Resultados del estudio de Mirum Pharmaceuticals, Inc. Common Stock

Andrew, adelante, por favor. Gracias, Hillary, y buenos días a todos.

Quisiera darles la bienvenida a la conferencia de Mirum para hablar sobre los resultados principales de la parte de fase III del estudio AZURE-1 de brelovitug en hepatitis delta crónica, junto con los datos a 48 semanas de la parte de fase IIb del estudio. Hoy me acompañan en nuestras declaraciones preparadas nuestro director ejecutivo, Chris Peetz; nuestra vicepresidenta ejecutiva de Desarrollo Clínico, Nancy Shulman; y Peter Radovich, nuestro presidente y director de operaciones. También se unirán a nosotros para la sesión de preguntas y respuestas de la llamada Rob Myers, nuestro director médico, y Eric Bjerkholt, nuestro director financiero. Hoy más temprano, Mirum emitió un comunicado de prensa para anunciar estos resultados. Una copia de ese comunicado y de nuestra presentación ante la SEC, junto con una presentación que resume los datos, están disponibles en la sección para inversionistas de nuestro sitio web.

Antes de comenzar, quisiera recordarles que durante esta conferencia haremos ciertas declaraciones prospectivas basadas en las expectativas actuales de la gerencia, incluidas declaraciones sobre los programas de Mirum y las oportunidades de mercado para nuestros medicamentos aprobados y candidatos a productos, así como la guía financiera. Estas declaraciones representan nuestro juicio y conocimiento de los acontecimientos hasta el día de hoy e implican inherentemente riesgos e incertidumbres que pueden hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los resultados mencionados. No tenemos obligación de actualizar estas declaraciones. Para obtener más información sobre estos riesgos e incertidumbres, consulte los factores de riesgo de nuestro Formulario 10-Q más reciente y las presentaciones posteriores ante la SEC. Dicho esto, quisiera cederle la llamada a Chris.

¿Chris? Gracias, Andrew, y gracias a todos por unirse a nuestra llamada esta mañana.

Hoy marca otro momento decisivo para Mirum y, más importante aún, para los pacientes con hepatitis delta. Nos complace anunciar que la parte de fase III del estudio AZURE-1 demostró con brelovitug una mejoría rápida, estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el criterio principal de valoración. Para poner estos resultados en contexto, la hepatitis delta es la forma más grave de hepatitis viral, con potencial de progresar rápidamente a cirrosis, cáncer de hígado y muerte relacionada con el hígado. En AZURE-1, el tratamiento con brelovitug a las 24 semanas produjo una respuesta virológica y normalización de ALT en la mayoría de los pacientes. Estos resultados representan la primera lectura de resultados pivotal de fase III del programa AZURE y posicionan a brelovitug como un anticuerpo monoclonal totalmente humano, de agente único y bien tolerado, con potencial para tratar a una amplia variedad de pacientes con hepatitis delta.

Seguimos esperando los resultados principales del estudio de fase III AZURE-4 en el cuarto trimestre, lo que nos mantiene en camino para presentar una BLA prevista en el primer semestre del próximo año. Esta noticia llega apenas unos días después de otro hito importante para la compañía, anunciado el viernes pasado. La FDA aprobó las tabletas Atebrioz para reducir el volumen total de nueva osificación heterotópica en pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con fibrodisplasia osificante progresiva, o FOP. Atebrioz es ahora el cuarto medicamento comercial de Mirum. Incorporamos Atebrioz a nuestra cartera de enfermedades genéticas raras apenas en el segundo trimestre de este año, así que esto representa un avance rápido y es mérito del equipo de desarrollo, que hizo un trabajo fantástico al liderarlo durante la revisión regulatoria. Para las actualizaciones de hoy, Nancy Shulman, vicepresidenta ejecutiva de Desarrollo Clínico, quien diseñó y dirige el programa AZURE, repasará los resultados.

Peter también comentará sobre los preparativos para el lanzamiento de brelovitug y de Atebrioz, que acaba de ser aprobado. Me complace dar la bienvenida al Dr. Rob Myers, quien se incorporó la semana pasada como nuestro director médico y participará en la sesión de preguntas y respuestas. Rob es un hepatólogo y médico científico ampliamente reconocido, con más de dos décadas de experiencia en el desarrollo de medicamentos novedosos. Se incorpora desde OrsoBio, donde fue director médico y jefe de Desarrollo; antes de eso, trabajó varios años en Gilead. Se incorpora en un momento de mucha actividad para nuestra cartera de productos, mientras buscamos llevar tres programas de la fase clínica a la comercialización en el corto plazo. Por último, antes de comenzar, quisiera agradecer a los pacientes, investigadores y al equipo del estudio en todo el mundo que hicieron posible AZURE-1. Ahora, le cedo la palabra a Nancy. ¿Nancy?

Gracias, Chris. Me complace mucho revisar los resultados principales de la parte de fase III del estudio AZURE-1 y también repasaré los resultados principales a 48 semanas de la parte de fase II-B del estudio. Al igual que Chris, quisiera expresar mi agradecimiento a todos los participantes, investigadores y al dedicado equipo de estudio de Mirum que hizo esto posible. Como recordatorio, la hepatitis delta solo se presenta en el contexto de una coinfección por el virus de la hepatitis B, porque el virus de la hepatitis delta depende del antígeno de superficie de la hepatitis B para el ensamblaje, la entrada y la diseminación viral. La hepatitis delta es la forma más grave de hepatitis viral y, en comparación con la hepatitis B crónica por sí sola, la delta se asocia con una enfermedad hepática más grave y una progresión más rápida a cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática. Brelovitug es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une al antígeno de superficie de la hepatitis B.

