Resultados del estudio de EyePoint, Inc. Common Stock

Buenos días a todos y gracias por acompañarnos. Hoy temprano emitimos un comunicado de prensa para anunciar los resultados principales de nuestro ensayo fase III LUCIA, que evalúa DURAVYU en la degeneración macular asociada a la edad húmeda. Como recordatorio, DURAVYU se diseñó como un TKI diferenciado, de liberación sostenida y con múltiples mecanismos de acción, para mejorar el estándar de atención actual en la DMAE húmeda, el mayor mercado de enfermedades de la retina, que ha estado dominado por biológicos anti-VEGF en monoterapia. A lo largo de su programa de desarrollo clínico, DURAVYU ha demostrado de manera constante resultados visuales y anatómicos significativos, junto con un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, lo que representa una propuesta de valor convincente para los médicos y pacientes con enfermedades de la retina. Antes de entrar en los datos, primero quiero reconocer lo que, estoy seguro, muchos de ustedes tienen muy presente. Como divulgamos en el anuncio de hoy, el ensayo LUCIA no alcanzó el criterio principal de valoración, pese a demostrar una mejoría visual hasta la semana 56.

Estamos profundamente decepcionados por este resultado, dado el prometedor fundamento científico y el programa clínico previo. Agradecemos sinceramente a los pacientes, cuidadores, médicos y equipos del estudio que participaron. LUCIA es un ensayo fase III aleatorizado, doble enmascarado, controlado con aflibercept y de no inferioridad, en el que se aleatorizó a más de 400 pacientes, en una proporción de uno a uno, para recibir DURAVYU 2.7 miligramos o un control de aflibercept de 2 miligramos conforme a la etiqueta. El ensayo incluyó tanto a pacientes previamente tratados como a pacientes sin tratamiento previo con DMAE húmeda activa y, junto con LUGANO, es el único estudio pivotal fase III de liberación sostenida para DMAE húmeda diseñado para evaluar la redosificación cada seis meses durante dos años frente al estándar de atención de referencia: aflibercept conforme a la etiqueta. Los pacientes del grupo de tratamiento con DURAVYU 2.7 miligramos recibieron una dosis intravítrea de DURAVYU cada seis meses, mientras que los pacientes del grupo de control con aflibercept conforme a la etiqueta recibieron aflibercept cada dos meses después de la fase de carga.

DURAVYU se administra mediante una inyección intravítrea estándar en el consultorio del médico, de manera similar a la práctica estándar actual con los tratamientos anti-VEGF aprobados por la FDA. El criterio principal de valoración de LUCIA es el cambio promedio en la agudeza visual mejor corregida en las semanas 52 y 56, combinado, frente a la visión inicial. Los criterios secundarios de valoración incluyen la seguridad, la reducción de la carga de tratamiento, el porcentaje de ojos sin inyecciones suplementarias de aflibercept y los resultados anatómicos medidos mediante tomografía de coherencia óptica. Dicho esto, analicemos con más detalle los resultados principales. Estos son nuestros avisos legales. Esta diapositiva presenta una descripción general del programa de desarrollo de DURAVYU. Tenemos programas activos fase III para la DMAE húmeda: LUGANO y LUCIA. En el edema macular diabético o EMD, tenemos dos estudios fase III activos, COMO y CAPRI. Hoy hablaremos de los resultados del programa LUCIA. Como recordatorio, DURAVYU tiene muchas ventajas potenciales.

Un perfil de seguridad favorable, clínicamente relevante para el diseño del ensayo frente a la dosificación del estándar de atención conforme a la etiqueta. Una posible ventaja de múltiples mecanismos de acción, con el único TKI que combina el bloqueo del receptor VEGF y resultados antiinflamatorios de IL-6/JAK1, además del posible beneficio antifibrótico de PDGF. Durasert es una tecnología de administración probada, con cuatro productos previamente aprobados por la FDA que utilizan una liberación sostenida similar. Cada inserto de DURAVYU contiene 94% de fármaco. No contiene PEG ni PLGA y puede almacenarse a temperatura ambiente. Esta diapositiva resume los resultados del ensayo LUCIA. LUCIA no alcanzó el criterio principal de valoración de cambio medio en la agudeza visual mejor corregida, pese a las mejorías visuales. Hubo una reducción significativa en la carga de tratamiento y un sólido control anatómico que demuestra la actividad de DURAVYU. Demostramos que el perfil de seguridad favorable se mantuvo con la redosificación. Realizaremos análisis adicionales, que están en curso, para evaluar los próximos pasos de DURAVYU como posible tratamiento para la DMAE húmeda.

