Actualización del estudio de Jade Biosciences, Inc. Common Stock

Adelante. Gracias y buenos días a todos.

Nos entusiasma el progreso continuo que Jade Biosciences está logrando en toda nuestra cartera y el sólido impulso operativo detrás de nuestros programas principales, mientras trabajamos para cumplir nuestra misión de llevar a los pacientes terapias autoinmunes que cambien la vida y modifiquen la enfermedad. Hoy nos complace ofrecer una mirada más detallada a JADE301, el tercer programa de nuestra cartera, que presentamos recientemente. Pasemos a la diapositiva 2. Quisiera señalar que la conversación de hoy incluirá declaraciones prospectivas. Estas incluyen declaraciones sobre los planes de desarrollo de Jade, los candidatos a productos y nuestra autonomía de caja. Dado que tales declaraciones se refieren a eventos futuros y están sujetas a muchos riesgos e incertidumbres, los resultados reales podrían diferir sustancialmente de los indicados en las declaraciones prospectivas. Para conocer en detalle estos riesgos e incertidumbres, consulten nuestros documentos regulatorios ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. También consulten nuestro sitio web corporativo, jadebiosciences.com, para obtener información adicional y descargos de responsabilidad.

Pasemos a la diapositiva 3. Antes de comenzar la conversación sobre JADE301, quiero ofrecer una breve descripción general de nuestra cartera. Nuestro programa principal es JADE101, un inhibidor selectivo de APRIL que actualmente está en desarrollo de fase II para el tratamiento de la nefropatía por IgA, o IgAN, una enfermedad autoinmune crónica que conduce a enfermedad renal terminal en la mayoría de los pacientes. JADE101 es un anticuerpo monoclonal de afinidad ultraalta y vida media prolongada que podría ofrecer una eficacia líder en su clase y un conveniente esquema de mantenimiento cada 12 semanas mediante una sola inyección subcutánea. Tras los resultados provisionales positivos de fase I que anunciamos a principios de este año, estamos más entusiasmados que nunca con el perfil de JADE101 para aportar valor a los pacientes y captar una parte significativa de la gran oportunidad comercial de IgAN.

Esperamos informar datos provisionales de fase II de JADE101 en 2027 y prevemos iniciar su ensayo de registro de fase III en el primer semestre de 2027, sujeto a la alineación con la FDA. El siguiente programa de nuestra cartera es JADE201, un anticuerpo monoclonal afucosilado de vida media prolongada dirigido a BAFF-R, el receptor del factor activador de células B. Recientemente iniciamos un estudio en humanos que evalúa JADE201 en pacientes con artritis reumatoide, del cual prevemos obtener datos provisionales en 2027. Eso nos lleva al tema central de la llamada de hoy: JADE301, nuestro anticuerpo monoclonal antiinterferón beta de vida media prolongada, potencialmente líder en su clase, en desarrollo para la dermatomiositis. Pasemos a la diapositiva 4. Hoy anunciamos que se presentarán nuevos datos preclínicos de JADE301 en el congreso de este año de la European Academy of Dermatology and Venereology, o EADV. La dermatomiositis, o DM, es una enfermedad autoinmune rara, crónica y debilitante, caracterizada por una enfermedad inflamatoria dolorosa de la piel y debilidad muscular progresiva.

A pesar de los avances recientes en el tratamiento, representa una gran oportunidad desatendida, con aproximadamente 50,000 pacientes solo en Estados Unidos. Como escucharán hoy, el interferón beta es un impulsor clave aguas arriba de la DM y un objetivo terapéutico validado clínicamente; su inhibición selectiva ha demostrado un beneficio significativo tanto en la enfermedad cutánea como en la muscular. JADE301 fue diseñado para optimizar este mecanismo, con el objetivo de combinar unión de alta afinidad, mayor potencia y prolongación de la vida media mediada por YTE para permitir una administración subcutánea poco frecuente. En estudios preclínicos, JADE301 demostró mayor potencia y una vida media prolongada en primates no humanos frente a un comparador de dazukibart. Dazukibart es un inhibidor de interferón beta de primera generación que actualmente está en desarrollo de fase III para la DM. Creemos que estos resultados respaldan el potencial de JADE301 para ser una terapia antiinterferón beta líder en su clase. Esperamos iniciar un estudio de fase I en voluntarios sanos en el cuarto trimestre de 2026, y prevemos los datos iniciales para el segundo semestre de 2027.

