Llamada de resultados del T3 2026 de Bicara Therapeutics

Es un placer darles la bienvenida a la conferencia sobre los resultados del tercer trimestre de 2026 de Bicara Therapeutics. Esta mañana emitimos un comunicado de prensa en el que destacamos los resultados del trimestre y proporcionamos una actualización del negocio. Pueden acceder al comunicado de prensa y a las diapositivas que revisaremos hoy en la sección para inversionistas del sitio web de la compañía. Antes de comenzar, tengan en cuenta que esta llamada incluirá declaraciones prospectivas conforme a las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Consulten nuestros documentos más recientes presentados ante la SEC para conocer los factores de riesgo importantes que podrían hacer que nuestro desempeño y nuestros resultados reales difieran sustancialmente de lo expresado o implícito en estas declaraciones prospectivas. Cualquier declaración prospectiva realizada en esta llamada representa únicamente nuestras opiniones a la fecha de hoy, y rechazamos toda obligación de actualizar dichas declaraciones.

Nos acompañan hoy en la llamada Ryan Cohlhepp, director ejecutivo interino; Bill Schelman, director médico; Chris Sarchi, director comercial; y Jenn Larson, directora financiera. Tanya Green, directora de Desarrollo, también está en la línea y disponible para la sesión de preguntas y respuestas. Ahora cedo la palabra a Ryan.

Gracias, Rachel, y buenos días a todos. Desde que asumí el cargo de director ejecutivo interino a principios de este otoño, he pasado mucho tiempo viajando para reunirme con médicos, inversionistas y los dedicados Bicarians que hacen posible nuestro trabajo. Mis conversaciones han reafirmado mi convicción sobre el potencial de ficerafusp alfa, conocido como FICERA, para cambiar la práctica clínica, que sigue impulsando un sólido ritmo de inscripción en nuestro estudio pivotal FORTIFI-HN01 en curso, que evalúa FICERA en combinación con pembrolizumab para tratar el cáncer de cabeza y cuello recurrente metastásico, HPV negativo y de primera línea. Nuestra investigación y nuestros análisis refuerzan que los profesionales de la salud responden positivamente a la profundidad y durabilidad de la respuesta, que se ha convertido en un sello distintivo del perfil clínico de FICERA; a la naturaleza de su régimen, que evita la quimioterapia; y a la posibilidad de administrar la dosis cada tres semanas en el futuro.

El cáncer de cabeza y cuello recurrente metastásico sigue siendo una enfermedad con una importante necesidad médica insatisfecha, particularmente para los pacientes con enfermedad HPV negativa, quienes siguen enfrentando opciones de tratamiento limitadas, malos resultados a largo plazo y un impacto significativo en su calidad de vida. Nos enorgullece formar parte de un campo que está ampliando lo que es posible para estos pacientes, y celebramos los avances de otros que trabajan para cambiar los resultados de esta enfermedad. En definitiva, lo que es bueno para los pacientes es bueno para todos nosotros. Con esto en mente, quiero reconocer los resultados preliminares anunciados recientemente por uno de nuestros pares en este campo, que representaron una noticia muy alentadora para los pacientes. Esa noticia solo refuerza nuestra convicción en el perfil clínico de FICERA para el cáncer de cabeza y cuello recurrente metastásico, HPV negativo y de primera línea, así como en nuestro camino a seguir, basado en el papel del TGF-β observado en nuestra experiencia clínica inicial.

Aún tenemos mucho que aprender sobre cómo esos resultados podrían influir en el panorama de tratamiento para los pacientes con enfermedad HPV negativa, incluidas las diferencias en los resultados según el estado de HPV y el grado de madurez de los datos de supervivencia. Lo que sí muestran es una validación adicional de esta nueva clase de terapias dirigidas al EGFR para el cáncer de cabeza y cuello, incluida FICERA, y nos permiten enfocar mejor nuestros esfuerzos mientras evaluamos nuestra estrategia para aportar el mayor valor a los pacientes con enfermedad HPV negativa. FICERA cuenta con la designación de terapia innovadora específicamente para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello HPV negativo, basada en datos clínicos diferenciados, lo que facilita nuestras interacciones en curso con la FDA.

