Study update de Cybin Inc. Common Stock

Buenos días a todos y gracias por acompañarnos hoy. Ya sean accionistas de larga trayectoria, potenciales nuevos inversionistas o miembros de la comunidad de analistas, agradecemos su tiempo y su interés en Helus Pharma. Estamos desarrollando nuevos agonistas serotoninérgicos para el tratamiento de varias afecciones importantes de salud mental. Hoy ofreceremos una descripción integral tanto de la ciencia como de las estrategias que respaldan nuestros programas de desarrollo, y explicaremos por qué confiamos en nuestro potencial para generar un impacto positivo en el tratamiento de la salud mental. La agenda del programa de hoy está diseñada para destacar la oportunidad de HLP003 y HLP004, nuestras estrategias clínicas y las razones por las que creemos que nuestros programas podrían diferenciarse significativamente de las terapias existentes. Comenzaré con una descripción general de nuestra cartera de productos. HLP003, que es psilocina deuterada, es nuestro programa principal y actualmente se encuentra en desarrollo de fase III para el tratamiento complementario del trastorno depresivo mayor.

Nuestro catalizador a corto plazo es la próxima lectura de los datos principales del estudio APPROACH de fase III, que sigue según lo previsto, con resultados esperados para más adelante en este trimestre. El estudio EMBRACE, nuestro segundo estudio de eficacia de fase III, está en curso, y el ensayo EXTEND, nuestro estudio de extensión a largo plazo, está incorporando pacientes elegibles de APPROACH y EMBRACE. HLP004, que es DMT deuterada, es nuestro programa de fase III para el trastorno de ansiedad generalizada y representa una segunda oportunidad clínica en otra área amplia con una importante necesidad médica no cubierta. Hoy compartiremos detalles del próximo estudio clínico del programa, que esperamos iniciar en el primer trimestre de 2027. Además de estos programas, nuestra biblioteca de compuestos preclínicos HLP005 ofrece potencial para seguir ampliando nuestra cartera de productos. Esperamos avanzar el candidato principal de este programa en el segundo semestre de 2027.

Los tres programas están respaldados por una amplia cartera de propiedad intelectual, que se espera proporcione protección de patentes hasta principios de la década de 2040 para 003 y 004. Nuestros programas se dirigen a afecciones de salud mental de alta prevalencia. Esta es la magnitud de la necesidad no cubierta. Solo en EE. UU., 22 millones de adultos viven con trastorno depresivo mayor (TDM), y más de 300 millones de personas tienen trastornos depresivos en todo el mundo. También hay alrededor de 20 millones de adultos en EE. UU. que viven con trastorno de ansiedad generalizada (TAG), y más de 15 veces esa cantidad de personas se ven afectadas por trastornos de ansiedad en todo el mundo. La magnitud de estas afecciones es considerable, pero la prevalencia por sí sola no define nuestras estrategias clínicas y comerciales. Nos enfocamos en indicaciones donde la necesidad de los pacientes es alta, los tratamientos existentes tienen limitaciones y el perfil de nuestros activos puede ofrecer una diferenciación clara.

Permítanme comenzar explicando por qué elegimos desarrollar 003 como tratamiento coadyuvante del TDM, en lugar de elegir un programa de desarrollo como monoterapia o para la depresión resistente al tratamiento. El tratamiento de la depresión con monoterapia es un espacio muy competido, con más de 25 medicamentos aprobados por la FDA, casi todos genéricos. Si bien aproximadamente un tercio de los pacientes con TDM responde a su primer tratamiento, dos tercios tienen una respuesta inadecuada y no alcanzan la remisión. Para tratar a los pacientes que tienen una respuesta inadecuada al tratamiento, los médicos pueden cambiar a otro medicamento, lo que requiere suspender el tratamiento actual del paciente, un proceso que podría tomar de cuatro a seis semanas. O bien, el profesional de la salud suele optar por agregar un tratamiento al medicamento existente y continuar el proceso de recuperación del paciente. El tratamiento coadyuvante es un paso terapéutico bien establecido para los pacientes que tienen una respuesta inadecuada al tratamiento de primera línea.

Sin embargo, actualmente solo hay cinco opciones de tratamiento coadyuvante del TDM aprobadas. Se trata de antipsicóticos atípicos, que tienen limitaciones importantes como tratamiento. Creemos que esto crea una oportunidad clara para un tratamiento coadyuvante diferenciado que pueda aprovechar la respuesta del paciente a su tratamiento existente, sin que el médico tenga que reiniciar el proceso terapéutico. Además, el enfoque coadyuvante tiene el potencial de abordar la afección del paciente antes de que deje de responder a múltiples tratamientos y se vuelva resistente al tratamiento. Por lo tanto, creemos que el tratamiento coadyuvante es la indicación adecuada, ya que permite llegar a una parte significativa de la población de pacientes con TDM en una etapa más temprana del proceso terapéutico, en un área donde hay pocas opciones de tratamiento aprobadas.

Con base en la evidencia no clínica y clínica que hemos generado hasta la fecha, 003 tiene el potencial de combinar una eficacia rápida y sólida con un número limitado de dosis y un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad. Como resultado, creemos que 003 podría representar una opción de tratamiento muy significativa para los pacientes. Para comprender mejor la oportunidad que tenemos por delante, es importante hablar primero de la importante necesidad de tratamiento no cubierta que afecta a las personas que viven con depresión. Me complace mucho dar la bienvenida al Dr. Roger McIntyre, un destacado experto en trastornos del estado de ánimo, quien describirá las necesidades no cubiertas en la depresión, explicará por qué se necesitan nuevos tratamientos y dará contexto sobre cómo 003 podría encajar en el panorama terapéutico del TDM. Después de las palabras del Dr. McIntyre, el Dr. Amir Inamdar, nuestro director médico, ofrecerá una descripción general de nuestro programa 003. ¿Dr. McIntyre? Gracias, Mike, y buenos días a todos.

