Actualización para inversionistas de Merck & Co., Inc.

Buenos días a todos y gracias por acompañarnos en el evento para inversionistas de Merck sobre VIH, tras la 26.ª Conferencia Internacional sobre el SIDA, que se llevó a cabo en Rio de Janeiro, Brazil, la semana pasada. Antes de comenzar, quisiera recordarles que algunas de las declaraciones que hagamos hoy podrían considerarse declaraciones prospectivas en el sentido de la disposición de puerto seguro de la legislación estadounidense. Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Estas declaraciones se realizan con base en las creencias actuales de la gerencia de nuestra compañía y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativos. Si nuestras suposiciones subyacentes resultan inexactas o se materializan las incertidumbres, los resultados reales podrían diferir sustancialmente de los expresados en las declaraciones prospectivas.

Nuestros documentos regulatorios ante la SEC, incluido el punto 1A del Informe anual (10-K) de 2025, identifican ciertos factores de riesgo y declaraciones de advertencia que podrían hacer que los resultados reales de la compañía difieran sustancialmente de los proyectados en cualquiera de nuestras declaraciones prospectivas de esta mañana. Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey, U.S.A., no asume obligación alguna de actualizar públicamente ninguna declaración prospectiva. Durante la llamada de hoy, una presentación de diapositivas acompañará las observaciones preparadas de nuestros ponentes. Estas diapositivas y nuestros documentos regulatorios ante la SEC están publicados en la sección de Relaciones con Inversionistas del sitio web de nuestra compañía. Hoy me acompañan el Dr. Eliav Barr, vicepresidente sénior y director médico; la Dra. Liz Ray, vicepresidenta de Investigación Clínica de Enfermedades Infecciosas; y Brian Foard, vicepresidente ejecutivo y presidente de la Unidad de Negocio de Productos Farmacéuticos Especializados y Enfermedades Infecciosas. Ahora pasemos a la agenda. Eliav comenzará con una descripción general del panorama del VIH y nuestra estrategia.

Luego, Liz hablará sobre los datos presentados en AIDS 2024, y Brian concluirá con la oportunidad comercial asociada con nuestro portafolio, antes de pasar a preguntas y respuestas. Durante las preguntas y respuestas, nos acompañará Gregg Szabo, responsable de nuestra franquicia global de VIH. Dicho esto, cedo la palabra a Eliav.

Gracias, Peter. Buenos días a todos y gracias por acompañarnos hoy. Nos encontramos en un momento emocionante para nuestro programa de desarrollo para el VIH. En AIDS 2024, presentamos actualizaciones importantes de varios programas que tienen el potencial de mejorar los resultados para las personas que viven con VIH o están en riesgo de contraerlo. En particular, compartimos resultados positivos de fase III de los estudios ISLAND-1 e ISLAND-2, que evalúan islatravir más lenacapavir una vez por semana, mientras seguimos avanzando en nuestros esfuerzos más amplios tanto en tratamiento como en prevención. Ahora, antes de hablar de nuestra estrategia y de los datos presentados en la Conferencia sobre el SIDA, quería hacer una pausa y plantear cómo vemos hoy el VIH. Durante más de cuatro décadas, Merck ha mantenido su compromiso con la innovación en la investigación del VIH. En ese período, la epidemia del VIH se transformó de una enfermedad uniformemente mortal en una afección crónica y manejable para muchas personas en todo el mundo.

Al mismo tiempo, estamos lejos de poner fin al daño causado por esta epidemia. A pesar de la disponibilidad de esquemas antirretrovirales activos y opciones de profilaxis, estamos lejos de alcanzar los objetivos para 2030 que las autoridades de salud pública establecieron hace algunos años. El progreso se ha desacelerado por muchas razones, y las más importantes son las limitaciones conocidas de los esquemas actuales de tratamiento y prevención del VIH, así como la naturaleza cambiante de la epidemia. Ahora, para reducir de manera significativa la epidemia del VIH se necesitará una variedad de estrategias de tratamiento y prevención altamente eficaces que reduzcan la carga para las personas y los profesionales de la salud y se integren perfectamente en las comunidades afectadas por el VIH. Muchas de las herramientas médicas necesarias para reducir aún más el impacto de la epidemia del VIH ya están al alcance en nuestro pipeline.

Nos hemos enfocado en desarrollar pastillas sencillas y fáciles de usar que puedan formar esquemas orales de tratamiento y prevención altamente eficaces. Hemos logrado avances enormes durante el último año en nuestro programa de desarrollo clínico. Ahora contamos con una nueva opción de tratamiento diario aprobada, datos positivos de fase III que respaldan un posible primer esquema oral de tratamiento una vez por semana, avances continuos de otro programa oral semanal para ofrecer más opciones y desarrollo de fase III en curso de una pastilla oral mensual de PrEP. Hoy nos entusiasma compartir con ustedes nuestro innovador enfoque de tratamiento oral semanal y prevención mensual. Dicho esto, cedo la palabra a Liz.

Gracias, Eliav. Buenos días a todos. Me complace mucho estar aquí esta mañana para compartir con ustedes los datos que presentamos en AIDS 2024 sobre nuestros dos programas de tratamiento oral semanal. Comenzaré con los resultados de fase III de islatravir y lenacapavir, y luego hablaré de los datos de fase II de islatravir y rilpivirina y del avance hacia la fase III. Esta diapositiva destaca cuánto ha evolucionado el tratamiento del VIH en las últimas décadas. Se ha pasado de los primeros días, cuando los esquemas complejos exigían hasta 16 pastillas al día, o más de 5,800 pastillas al año, a los esquemas modernos de una sola tableta que se toman a diario.