Hoy tenemos el privilegio de contar con el Dr. Rohit Aggarwal, profesor de Medicina y director médico del Arthritis and Autoimmunity Center de la University of Pittsburgh, donde trabaja en la División de Inmunología Clínica y Reumatología. Como médico tratante e investigador clínico, el Dr. Aggarwal ofrecerá su perspectiva sobre la dermatomiositis, la carga que representa para los pacientes y el tratamiento, la evolución del paradigma terapéutico y los fundamentos biológicos para dirigirse al interferón beta. Luego, el Dr. Andrew King, presidente de I+D de Jade, presentará el perfil diferenciado de JADE301, repasará los datos preclínicos que se presentarán en EADV y ofrecerá una descripción general de nuestros planes de desarrollo para el candidato. Antes de ceder la llamada al Dr. Aggarwal, permítanme revisar el panorama actual y emergente del tratamiento de la DM en la diapositiva 5, que respalda nuestra convicción en el potencial de JADE301 para ofrecer un perfil potencialmente óptimo para la enfermedad, gracias a su mecanismo y a la administración subcutánea prevista.

Para orientarles sobre los datos de la tabla, la eficacia en DM se mide principalmente mediante dos criterios de valoración, debido a las manifestaciones cutáneas y musculares de la DM. El TIS, o puntaje total de mejoría, mide principalmente la mejoría de la debilidad y el daño muscular. El CDASI, o Índice de área y gravedad de la enfermedad de dermatomiositis cutánea, mide principalmente la gravedad cutánea. La tabla incluye los resultados de cada terapia en la semana 12 y los datos más lejanos disponibles para ofrecer contexto adicional. El estándar de atención actual para la DM supone una carga considerable para los pacientes: depende en gran medida de esteroides que pueden causar efectos secundarios importantes y, aun así, dejan actividad residual de la enfermedad. Cabe destacar que, al evaluar la eficacia, la seguridad y la conveniencia, cada uno de los agentes aprobados actualmente o en desarrollo implica una compensación significativa. La IVIG, aunque está aprobada para esta indicación, requiere infusiones intravenosas durante varios días y conlleva riesgos de trombosis y renales.

Brepocitinib, que recibió aprobación recientemente, representa un avance importante. Sin embargo, como inhibidor de TYK2 JAK, incluye una advertencia de seguridad destacada sobre el riesgo de infecciones graves, aumento de la mortalidad, neoplasias malignas, MACE y trombosis. Además, creemos que hay una oportunidad significativa para mejorar aún más los resultados cutáneos y musculares. Anifrolumab, que se administra por vía subcutánea semanalmente, bloquea el receptor IFNAR e inhibe más ampliamente la vía del interferón, incluidos el interferón alfa y el beta, lo que potencialmente aumenta el riesgo de infección viral y reactivación. Efgartigimod, que también se administra por vía subcutánea semanalmente y en una formulación de 5 mil, actúa mediante el antagonismo de FcRn y, por lo tanto, podría no abordar la biología subyacente impulsada por interferón beta, implicada tanto en la enfermedad cutánea como en la muscular.

Por último, como pueden ver aquí, dazukibart, un inhibidor selectivo de interferón beta, ha mostrado una mejora muscular sólida y el mayor beneficio cutáneo observado hasta la fecha en la enfermedad, lo que respalda al interferón beta como objetivo aguas arriba. Sin embargo, dazukibart tiene baja biodisponibilidad subcutánea y, por ello, se administra mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas. Al considerar el panorama completo, ninguna terapia combina hoy los atributos más importantes. Eficacia en los componentes cutáneos y musculares de la enfermedad, un perfil de seguridad limpio y una administración conveniente para minimizar la carga del tratamiento. Al combinar la neutralización selectiva del interferón beta con la administración subcutánea, nuestro objetivo para JADE301 es lograr actividad clínica óptima en la enfermedad, un perfil bien tolerado y un régimen de administración conveniente. Dicho esto, ahora pasaré la llamada al Dr. Aggarwal para que nos cuente más sobre la dermatomiositis y los fundamentos biológicos subyacentes para dirigirse selectivamente al interferón beta.

