Foro virtual de inmunología e inflamación de Stifel 2026 de Palisade Bio, Inc. Common Stock

Excelente. Bueno, gracias por recibirnos, Alex. Es un gusto estar aquí. Palisade Bio es una empresa en etapa clínica enfocada en desarrollar profármacos de nueva generación para enfermedades inflamatorias y fibróticas. Nuestro programa principal es PALI-2108, un inhibidor de PDE4 oral de administración una vez al día con diseño de profármaco. Ese diseño permite su bioactivación en el íleon terminal y el colon. A principios de este año, completamos nuestro programa de fase I. Ahora estamos iniciando programas de fase II tanto en colitis ulcerosa como en enfermedad de Crohn. En realidad, fue el conjunto de nuestros datos de fase I lo que nos dio la confianza para avanzar a la fase II. En concreto, observamos un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad. Observamos una exposición sostenida al fármaco en plasma por encima del umbral IC90. Observamos una distribución dirigida al íleon y al colon.

Observamos actividad en vías inflamatorias y fibróticas clave. También observamos señales clínicas y endoscópicas iniciales alentadoras. Como saben, en junio recibimos nuestro IND de EE. UU. para ASCENTRA-UC, nuestro estudio global de fase IIb en colitis ulcerosa activa de moderada a grave. Hoy anunciamos que también recibimos la autorización CTA en Canadá para ese estudio. El estudio incluirá a 204 pacientes en América del Norte y Europa, y estamos avanzando de manera constante en la activación de centros en EE. UU. en este momento. Es ahí donde planeamos comenzar primero a inscribir pacientes. Luego, como probablemente vieron ayer, también anunciamos la autorización del IND para ASCENTRA-CD, nuestro estudio de fase II en enfermedad de Crohn. En ese estudio, esperamos incluir aproximadamente a 60 pacientes con enfermedad de moderada a grave. Así que ahora estamos trabajando en las dos formas principales de la EII.

Nuestra tesis es realmente sencilla. La inhibición de PDE4 es un mecanismo antiinflamatorio bien validado. Pero históricamente, los inhibidores de PDE4 han tenido limitaciones para tratar la EII debido a su estrecha ventana terapéutica. Lo que nos distingue es que PALI-2108 se diseñó específicamente para abordar esa limitación mediante la bioactivación dirigida en el íleon distal y el colon. Hemos podido demostrar un perfil de exposición sostenida gracias a ese diseño. Creemos que este perfil de diseño nos permite aprovechar mejor el valor de usar un inhibidor de PDE4 en la EII.

Claro, me encargo de responder. Gracias, Alex. PDE4 es un mecanismo antiinflamatorio y antifibrótico validado, con aprobaciones comerciales y ejemplos de cada uno. El desafío histórico con los inhibidores de PDE4 ha sido lograr suficiente actividad sin los efectos secundarios que limitan la dosificación. Se evaluó apremilast dos veces al día en la CU, con una tasa de remisión clínica superior al 31%, aproximadamente 20% por encima del placebo. Otro respaldo proviene de afamelanotide, otro inhibidor de PDE4 de administración dos veces al día desarrollado por Hengrui Pharma de China, donde, en un estudio aleatorizado y controlado, ciego, de fase II realizado en China, la empresa informó tasas de remisión de aproximadamente 57% con la dosis alta frente a 13% con placebo. Esa es una diferencia de 44 puntos porcentuales.

Nuestra tesis con PALI-2108 es sencilla. Administrar un mecanismo establecido directamente al tejido afectado por la enfermedad; este enfoque dirigido tiene otros precedentes. Pensemos en el año pasado, cuando Merck adquirió la terapia inhalada de PDE4 de Verona. Arcutis ahora cuenta con una terapia tópica de PDE4 con la que está teniendo bastante éxito. Con PALI-2108, nuestro objetivo es administrar PDE4 directamente al tejido afectado por la enfermedad, lograr ventanas terapéuticas más amplias y una actividad sostenida que permita una dosificación una vez al día.

Algunos de los problemas de tolerabilidad de los inhibidores de PDE4 se deben a la exposición directa de los tejidos de la parte superior del tracto GI. El resultado es una diarrea secretora impulsada por CFTR. Con un enfoque de profármaco en el que lo bioactivamos localmente, no exponemos los tejidos de la parte superior del tracto GI al inhibidor activo de PDE4. El dolor de cabeza y las náuseas realmente se deben a los picos o cambios en la concentración, a aumentos repentinos en el torrente sanguíneo que contribuyen a las limitaciones de tolerabilidad. Al contar con un profármaco que se libera lentamente y se bioactiva localmente para convertirse en el fármaco activo, es posible superar algunos de esos problemas de tolerabilidad.

Nuestro programa de fase I se diseñó para ir más allá de la seguridad y la farmacocinética básica. En voluntarios sanos, caracterizamos la exposición según la dosis y la farmacología que respaldan la dosificación una vez al día. Luego estudiamos grupos pequeños, cohortes de pacientes con CU y también pacientes con enfermedad fibroestenótica, pacientes con Crohn, en quienes 2108 funcionaba según lo previsto; queríamos averiguarlo en esas cohortes más pequeñas de pacientes. En la colitis ulcerosa, después de solo 7 días, los cinco pacientes lograron una respuesta clínica, y dos lograron una respuesta y remisión endoscópicas. También observamos mejoras de respaldo en la histología, los marcadores inflamatorios y las medidas farmacodinámicas. En el estudio de enfermedad de Crohn fibroestenótica, después de solo 14 días, observamos una reducción media de 47.5% en la puntuación SES-CD, y dos de cinco pacientes lograron una respuesta y remisión endoscópicas.

Se trata de cohortes exploratorias pequeñas, pero las señales clínicas estuvieron respaldadas por evidencia directa de exposición al fármaco y de interacción con la diana en los propios tejidos intestinales.

Sí, lo que nos da confianza es la consistencia entre múltiples medidas. En el estudio de CU, la respuesta clínica estuvo acompañada de mejoras en los propios componentes modificados de Mayo. Esto estuvo respaldado por hallazgos histológicos, inflamatorios y farmacodinámicos. En el estudio de enfermedad de Crohn, observamos una mejora endoscópica objetiva junto con evidencia directa de exposición y de interacción en el tejido, incluso en las partes proximales del íleon terminal. Observamos un inicio rápido de la actividad antiinflamatoria. Este inicio rápido se ha observado con otras terapias antiinflamatorias, incluidas las terapias, sí, como los inhibidores de JAK, como RINVOQ.