Investor update de Zenas BioPharma, Inc. Common Stock

Antes de comenzar, quisiera recordarles que la presentación de hoy contiene declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones sobre la posible aprobación y el lanzamiento comercial de obexelimab para la enfermedad relacionada con IgG4 (IgG4-RD), nuestros planes de desarrollo clínico, el calendario de posibles resultados clínicos y presentaciones regulatorias de obexelimab y ZB021, y nuestras expectativas sobre las oportunidades de mercado que tenemos por delante. Estas declaraciones implican riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de lo que analizaremos hoy. Les recomiendo revisar el aviso legal completo de la diapositiva, junto con los factores de riesgo descritos en nuestro informe anual y nuestros informes trimestrales más recientes presentados ante la SEC, para conocer en detalle esos riesgos. Ahora cedo la palabra a Lonnie Moulder, nuestro fundador y director ejecutivo.

Gracias, Abby. Gracias a todos por acompañarnos en el evento de I+D de hoy, que se celebra después del evento comercial sobre obexelimab para la enfermedad relacionada con IgG4 que realizamos el mes pasado. Hoy nos centraremos en obexelimab, nuestro anticuerpo monoclonal bifuncional en investigación dirigido a CD19 y FcγRIIb, y en su posible oportunidad en el lupus eritematoso sistémico (LES); también hablaremos de ZB021, nuestro novedoso inhibidor oral de IL-17AA/AF, que podría ser el mejor de su clase. Además de la relevancia clínica de estos programas, también repasaremos parte de la ciencia que los sustenta y ofreceremos contexto antes de los datos clínicos que esperamos presentar de ambos programas más adelante este trimestre. Comenzaré con un breve análisis de la cartera general de Zenas y ofreceré contexto sobre la oportunidad en el LES. Haley Laken, nuestra directora científica, describirá el trabajo sobre biomarcadores asociado con el ensayo SunStone de fase IIb en LES.

Lisa von Moltke, nuestra directora de I+D y directora médica, les explicará el ensayo SunStone en LES y detallará qué tenemos previsto presentar. Luego, Haley presentará ZB021, nuestro inhibidor oral de IL-17. También nos complace mucho contar con el Dr. Joseph Merola, dermatólogo y reumatólogo certificado por la junta, presidente de la Rheumatologic Dermatology Society y miembro de la Junta Médica y Científica de la Lupus Foundation of America. El Dr. Merola compartirá su perspectiva sobre IL-17 como objetivo para el tratamiento de múltiples enfermedades y sobre la relevancia de la terapia oral. Luego responderemos sus preguntas antes de concluir. Como mencioné, en septiembre hablamos sobre la enfermedad relacionada con IgG4 (IgG4-RD), obexelimab y nuestros preparativos para el lanzamiento, y los invitamos a consultar ese evento en nuestro sitio web para obtener un análisis detallado de nuestros planes de comercialización.

Aunque estamos muy enfocados en la preparación y ejecución del lanzamiento a medida que se acerca la fecha PDUFA de mayo, también consideramos importante destacar que estamos bien posicionados en nuestra cartera de reumatología y neuroinmunología, que abarca múltiples indicaciones con vías regulatorias reconocidas para obtener la aprobación y un importante potencial comercial. Esperamos obtener más adelante este trimestre los resultados principales del estudio SunStone de fase II de obexelimab en LES, así como datos farmacocinéticos y de seguridad y tolerabilidad de ZB021, nuestro inhibidor oral de IL-17. Ambos conjuntos de datos nos servirán de orientación para definir las estrategias de nuestros programas y nuestras decisiones de asignación de capital a corto y mediano plazo.

El ensayo SunStone está diseñado para proporcionarnos información que nos permita diseñar un programa de registro de fase III en LES. En el caso de ZB021, alcanzar los niveles de exposición objetivo con una dosis diaria, junto con un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, nos proporcionará lo necesario para avanzar rápidamente con una potencial franquicia de gran éxito. En Zenas, estamos desarrollando franquicias en reumatología y neuroinmunología. Por supuesto, nuestra prioridad número uno es obtener la aprobación de obexelimab para la enfermedad relacionada con IgG4 y lanzarlo con éxito. La solicitud de licencia biológica (BLA) está siendo evaluada por la FDA y tiene como fecha PDUFA el 27 de mayo. Además, hace poco presentamos ante la EMA la solicitud de autorización de comercialización de obexelimab para la enfermedad relacionada con IgG4. Hoy hablaremos más sobre el ensayo SunStone de fase IIa en LES. Anteriormente, informamos resultados muy exitosos del ensayo MoonStone de fase II de obexelimab en esclerosis múltiple recurrente.