Es un gusto estar con ustedes. Roger McIntyre, profesor de Psiquiatría y también profesor de Farmacología y Toxicología en la Universidad de Toronto. Hoy quisiera abordar brevemente dos temas relacionados: la enfermedad de la depresión mayor y el panorama de tratamiento. Lo que debería desprenderse de esta breve presentación, lo que debería quedar claro, es que se trata de una afección prevalente y debilitante, con necesidades no cubiertas cuya atención es una prioridad nacional para todos nosotros. Todo comienza con una descripción del trastorno depresivo mayor. Esta es una afección común. La prevalencia estimada de esta afección ha ido aumentando en todo Estados Unidos y también en otras partes del mundo.

Si nos detenemos a analizar la evolución de esta afección a lo largo del tiempo, es decir, la experiencia de quienes la viven, no es cierto que la mayoría de las personas superen la enfermedad en unas pocas semanas o en uno o dos meses. De hecho, la mayoría de las personas tiene múltiples recaídas. Para muchas personas, si no para la mayoría, se vuelve muy persistente. Esta persistencia de la afección contribuye a la discapacidad y al deterioro del desempeño de roles y del capital humano. No nos sorprende leer resultados de Estados Unidos y de todo el mundo que muestran que, en comparación con todas las afecciones médicas, la depresión ocupa el segundo lugar. Sin embargo, dentro de la psiquiatría, a nivel mundial, el trastorno depresivo mayor es la afección más incapacitante. Además del sufrimiento y la angustia que conlleva la depresión, esta no solo es incapacitante y perjudica el desempeño de roles, sino que también tiene un costo muy elevado para las personas y la sociedad, y es letal.

De hecho, sabemos que las personas con trastorno depresivo mayor pierden, en promedio, 10 años de vida a causa de esta enfermedad, en parte debido a la elevada tasa de suicidio. Así, el panorama de la depresión que delineamos hoy, respaldado empíricamente por la convergencia de conjuntos de datos, no solo de Estados Unidos, sino de todo el mundo, nos ofrece una imagen muy clara e inequívoca: es prevalente, grave, debilitante y, sin duda, muy, muy costosa. Ahora bien, con respecto a nuestros tratamientos, ya escuchamos un balance, por así decirlo, de los tratamientos que existen. Actualmente están disponibles y abarcan desde monoterapias hasta terapias complementarias. A pesar de que contamos con antidepresivos desde hace muchas décadas, dos de cada tres personas diagnosticadas y tratadas por depresión no alcanzan la remisión con el antidepresivo de primera línea.

La insuficiencia de nuestros antidepresivos está ampliamente documentada: dos de cada tres personas simplemente no obtienen un beneficio adecuado. Esto se debe en parte a que los antidepresivos en sí tienen tamaños del efecto relativamente pequeños o inferiores a moderados. Otro aspecto es que incluso entre las personas que sí alcanzan la remisión —ese tercio que, por así decirlo, tiene el privilegio de beneficiarse—, con demasiada frecuencia persisten problemas en la calidad de vida y el funcionamiento cotidianos. Ahora bien, una opción podría ser suspender el antidepresivo que no ha sido adecuado para lograr la remisión y cambiar a una monoterapia diferente. La otra opción es administrar un tratamiento complementario. Hay varias razones por las que se prefiere menos la opción de cambiar el tratamiento que agregar un agente adicional. Una razón es, sencillamente, la frecuencia con la que esto ocurre.

Dos de cada 3 personas que comienzan a tomar un antidepresivo no obtienen un beneficio adecuado. En segundo lugar, sabemos que cuando preguntamos a quienes recetan, a los médicos y a los pacientes: «¿Qué prefieren?», la preferencia que expresan —y esto se ha replicado ampliamente— es agregar algo en ese contexto, en parte porque no quieren volver al día cero, eliminar el medicamento y empezar todo de nuevo. En segundo lugar, quizá quieran aprovechar al menos cierto impulso terapéutico, aunque sea insuficiente, que pudo haber generado el primer antidepresivo. Francamente, otra razón es que las guías de práctica clínica publicadas en Estados Unidos y en todo el mundo promueven la administración complementaria en este contexto. Como hemos escuchado, la FDA ha aprobado 5 agentes para el uso complementario.

Es decir, para personas que no han obtenido un beneficio adecuado con el antidepresivo de base, que suele ser un ISRS o un agente relacionado. Cada uno de estos 5 agentes que la FDA ha aprobado para el uso complementario pertenece a la categoría de antipsicóticos atípicos que se presenta aquí. Sabemos que estos agentes ofrecen cierto grado de beneficio y que, para algunas personas, este puede ser significativo. Pero para la mayoría, el beneficio sigue dejando a la gran mayoría de las personas con una mejoría insuficiente, aun cuando ahora reciben, en teoría, una combinación de un antidepresivo y un antipsicótico atípico. Sin embargo, la principal limitación de los antipsicóticos atípicos es su perfil de tolerabilidad y seguridad. Aquí pueden ver distintas categorías de eventos adversos y la prevalencia estimada de su aparición. Son efectos comunes, que van desde el aumento de peso, que causa alteraciones metabólicas, hasta los síntomas extrapiramidales (EPS), como la acatisia. Se trata de una especie de inquietud que las personas suelen experimentar al tomar medicamentos.