Actúa eliminando la hepatitis delta de la circulación y evitando su entrada en las células hepáticas. Antes de entrar en los datos, vale la pena hablar del criterio de valoración combinado que la FDA recomendó como aceptable para la aprobación, el cual incluye tanto la respuesta virológica como la normalización de ALT. El ARN del HDV mide el grado de supresión viral, mientras que ALT refleja la inflamación hepática en curso. Ambos son importantes. Aunque la supresión viral generalmente reduce la inflamación, una respuesta virológica por sí sola no significa necesariamente que la inflamación hepática se haya resuelto. La inflamación hepática es el factor clave que impulsa la progresión a fibrosis, cirrosis y cáncer de hígado. En este contexto, ALT es el biomarcador más práctico y ampliamente aceptado para evaluar la actividad inflamatoria dentro del hígado. Ahora pasemos a los resultados de fase III. La parte de fase III de AZURE-1 inscribió a 153 pacientes a nivel mundial, asignados al azar en una proporción aproximada de 2 a 2 a 1 para recibir brelovitug 300 miligramo una vez por semana, autoadministrado mediante inyección subcutánea en casa.

brelovitug 900 miligramos una vez cada 4 semanas, administrado en la clínica mediante inyección subcutánea con una dosis de carga adicional en la semana 2; o un tercer grupo con tratamiento diferido, que comenzaba con un cruce en la semana 24 al régimen de 300 miligramo una vez por semana. Inscribimos a una población amplia de pacientes con una carga significativa de enfermedad. No hubo un límite superior de ALT para participar en el estudio y, al inicio, 18% tenía ALT superior a 5 veces el límite superior de normalidad. 41% tenía cirrosis y 20% presentaba hipertensión portal clínicamente significativa. Me complace mucho decir que, en la semana 24, brelovitug cumplió el criterio principal de valoración. Me centraré en los resultados de la dosis de 300 miligramo una vez por semana, pero las cifras son altamente significativas en ambos grupos. En el grupo de la dosis de 300 miligramo, 56% alcanzó el criterio combinado, en comparación con cero en el grupo de tratamiento diferido, con un valor P altamente significativo.

Se logró una respuesta virológica en 86%, en comparación con cero en el grupo de tratamiento diferido. Se alcanzó un nivel de ARN del HDV inferior al límite de cuantificación con nuestro ensayo, que es 10 IU/mL, en 25%, en comparación con cero en el grupo de tratamiento diferido. Esto incluye 17% que alcanzó el objetivo de no detectado. Se logró la normalización de ALT en 63% de los pacientes, en comparación con cero en el grupo de tratamiento diferido. brelovitug fue bien tolerado, con un perfil de seguridad congruente con los resultados de fase IIb de AZURE-1 informados anteriormente. No hubo eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, eventos adversos de grado 3 ni interrupciones, y las tasas de síntomas seudogripales fueron bajas. Ahora pasemos a los datos a 48 semanas de la parte de fase IIb de AZURE-1. Como recordatorio, la parte de fase IIb incluyó a los primeros 53 pacientes inscritos en el estudio. En EASL, a principios de este año, presentamos los resultados completos de la semana 24.

Aquí presentamos una actualización hasta la semana 48, que mostró una profundización continua de la supresión viral y tasas crecientes de normalización de ALT con el tratamiento continuo. Un aspecto destacado es la proporción que alcanzó un nivel de ARN del HDV inferior al límite inferior de cuantificación, que nuevamente es 10 IU/mL. Recuerden que los niveles promedio de ARN del HDV de estos pacientes al inicio eran de alrededor de medio millón. Así que reducirlos a menos de 10 representa una disminución significativa. Por último, también esperamos presentar datos a 2 años de nuestro estudio de fase II original, que muestran mejoras continuas de ALT y del ARN del HDV en los pacientes con cirrosis, en una próxima conferencia médica. En general, estos resultados refuerzan el perfil convincente de brelovitug como una posible terapia de agente único, conveniente y bien tolerada para pacientes con hepatitis delta, incluidos aquellos con enfermedad avanzada. Dicho esto, le cedo la palabra a Peter.

Gracias, Nancy. La hepatitis delta es una extensión natural de nuestra estrategia de comercialización en enfermedades raras. Llevar medicamentos que cambian la vida a pacientes desatendidos y subdiagnosticados es donde Mirum sobresale, y brelovitug encaja en ese perfil. Permítanme comenzar con la oportunidad. Creemos que actualmente hay aproximadamente 15,000 pacientes con hepatitis delta en EE. UU. que han sido diagnosticados, tienen seguro y reciben atención médica. A lo largo de 2026, Mirum ha respaldado varias iniciativas de concientización sobre la hepatitis delta y se ha vinculado con proveedores de atención para la hepatitis B de una amplia variedad de entornos clínicos, con el fin de comprender mejor el paradigma de diagnóstico de la delta y la carga de la enfermedad. A partir de nuestras conversaciones sobre la enfermedad, nos queda claro que las pruebas de detección de la delta en EE. UU. han sido extremadamente escasas y que la mayor parte de la carga se encuentra en entornos comunitarios no académicos. Por lo tanto, creemos que la prevalencia real en EE. UU. es considerablemente mayor, y que la gran mayoría de los pacientes no está diagnosticada actualmente.