En la esclerosis múltiple progresiva, estamos avanzando dos amplios programas globales de fase III con orelabrutinib, un inhibidor de BTK que podría ser el mejor de su clase: PriMroSe para la esclerosis múltiple primaria progresiva (PPMS) y Monarch para la esclerosis múltiple secundaria progresiva no activa (naSPMS). ZB021, nuestro inhibidor oral de IL-17, que también analizaremos hoy, avanza rápidamente en el programa de fase I de dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD), y esperamos obtener datos clínicos este trimestre. Nuestros dos programas en etapas más tempranas son ZB022, un inhibidor de TYK2 capaz de penetrar en el cerebro que encaja en nuestra franquicia de neuroinmunología, y ZB014, una molécula de vida media prolongada dirigida a CD19 y FcγRIIb, cuyos datos preclínicos indican que podría administrarse una vez al mes. Esperamos obtener datos clínicos de ZB022 y ZB014 en 2027. Por lo tanto, entre lo que resta de este año y 2027, los hitos importantes de desarrollo incluyen los datos clínicos de SunStone en LES y de ZB021 este trimestre, la fecha PDUFA de obexelimab para la enfermedad relacionada con IgG4 en mayo y los datos clínicos iniciales de ZB022 y ZB014 en 2027.

Para comenzar con obexelimab, el 29 de septiembre organizamos un evento para inversionistas sobre la enfermedad relacionada con IgG4, en el que participó el Dr. Guy Katz, de Mass General, quien explicó la necesidad médica no cubierta y los resultados del ensayo INDIGO de fase III. Desde entonces, se presentaron datos en el Simposio Internacional sobre la Enfermedad Relacionada con IgG4. En primer lugar, se presentaron datos de la extensión abierta en curso del ensayo INDIGO, o OLE. Recuerden que la parte aleatorizada y controlada de INDIGO tuvo una duración de 12 meses. Anteriormente, publicamos datos de seis meses de la OLE. Estos datos de la OLE incluyeron la probabilidad a 12 meses de permanecer sin brotes, que fue de 0.93 según los brotes que requirieron tratamiento de rescate, determinados por los investigadores y el comité de adjudicación, y de 0.87 según los brotes que requirieron tratamiento de rescate, determinados por los investigadores. Además, se presentaron resultados sobre la toxicidad asociada a los glucocorticoides. Obexelimab redujo significativamente la toxicidad acumulada por glucocorticoides frente al grupo de control en la semana 52. La diferencia en la puntuación de empeoramiento acumulado del Índice de Toxicidad por Glucocorticoides fue de -11.4, con un valor P de 0.021.

Por último, en el estudio sobre vacunas, los pacientes de ciertos centros clínicos de INDIGO suspenden el tratamiento con obexelimab, reciben una vacuna contra la influenza, una vacuna contra la COVID-19 o ambas, esperan 2 semanas, se les miden los títulos que indicarían seroinmunidad y luego reanudan el tratamiento con obexelimab. La vacunación durante el período sin tratamiento produjo seroinmunidad contra la influenza en 6 de los 7 participantes, o 86%, y seroinmunidad contra la COVID-19 en 4 de 4 participantes, o 100%. Tenemos la intención de ampliar este conjunto inicial de datos durante la actual temporada de influenza. De cara al futuro, participaremos en la conferencia del American College of Rheumatology en noviembre, donde, además de los datos sobre vacunas y toxicidad por glucocorticoides, se aceptaron los datos de la OLE para una presentación en póster como avance tardío. Pasando a orelabrutinib, un inhibidor de BTK para la esclerosis múltiple progresiva, como mencionamos, tenemos en curso 2 estudios globales de fase III: PriMroSe en PPMS y Monarch en naSPMS.

Existe una necesidad significativa de terapias nuevas y eficaces para la esclerosis múltiple progresiva, y nos complace ver cómo evoluciona la categoría de los inhibidores de BTK. Tolebrutinib ya está aprobado en Europa para NR-SPMS. Fenebrutinib tuvo éxito en un estudio de fase III en PPMS, y la NDA está actualmente en revisión. Remibrutinib tuvo éxito en un programa de fase III en RRMS, y está en curso un estudio de fase III en SPMS. Tras regresar recientemente de la reunión conjunta de ACTRIMS y ECTRIMS, MSToronto, los líderes de opinión clave y la comunidad más amplia de esclerosis múltiple muestran mucho entusiasmo por el potencial de los inhibidores de BTK para mejorar el manejo de los pacientes que viven con esclerosis múltiple progresiva, y reconocen que existen diferencias importantes entre los agentes de esta clase. Creemos que las propiedades farmacológicas de orelabrutinib lo hacen muy adecuado como agente en investigación para la esclerosis múltiple progresiva. En primer lugar, los datos del análisis de quinasas demuestran que es una molécula muy selectiva.