Hoy seguimos enfocados en ejecutar la inscripción, realizar un análisis interino que aporte claridad significativa a médicos, pacientes y accionistas sobre el perfil clínico diferenciado de FICERA, y presentar una BLA que optimice tanto la rapidez de una posible aprobación en EE. UU. como nuestro objetivo de lograr un perfil comercial lo más competitivo posible. Hoy anunciamos que FORTIFI-HN01 alcanzó un nivel sustancial de inscripción que permite realizar un análisis interino de resultados preliminares, que seguimos esperando para mediados del próximo año. Con el objetivo de maximizar la rapidez de llegada al mercado de manera competitivamente diferenciada, podemos confirmar que estamos planificando un análisis interino de supervivencia global, algo que hemos estado evaluando desde hace algún tiempo, y compartiremos más información sobre el calendario y el alcance cuando consideremos que sea apropiado, en el contexto de un entorno cambiante y competitivo. Alcanzar un nivel sustancial de inscripción en FORTIFI-HN01 representa un importante avance para Bicara este trimestre.

Además, avanzamos con FORTIFI-FLEX para evaluar un régimen de dosificación más flexible y seguimos desarrollando la organización comercial y médica que respaldará un posible lanzamiento. En conjunto, estos avances nos preparan para nuestra próxima etapa de crecimiento mientras buscamos nuestra primera aprobación para el cáncer de cabeza y cuello, un mercado grande y en expansión que, según las proyecciones, superará los $5 mil millones a nivel mundial para 2030. Antes de cederle la palabra a Bill Schelman, quiero reiterar que nuestra prioridad absoluta en Bicara es clara: el desarrollo, la aprobación y la comercialización exitosos de FICERA para el cáncer de cabeza y cuello recurrente metastásico, HPV negativo y de primera línea. Más allá del cáncer de cabeza y cuello, también existe una clara justificación biológica para el uso de FICERA en otros tumores sólidos.

En nuestro estudio de expansión de fase I-B en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tercera línea, MSS y RAS/BRAF de tipo salvaje, que evalúa FICERA tanto como monoterapia como en combinación con pembrolizumab, estamos observando señales iniciales alentadoras de seguridad y eficacia en esta población de líneas de tratamiento avanzadas. Lo que buscamos es una señal de eficacia junto con un perfil de seguridad que respalde la combinación, ya que es en las líneas de tratamiento más tempranas donde vemos el mayor potencial de beneficio clínico. Ahora planeamos presentar estos datos en un foro pertinente en enero. A medida que nos acercamos a nuestro análisis interino de resultados preliminares y a nuestra primera posible presentación regulatoria, seguimos evaluando cómo podemos adoptar un enfoque basado en la evidencia para los próximos pilares de crecimiento de Bicara más allá del cáncer de cabeza y cuello, mientras administramos nuestros recursos financieros con disciplina. Dicho esto, le cedo la palabra a Bill.

Gracias, Ryan, y buenos días a todos. El cáncer de cabeza y cuello HPV negativo es biológicamente distinto de la enfermedad HPV positiva. Estos tumores sobreexpresan EGFR y presentan altos niveles de TGF-β, que suprime la respuesta inmunitaria e impulsa la resistencia al tratamiento. FICERA fue diseñado para inhibir tanto EGFR como TGF-β y actuar de manera sinérgica con la inmunoterapia, superando las barreras del microambiente tumoral para que el fármaco y las células inmunitarias puedan penetrar el tumor. Cuando hablo con los médicos tratantes, me dicen que lo más importante para sus pacientes es la profundidad y la durabilidad de la respuesta, pues consideran que estas generan los mejores resultados a largo plazo, como la supervivencia global. Al aprovechar esta clara correspondencia biológica y mecanística, creemos que FICERA tiene el potencial de redefinir el estándar de atención en el cáncer de cabeza y cuello HPV negativo recurrente o metastásico de primera línea, que representa aproximadamente entre 80% y 90% de los casos a nivel mundial.

