Llamada de resultados del T3 2026 de Cognition Therapeutics

Buenos días a todos. Bienvenidos a la conferencia telefónica sobre los resultados del tercer trimestre de 2026 de Cognition Therapeutics. Hoy me acompañan Lisa Ricciardi, presidenta y directora ejecutiva; John Doyle, director financiero; y el Dr. Tony Caggiano, director médico. Esta mañana, la compañía emitió un comunicado de prensa con los resultados financieros del trimestre. Les recomendamos leer el comunicado de prensa de esta mañana, así como el Formulario 10-Q de Cognition, que ya se presentó ante la SEC y está disponible en nuestro sitio web. Además, esta conferencia telefónica se transmite por internet a través del sitio web de la compañía y quedará archivada durante 30 días. Tengan en cuenta que cierta información tratada en la llamada de hoy está amparada por las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados. Advertimos a quienes nos escuchan que, durante esta llamada, la gerencia hará declaraciones prospectivas.

Los resultados reales podrían diferir sustancialmente de los expresados o implícitos en estas declaraciones prospectivas debido a los riesgos e incertidumbres asociados con el negocio de la compañía. Estas declaraciones prospectivas están sujetas a las advertencias incluidas en los comunicados de prensa y las presentaciones de Cognition ante la SEC. Esta conferencia telefónica contiene información sujeta a cambios que solo es precisa a la fecha de esta transmisión en vivo. Cognition no asume ninguna obligación de revisar o actualizar las declaraciones prospectivas para reflejar hechos o circunstancias posteriores a la fecha de esta conferencia telefónica. Dicho esto, quisiera ceder ahora la palabra a Lisa Ricciardi.

Gracias, Mike, y buenos días a todos. Como pueden ver en la agenda, el primer tema que queremos abordar en esta llamada es el plan de registro de zervimesine, o CT1812, para el tratamiento de personas con demencia con cuerpos de Lewy, a la que nos referiremos en esta llamada como DLB. Hace dos semanas, anunciamos que habíamos llegado a un acuerdo con la FDA sobre un ensayo de registro planificado de zervimesine en personas que viven con DLB. Los inversionistas que han seguido a Cognition saben que este tema ha sido objeto de varias reuniones con la FDA. Tuvimos reuniones en enero, mayo y octubre, y en todo momento encontramos personal de la FDA comprometido y constructivo.

Como resultado de nuestras interacciones, Cognition Therapeutics es la primera compañía que acordó con la FDA un ensayo de fase III para esta clase de medicamentos para tratar la DLB, es decir, la enfermedad DLB. Otras compañías han diseñado ensayos de fase III para tratamientos sintomáticos, como antipsicóticos o medicamentos para la agitación en esta población. zervimesine es único porque está diseñado para ralentizar el curso de la enfermedad, no solo para tratar los síntomas. Me enorgullece que hayamos recorrido junto con la FDA una vía de desarrollo sin precedentes. Ahora estamos trabajando para completar un protocolo para el programa de fase III de zervimesine. Un factor que complica el estudio de la DLB es la falta de biomarcadores disponibles para medir la progresión de la enfermedad. Por este motivo, acordamos con la FDA criterios de valoración clínicos orientados a demostrar cambios en la progresión de la enfermedad.

Dicho esto, permítanme presentar a nuestro director médico, Tony Caggiano, quien puede hablar sobre estos criterios de valoración y los detalles de nuestro ensayo. ¿Tony? Gracias, Lisa. La fundadora de Cognition, la Dra. Susan Catalano, se enfocó estratégicamente en moléculas pequeñas que protegieran las neuronas y atravesaran eficazmente la barrera hematoencefálica.

Por ser una molécula pequeña, zervimesine no necesita tecnología de transporte al cerebro para llegar al sistema nervioso central. Se une al receptor sigma-2 y protege las neuronas de las proteínas tóxicas. No se une a las placas ni las elimina, por lo que no esperaríamos que zervimesine conllevara riesgo de ARIA. Por último, contamos con una amplia cartera de patentes sobre zervimesine. La USPTO emitió recientemente una patente sobre una nueva formulación cristalina de zervimesine, que brinda protección hasta 2045. Aquí pueden ver el esquema propuesto para nuestro ensayo de fase III de zervimesine en pacientes con DLB de leve a moderada. Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir 100 miligramos de zervimesine o placebo por vía oral una vez al día durante nueve meses.

Muchos de los criterios de valoración les resultarán familiares, ya que se utilizaron en el estudio de fase II SHIMMER. El estudio SHIMMER cumplió sus objetivos principales de seguridad y tolerabilidad. Se demostró que el tratamiento con zervimesine en SHIMMER tuvo un impacto significativo en las características principales de la DLB, incluidos los síntomas motores, las fluctuaciones, la cognición y los síntomas neuropsiquiátricos. En resumen, todo avanzaba en la dirección correcta. Los síntomas neuropsiquiátricos en SHIMMER se evaluaron mediante el NPI-12, una herramienta que mide 12 síntomas conductuales, incluida la psicosis, definida como alucinaciones y delirios. En el NPI-12 también se informan otros comportamientos, como agitación, ansiedad y apatía. Si nos centramos únicamente en los síntomas de psicosis, el tratamiento con zervimesine ralentizó la progresión en 89%. Muchos de los síntomas que medimos en SHIMMER son características centrales necesarias para diagnosticar la DLB.