Hoy evaluamos la posibilidad de un tratamiento oral una vez por semana, que reduciría el mínimo de pastillas de 365 tabletas al año a solo 52. Los datos que presentamos en AIDS sobre nuestros dos programas de tratamiento oral semanal respaldan ese siguiente paso en la evolución del tratamiento del VIH. Comenzaremos con ISLAND-1, un estudio global de fase III, doble ciego, que evaluó islatravir/lenacapavir, una combinación oral de dos medicamentos una vez por semana, frente al tratamiento diario de tres medicamentos bictegravir FTC TAF, en adultos con supresión virológica. En este ensayo, se asignó al azar a un total de 607 participantes, en proporción de uno a uno, a cada grupo de tratamiento. El criterio principal de valoración fue el ARN del VIH mayor o igual a 50 copias por mililitro en la semana 48, según el análisis de corte de la FDA. Los criterios secundarios de valoración incluyeron las tasas de supresión viral, los cambios en el recuento de células CD4 y las interrupciones del tratamiento.

Los resultados de ISLAND-1 muestran que islatravir/lenacapavir alcanzó una eficacia no inferior a la del comparador bictegravir FTC TAF. El esquema también demostró eficacia en las tasas de supresión viral, que se mantuvieron por encima de 90% hasta la semana 48 y, algo importante, en este ensayo no hubo resistencia emergente al tratamiento a islatravir ni a lenacapavir. Estos sólidos resultados de eficacia respaldan el potencial de islatravir/lenacapavir como el primer esquema completo de tratamiento oral una vez por semana para el VIH. En ISLAND-2, el segundo ensayo de fase III, también evaluamos islatravir/lenacapavir. En este estudio, el diseño fue abierto y el comparador consistió en diversos esquemas de tratamiento oral diario. En este estudio, inscribimos a 626 participantes, que fueron asignados al azar a estos dos esquemas. Al igual que en ISLAND-2, islatravir/lenacapavir también demostró una eficacia no inferior. Las tasas de supresión viral también se mantuvieron altas en este estudio, en aproximadamente 95%.

Es importante señalar que, debido al diseño abierto de ISLAND-2, tuvimos la oportunidad de examinar la satisfacción de los participantes con el tratamiento oral semanal. Los participantes indicaron estar más satisfechos con islatravir/lenacapavir que con los tratamientos estándar que recibían al ingresar al estudio. También consideraron que islatravir/lenacapavir suponía una menor carga en comparación con los tratamientos orales diarios. Nos complació mucho ver estos niveles de satisfacción. Además, la seguridad en ISLAND-1 e ISLAND-2 fue consistente. Islatravir/lenacapavir fue bien tolerado, con un perfil de seguridad comparable al de bictegravir FTC TAF y los esquemas de tratamiento estándar. No se observaron cambios clínicamente significativos en los linfocitos, los recuentos de CD4 ni el peso corporal, y ningún participante interrumpió el tratamiento debido a disminuciones en los recuentos de CD4 o de linfocitos absolutos. En conjunto, estos datos respaldan el potencial de que islatravir/lenacapavir se convierta en el primer esquema de una sola tableta oral una vez por semana para el tratamiento del VIH.

En ambos estudios de fase III, observamos altas tasas de supresión viral, ninguna señal de resistencia y seguridad y tolerabilidad comparables a las de los grupos de control. Esperamos presentar islatravir/lenacapavir a las autoridades regulatorias de todo el mundo y trabajar para ofrecer esta innovadora opción semanal a las personas adecuadas que viven con VIH lo antes posible. Ahora hablaré de nuestro esquema de tratamiento oral investigacional, de nuestra propiedad exclusiva, una vez por semana y compuesto por islatravir y ulonivirina. Como hemos comentado anteriormente, la combinación de dos medicamentos islatravir y ulonivirina una vez por semana podría ser la pastilla semanal más pequeña aprobada, sin dosis de carga y con un perfil favorable de interacciones farmacológicas. Además, se está evaluando no solo en participantes con supresión virológica, sino también en participantes sin tratamiento previo.

En AIDS 2024, presentamos datos del ensayo de fase II-B de islatravir y ulonivirina; los resultados de la semana 24 demostraron que la combinación mantuvo la supresión viral y tuvo una eficacia comparable a la de continuar con bictegravir FTC TAF diario. Ningún participante del grupo de islatravir/ulonivirina tuvo un ARN del VIH mayor o igual a 50 copias por mL, y las tasas de supresión viral fueron altas: más de 94% de los participantes mantuvieron la supresión. Es importante señalar que no se detectaron casos de resistencia emergente al tratamiento. En el ensayo, islatravir/ulonivirina fue generalmente bien tolerado. No se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad. Además, el perfil de eventos adversos fue comparable al de bictegravir FTC TAF y no observamos efectos significativos en los recuentos de linfocitos ni de CD4. Con base en estos resultados, planeamos avanzar islatravir/ulonivirina a un programa integral de fase III.

Los estudios SYMPHORIA evaluarán esta combinación tanto en adultos con supresión virológica que cambien de un tratamiento diario como en adultos con VIH sin experiencia previa de tratamiento. Se prevé que los ensayos de fase III en adultos con supresión virológica, SYMPHORIA número uno y número dos, comiencen en el primer semestre de 2027. SYMPHORIA número tres, el estudio en participantes sin tratamiento previo, es un ensayo de fase II/III. La fase II se completó en su totalidad y prevemos tener resultados en el primer semestre de 2027. Dicho esto, cedo la palabra a Brian.