Quiero dedicar unos minutos a revisar los datos a largo plazo del estudio de fase I-B que presentamos en ASCO este año, porque, aunque FORTIFI-HN01 sigue en curso y cegado, esos datos son la ventana más clara que tenemos al perfil clínico de FICERA. A medida que estos datos maduran, creemos que siguen reduciendo el riesgo del estudio pivotal en los criterios de valoración más importantes: la tasa de respuesta, la tasa de respuesta completa como medida de profundidad y, lo más importante, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Con la dosis pivotal semanal de 1,500 miligramos y una mediana de seguimiento de tres años, FICERA más pembrolizumab alcanzó una tasa de respuesta objetiva confirmada de 54% y una tasa de respuesta completa de 25%. Como médico, lo que más me llama la atención es la profundidad de esas respuestas. En concreto, el 80% de los pacientes que respondieron tuvo una reducción tumoral de 80% o más.

Las respuestas se produjeron rápidamente, en una mediana de aproximadamente seis semanas, y fueron duraderas, con una mediana de duración de la respuesta cercana a 22 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9.9 meses, aproximadamente tres veces lo que se ha reportado con pembrolizumab solo, y la mediana de supervivencia global fue de poco más de 21 meses. Lo más importante es que aproximadamente uno de cada tres pacientes seguía con vida a los tres años. Esto es aproximadamente el doble de lo que los datos del mundo real nos llevarían a esperar con pembrolizumab solo en pacientes HPV negativos. Seguimos creyendo que estos resultados clínicos se deben a TGF-β y al papel que desempeña en la remodelación del microambiente tumoral para permitir una mayor profundidad de respuesta.

Al combinar a los pacientes de las tres cohortes de dosis de nuestro estudio de fase I-B —750 miligramos semanales, 1,500 miligramos semanales y 2,000 miligramos cada dos semanas—, observamos que quienes tuvieron respuestas profundas mantuvieron la respuesta durante una mediana de más de 2.5 años y pasaron casi tres años sin progresión. Aún no hemos alcanzado la mediana de supervivencia global en ese grupo. Nuestras biopsias pareadas mostraron una menor señalización de TGF-β en el tumor y una mayor infiltración de células T CD8. Creemos que la penetración de las células inmunitarias potencia la inmunoterapia y se traduce en respuestas más duraderas. Ante la aparición de nuevos datos sobre cáncer de cabeza y cuello, incluidos los resultados recientes reportados tanto en pacientes HPV positivos como HPV negativos, creo que es importante analizar el contexto de nuestros datos. En estos pacientes, las características del tumor son tan importantes como las cifras de eficacia. Primero, el estado de HPV. Todos los pacientes de nuestro conjunto de datos de fase I-B eran HPV negativos, y son la única población que estamos incorporando a FORTIFI-HN01.

Estos pacientes tienen el peor pronóstico en el cáncer de cabeza y cuello, por lo que todas las cifras que les he mencionado hoy corresponden a los pacientes más difíciles de tratar. Por eso también es esencial desglosar los resultados por estado de HPV para interpretar cualquier conjunto de datos de esta enfermedad. Segundo, el sitio de la enfermedad. La mayoría de los pacientes que recibieron nuestra dosis pivotal tenían enfermedad locorregional, ya sea de forma aislada o junto con metástasis a distancia. La recurrencia locorregional suele ser más difícil de tratar, porque el tejido irradiado previamente puede limitar la llegada del fármaco al tumor. Tercero, la expresión de PD-L1. La mitad de los pacientes de nuestro estudio de fase I-B tenía un CPS inferior a 20, un nivel en el que históricamente los inhibidores de puntos de control han sido menos eficaces. Sin embargo, las respuestas a FICERA más pembrolizumab fueron esencialmente iguales, independientemente del CPS. Cuarto, la carga tumoral. Casi la mitad de los pacientes tenía tumores grandes y voluminosos, en los que las respuestas rápidas y profundas son más importantes.