El hecho de que el tratamiento con zervimesine haya tenido un impacto en todos estos dominios de síntomas confirma que no es un fármaco sintomático. Al proteger las neuronas, creemos que zervimesine está ralentizando la progresión de la enfermedad subyacente; es decir, es un agente modificador de la enfermedad. Medir la progresión de la enfermedad en la DLB es complicado. Para la enfermedad de Alzheimer existen pruebas de imagen y análisis de sangre diseñados para determinar el estadio de la enfermedad y los efectos del tratamiento. Por ahora, ninguna de estas herramientas está disponible para la DLB. Durante nuestras reuniones con la FDA, analizamos opciones para medir los cambios en la progresión de la enfermedad de DLB. Ambas divisiones de la FDA, la de neurología y la de psiquiatría, coincidieron en que los cambios en la psicosis podrían servir como indicador indirecto de cambios en la enfermedad subyacente. Hoy en día, los médicos se basan en los cambios en síntomas clave para monitorear la enfermedad de sus pacientes. Sin embargo, no todos los síntomas de la DLB son fáciles de evaluar. Por ejemplo, la medición de la cognición se complica por las fluctuaciones que experimentan las personas con DLB.

Estas fluctuaciones de la atención y la cognición pueden cambiar de un minuto a otro y de un día a otro. Así, por ejemplo, una prueba cognitiva realizada el martes a las 3:00 P.M. puede arrojar un resultado muy diferente del de la misma prueba realizada el jueves a las 10:00 A.M. Esto dificulta evaluar la cognición de manera confiable en los participantes de ensayos clínicos. Curiosamente, hasta 80% de las personas con DLB presentan psicosis. A menudo está presente en las etapas iniciales, antes de que aparezcan otros síntomas característicos, y empeora de manera predecible a medida que avanza la enfermedad. La psicosis es fácil de medir y podría servir como indicador indirecto de los cambios en la progresión general de la enfermedad. La FDA coincidió con esta evaluación y estamos diseñando un estudio de fase III teniendo esto en cuenta. Los dos criterios de valoración que analizamos con la FDA se muestran en esta diapositiva. Dentro del NPI-12, dos de los 12 síntomas son las alucinaciones y los delirios.

Esta herramienta se denomina NPI-2. Mide la frecuencia y la gravedad de estos dos síntomas. La medida de resultado primaria del ensayo de fase III es el NPI-2. Los investigadores conocen bien esta herramienta de evaluación y se ha utilizado ampliamente en ensayos clínicos. Cuando analizamos con la FDA los datos de SHIMMER, identificamos que los resultados relacionados con las alucinaciones y los delirios estaban entre los más sólidos del estudio. El NPI-2, que analizó estos datos, tiene una excelente relación señal-ruido, lo que sugiere que será una herramienta potente para detectar diferencias entre tratamientos en nuestro ensayo de registro planificado. Además, el reclutamiento se enriquecerá con pacientes que presenten alucinaciones y delirios al inicio del estudio. En conjunto, estas características nos dan confianza en que el ensayo que diseñamos tendrá la potencia estadística adecuada y estará suficientemente controlado con un tamaño de muestra moderado.

Además del NPI-2, planeamos incluir la ADCS-ADL, o Escala de Actividades de la Vida Diaria del Estudio Cooperativo sobre la Enfermedad de Alzheimer, como criterio de valoración secundario clave. Al utilizar ambos en conjunto, mostraremos cómo el tratamiento con zervimesine afecta la progresión de la enfermedad. Antes de continuar, quiero hacer una distinción importante. Zervimesine no es un antipsicótico. Los antipsicóticos son eficaces para reducir los síntomas agudos de alucinaciones y delirios. Sin embargo, los antipsicóticos no son eficaces para ralentizar el curso de la enfermedad. Dado que zervimesine es un agente modificador de la enfermedad, nos acercamos a la FDA para proponer el uso de un criterio de valoración compuesto que evaluara la diversidad de síntomas de la DLB. En la reunión con la FDA, quedó claro que no existe una medida validada desarrollada para evaluar la diversidad de síntomas de la enfermedad. La FDA y Cognition coincidieron en que la psicosis podría utilizarse como indicador de la progresión general de la enfermedad.

Ahora le devolveré la llamada a Lisa, quien puede dar una actualización sobre los próximos pasos de los programas de DLB y Alzheimer.

Gracias, Tony. Nuestro próximo paso inmediato es finalizar un protocolo, que se presentará a la FDA para su revisión. En consonancia con nuestras conversaciones con la FDA, nuestro plan es diseñar un único estudio pivotal de zervimesine para la DLB. Hemos tenido varias conversaciones con la FDA y han aceptado considerar un único ensayo pivotal. Su decisión se tomará tras revisar los datos completos de nuestro ensayo clínico una vez que los reciban. Acabamos de concluir nuestras conversaciones con la FDA y de recibir las actas; ahora estamos evaluando nuestras opciones con inversionistas, banqueros y socios estratégicos para asegurar el financiamiento suficiente para realizar el estudio. En paralelo, estamos evaluando proveedores para que sean nuestros socios de CRO, así como posibles centros clínicos iniciales para el ensayo. Nuestro objetivo sigue siendo iniciar este estudio a mediados de 2027.