Gracias, Tom, y buenos días a todos. Pasemos a la diapositiva 7. La dermatomiositis es una enfermedad autoinmune grave y debilitante que afecta aproximadamente a 50,000 adultos en EE. UU. Es una afección compleja que afecta varios sistemas y se caracteriza por una enfermedad cutánea dolorosa, así como por debilidad muscular proximal progresiva que provoca deterioro funcional. Lamentablemente, hasta 80% de los pacientes no logran una remisión sostenida en esta área de la enfermedad. En cambio, padecen una enfermedad crónica y dolorosa que afecta profundamente sus actividades cotidianas, lo que subraya la necesidad de tratamientos más eficaces y de opciones mejor toleradas y duraderas. La carga para el paciente es profunda. La enfermedad muscular puede dificultar actividades cotidianas básicas, como caminar, subir escaleras, agacharse, levantar objetos y otras. Mientras que la enfermedad cutánea dolorosa y la picazón intensa pueden alterar su sueño y calidad de vida. La DM, o dermatomiositis, puede afectar otros órganos, incluidos los pulmones y el sistema cardiovascular.

El objetivo del tratamiento para los pacientes con dermatomiositis es reducir la actividad de la enfermedad cutánea y muscular, preservar la fuerza y la función diaria, y reducir la carga del tratamiento crónico. Pasemos a la diapositiva 8. Como explicó Tom, las terapias aprobadas, incluida la IVIG y, más recientemente, brepocitinib, han ampliado las opciones de tratamiento para los pacientes con dermatomiositis. Sin embargo, desde la perspectiva del médico, las decisiones terapéuticas aún exigen equilibrar la eficacia, la seguridad, la carga de esteroides y la conveniencia. Ninguna terapia es ideal para todos los pacientes y, a menudo, el tratamiento debe individualizarse según las manifestaciones de la enfermedad, la afectación de órganos y los factores propios del paciente. Como resultado, muchos de estos pacientes siguen necesitando corticosteroides y otros medicamentos inmunosupresores para controlar la enfermedad de forma crónica. A pesar de estos avances, la carga residual de la enfermedad es considerable. Muchos pacientes siguen teniendo síntomas, exacerbaciones de la enfermedad y carga asociada al tratamiento, lo que destaca la necesidad de más opciones terapéuticas para nuestros pacientes.

En definitiva, los médicos recibirían con agrado terapias capaces de lograr un control duradero de la enfermedad cutánea y muscular, a la vez que minimizan los problemas de seguridad, la exposición a esteroides y la carga del tratamiento. Pasemos a la diapositiva 9. Una de las características biológicas distintivas de la dermatomiositis es la activación de la vía del interferón tipo 1 tanto en la piel como en el tejido muscular. Entre los interferones tipo 1, cada vez hay más evidencia de que el interferón beta es un factor clave en la patogenia de la enfermedad. Como se muestra a la derecha de la diapositiva, la expresión de interferón beta está marcadamente elevada en la piel afectada por dermatomiositis en comparación con controles sanos, y se ha informado que el interferón beta sérico, pero no el interferón alfa, se correlaciona con la gravedad de la enfermedad cutánea en la dermatomiositis. Esto es importante porque sugiere que no todas las señales de interferón contribuyen por igual a la enfermedad.

Idealmente, querríamos dirigirnos a la vía que más contribuye a la actividad de la enfermedad y preservar en la medida de lo posible la función inmunitaria normal de otras vías. También sabemos que el interferón beta está aguas arriba de muchas vías inflamatorias implicadas en el daño cutáneo y muscular de la dermatomiositis, lo que lo convierte en un objetivo particularmente atractivo para la intervención. En conjunto, la neutralización selectiva del interferón beta ofrece la oportunidad de interrumpir un factor central de la enfermedad y preservar el resto del sistema de interferones, una diferencia que podría tener implicaciones tanto para la eficacia como para la seguridad. Pasemos a la diapositiva 10. Como mencionó Tom, dazukibart es un anticuerpo monoclonal selectivo contra el interferón beta que actualmente se evalúa en un ensayo de fase III para la dermatomiositis. Desde una perspectiva clínica, los datos de fase II despertaron mucho interés porque ofrecieron la primera oportunidad de determinar si la inhibición selectiva del interferón beta podía afectar significativamente la actividad de la enfermedad en pacientes con dermatomiositis.