También tiene un perfil farmacocinético favorable, baja variabilidad y se administra una vez al día. Dado que la inflamación del compartimento central y el papel de los macrófagos, la microglía y las células B son fundamentales en la patogenia de esta enfermedad, la penetración cerebral y la potencia frente a las dianas centrales son de suma importancia. Orelabrutinib se destaca por tener la mayor proporción de penetración cerebral respecto de IC90 dentro de la clase. También contamos con datos clínicos muy convincentes del ensayo global de fase II de orelabrutinib en RRMS, ya concluido. No solo contamos con resultados sólidos en las semanas 12 y 24, sino también con datos de seguimiento de 96 semanas, incluidos datos sobre progresión de la discapacidad y NfL. Ningún otro inhibidor de BTK está avanzando tanto en naSPMS como en PPMS. Ahora hablaré de obexelimab en el LES. El LES es una enfermedad autoinmunitaria crónica con brotes impredecibles que afectan las articulaciones, la piel, los riñones y otros órganos vitales, y provocan daño orgánico progresivo. En la diapositiva pueden ver las manifestaciones más comunes.

Es una enfermedad heterogénea, y el factor que impulsa la enfermedad varía entre los pacientes con LES. Más del 80% de los pacientes con LES son mujeres diagnosticadas a los 30 años, y deben afrontar décadas de tratamiento. Aún existe una oportunidad importante para desarrollar terapias seguras y eficaces para el manejo de la enfermedad a largo plazo. Una patología subyacente es la disfunción de las células B, que da lugar a la producción de autoanticuerpos dirigidos contra componentes celulares y nucleares. Se ha demostrado en ensayos clínicos que las terapias dirigidas a las células B son eficaces, por lo que sabemos que las células B son una diana importante. Evaluamos y aprendimos de estudios previos sobre el LES, incluido el estudio de fase IIa de obexelimab cuyos resultados se habían comunicado anteriormente, e incorporamos lo aprendido en estos ensayos al ensayo SunStone. Esto incluye la confirmación central durante la selección de pacientes para su inclusión, el uso de las pautas más recientes para reducir gradualmente los glucocorticoides y la identificación de biomarcadores para seleccionar potencialmente a los pacientes que respondan mejor a un enfoque dirigido a las células B.

El mercado del LES en EE. UU. comprende aproximadamente 250,000 casos diagnosticados. Si excluimos la nefritis lúpica, se trata de aproximadamente 175,000 pacientes, de los cuales alrededor de 125,000 tienen LES de moderado a grave. Actualmente hay dos medicamentos biológicos aprobados para el LES, que generaron aproximadamente $2.5 mil millones en ingresos en EE. UU. en 2025. Una minoría de los pacientes elegibles recibe un medicamento biológico, y creemos que el crecimiento estará impulsado por la aprobación de terapias mejoradas. Con un estimado de 125,000 pacientes con LES a los que podríamos dirigirnos solo en EE. UU., la oportunidad de mercado total podría superar los $8 mil millones. A modo ilustrativo, si definimos al 30% de esta población mediante nuestro enfoque de biomarcadores, que Haley explicará, podría existir un mercado focalizado de más de 35,000 pacientes. Dicho esto, ahora le cedo la palabra a Haley, nuestra directora científica, quien dará más contexto sobre el biomarcador en desarrollo dentro del ensayo SunStone. ¿Haley? Gracias, Lonnie. Antes de que Lisa les explique el diseño del ensayo SunStone, quiero dedicar unos minutos a darles antecedentes sobre los biomarcadores predictivos en el lupus, que formarán parte del análisis de SunStone.

El lupus es una enfermedad compleja, con heterogeneidad clínica y biológica que puede plantear desafíos para el desarrollo de medicamentos. A menudo se agrupa a pacientes con distintas biologías subyacentes porque presentan manifestaciones clínicas similares. Durante más de 15 años, los investigadores han utilizado la transcriptómica de sangre total para caracterizar y comprender la heterogeneidad de las enfermedades. Este trabajo ha identificado grupos de transcritos que cambian conjuntamente y pueden utilizarse para crear firmas que clasifiquen a los pacientes según su biología, en lugar de basarse únicamente en los síntomas. Los trabajos publicados muestran que estos subgrupos moleculares se correlacionan con la actividad de la enfermedad, las características clínicas y la respuesta al tratamiento. Esto sienta las bases para determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de una terapia dirigida a las células B, como obexelimab.