inicial sobre uniQure antes de pasar directamente a las preguntas y respuestas. Sí, nos entusiasma mucho tenerte aquí. Muchas gracias de nuevo.

No, muchas gracias por recibirnos. Nos complace estar aquí. Estamos cerrando un año en el que logramos avances sustanciales en nuestro programa principal para la enfermedad de Huntington, y estamos totalmente enfocados en hacer de 2027 nuestro mejor año y un año de gran impacto para los pacientes con Huntington. Espero con interés la conversación.

Excelente. Muy bien. Sí, acaban de anunciar recientemente que la BLA de AMT-130 fue aceptada para revisión prioritaria. También les dijeron que probablemente habrá un comité asesor. Cuéntanos un poco sobre eso. ¿Está más o menos en línea con sus expectativas? ¿Podrían hacer algún comentario general antes de profundizar?

Sí, está totalmente en línea con nuestras expectativas. Creo que desde hace bastante tiempo hemos estado interactuando con analistas de investigación e inversionistas, que nos hacen estas preguntas. Creemos que, para un primer tratamiento modificador de la enfermedad de Huntington y una terapia génica de administración única, nuestras expectativas siempre han sido que habría un comité asesor. Y, francamente, nos complace tener la oportunidad de hablar públicamente sobre nuestros datos y escuchar las perspectivas de distintas partes interesadas, incluida la comunidad de pacientes.

Excelente. Sí, tiene todo el sentido. ¿Cómo se preparan para un comité asesor y qué tipo de preguntas esperan que plantee la FDA? Supongo que, ¿podrían hacer algún otro comentario sobre el rigor de los análisis de sensibilidad que realizaron con respecto a sus datos, en comparación con varios conjuntos de datos de historia natural, algo que han comentado en el pasado? Cuéntanos un poco sobre eso y sobre cómo se están preparando para el panel en general.

Sí, no voy a especular sobre qué tipo de preguntas se harán. Eso obviamente dependerá de la FDA. Lo que sí puedo comentar es que estamos llevando a cabo una preparación enorme. Como dije, esta es nuestra expectativa base. Ya empezamos hace meses con la planificación y preparación para el comité asesor. Estamos trabajando con uno de los principales asesores en preparación para que nos ayude durante este proceso. Esto implica una enorme cantidad de trabajo por parte de todos los miembros de nuestro equipo. Incluye numerosos paneles simulados en los que participamos. Esto es bastante estándar, pero obviamente nos lo estamos tomando muy, muy en serio.

Sí, en cuanto a los datos, en nuestras conversaciones con la FDA dejamos muy claro que una de las ventajas en la enfermedad de Huntington es contar probablemente con algunos de los datos de historia natural más abundantes que existen. Hay varios estudios de historia natural; el más grande se llama Enroll-HD. Enroll-HD, cuando realizamos nuestro análisis original en 2025, tenía más de 30,000 participantes. Es un estudio de historia natural que lleva 10 años en curso. CHDI patrocina el estudio. Han invertido una enorme cantidad de dinero en él. Son datos de calidad clínica. No se trata simplemente de juntar datos sin más. Quiero decir, se lleva a cabo casi como un ensayo clínico. Por lo tanto, son datos de muy alta calidad y de una cantidad muy significativa de participantes. Es concurrente, es decir, sigue en curso. El estudio sigue incorporando pacientes.

Fue una fuente natural de datos. Dicho esto, reconocemos que, al desarrollar un control externo, se hacen muchas suposiciones. Por eso, como parte de nuestros análisis de sensibilidad preespecificados, evaluamos la sensibilidad de varias de esas suposiciones. Eso incluye analizar otras fuentes de datos. Analizamos TRACK-HD, otro conjunto de datos de historia natural que cuenta con aproximadamente una décima parte de los pacientes, pero lo evaluamos. También analizamos distintas covariables. Al desarrollar un puntaje de propensión, se establece una línea de base para los pacientes y se emparejan en función de lo que se denomina covariables. Usamos ocho. También analizamos la posibilidad de usar cuatro covariables distintas. Hay distintas maneras de emparejar y distintas suposiciones que se pueden hacer. Evaluamos la sensibilidad a esas suposiciones. Así que hemos trabajado mucho con la historia natural. Compartimos nuestras metodologías con la FDA a lo largo del proceso.

Y, en realidad, desde las conversaciones que tuvimos en 2025, intentamos mantener muchas de esas cosas sin cambios de ahí en adelante.

Los datos que respaldan nuestra BLA se basan en los datos que la FDA revisó en 2025, y están en consonancia con el plan de análisis estadístico que también se compartió con la FDA a principios de ese año.

Excelente. Creo que eso da pie para hablar brevemente de que el proceso regulatorio no fue precisamente un camino directo. La FDA había cambiado de tono bajo el liderazgo anterior. Ahora hay un nuevo liderazgo. Comenten en términos generales qué tan cómodos se sienten y cuál fue el contexto de la reunión que llevó a la FDA a cambiar de postura y permitirles presentar la solicitud, o que les dio confianza para al menos presentar la BLA.

Sí, lo que puedo hacer es repasar brevemente la historia reciente. En enero de 2026, por supuesto, tuvimos una reunión tipo A con la FDA después de nuestra reunión previa a la BLA. En esa reunión, la FDA nos informó que los datos que habíamos presentado hasta ese momento, los datos a 36 meses, no podían servir como análisis principal para respaldar una BLA, y nos recomendó encarecidamente avanzar con un estudio de fase III doble ciego y controlado con simulación. A lo largo de todo este proceso, hemos considerado que eso no era lo más conveniente para los pacientes con enfermedad de Huntington, que no cuentan con tratamientos modificadores de la enfermedad. Y continuaríamos intentando interactuar con la FDA para hacer avanzar el programa.

En junio de este año tuvimos una reunión tipo B, en la que participó el liderazgo de la FDA, y allí nos dejaron claro que creen que los datos que habíamos presentado podían servir de base principal para una solicitud de BLA. Es difícil para nosotros saber qué pudo haber cambiado, pero, evidentemente, nunca nos hemos dado por vencidos. Estamos totalmente comprometidos con esta población de pacientes y avanzamos muy, muy rápidamente. En realidad, nunca dejamos de prepararnos para la BLA ni de planificar para tener éxito. Muy rápidamente convertimos eso en una solicitud final de BLA y, hace poco, la semana pasada, anunciamos que había sido aceptada, así que estamos encantados.

Excelente. Antes de que aceptaran la BLA, también compartieron hace poco datos actualizados de AMT-130: tanto datos a cuatro años que amplían los datos a tres años del año pasado como datos a tres años de un par de pacientes adicionales, ¿correcto? ¿Podrían hablar un poco de eso? ¿Cuáles fueron los resultados? Y también tengo algunas preguntas de seguimiento.