EyePoint ahora está enfocada en nuestro programa para el EMD, con ensayos pivotales en curso cuyos resultados principales se presentarán en el cuarto trimestre del próximo año. Tanto LUGANO como LUCIA siguieron una vía regulatoria establecida de no inferioridad para la DMAE húmeda. Se inscribió a un total de 432 pacientes en LUGANO y 475 en LUCIA. En cada estudio, la aleatorización fue de 1 a 1 entre DURAVYU 2.7 mg y aflibercept conforme a la etiqueta. DURAVYU se administró cada 6 meses, y el criterio principal de valoración se evaluó aproximadamente al año, tanto para la seguridad y eficacia como para una posible solicitud de NDA. Una vez más, el criterio principal de valoración fue la no inferioridad en el cambio medio de la agudeza visual mejor corregida desde el día 1 hasta el promedio combinado de las semanas 52 y 56, con un margen de no inferioridad de menos 4.5 letras. También debían evaluarse criterios secundarios de valoración clave.

Esta diapositiva esquemática muestra el diseño de los ensayos LUGANO y LUCIA, y destaca la dosificación de DURAVYU cada 6 meses y el criterio de valoración combinado. Las características iniciales de este estudio estuvieron bien equilibradas, como pueden ver en esta diapositiva. La agudeza visual mejor corregida era de aproximadamente 65 letras. El grosor del subcampo central en la OCT era de aproximadamente 315 micrones en ambos ensayos, y el área total de la neovascularización coroidea en la angiografía con fluoresceína fue de 5.8 milímetros cuadrados frente a 5.4 milímetros cuadrados en el grupo de control. Esta diapositiva muestra los resultados principales del criterio primario de valoración: el cambio medio en la agudeza visual mejor corregida. Como pueden ver, al final del ensayo, el grupo de DURAVYU ganó en promedio 2.5 letras; la diferencia fue de menos 3.7 letras, fuera del margen de no inferioridad.

En cuanto a la reducción de la carga de tratamiento, en promedio, después de la fase de carga, los ojos tratados con DURAVYU recibieron 3.3 inyecciones, incluidas dos de DURAVYU y 1.3 suplementarias. En promedio, después de la fase de carga, el grupo de aflibercept recibió 5.3 inyecciones. Esto representa una reducción de 38% en la carga de tratamiento y, si se aprueba, podría dar lugar potencialmente a dos inyecciones menos en promedio frente a Eylea. Hasta la semana 32, lo que equivale aproximadamente a 6 meses después de administrar el primer DURAVYU, 70% de los pacientes tratados con DURAVYU no necesitó tratamiento suplementario, 94% recibió cero o un tratamiento suplementario y más de 99% recibió dos tratamientos suplementarios o menos. En el criterio principal de valoración, la tasa de pacientes sin tratamiento suplementario fue de 52%; 71% de los pacientes recibió cero o un tratamiento suplementario, y 83% recibió cuatro inyecciones o menos al final del ensayo. El control anatómico fue bueno.

Como pueden ver en esta gráfica, frente a aflibercept, al final del ensayo hubo una diferencia de aproximadamente 16 micrones, que en la práctica clínica probablemente no se consideraría significativa en absoluto. Si recuerdan, la diferencia en el primer ensayo, LUGANO, fue de aproximadamente 4 micrones. En general, en ambos ensayos, DURAVYU mostró un control anatómico bastante sólido. Desde el punto de vista de la seguridad, no se reportaron casos de migración del inserto a la cámara anterior, opacidades en la cámara anterior, partículas de fármaco flotantes ni vasculitis retiniana. Los eventos adversos de especial interés ocurrieron en menos de 1% en ambos grupos e incluyeron inflamación intraocular y endoftalmitis. Hubo más moscas volantes en el grupo de DURAVYU que en el grupo de control, pero la mayoría de estos casos fueron leves.

La tasa de abandono de pacientes fue baja en ambos grupos, de aproximadamente 8%, y ninguno de los abandonos se debió al estudio ni al tratamiento. Esta diapositiva muestra los eventos adversos que ocurrieron en una proporción mayor o igual a 2% y, una vez más, destaca que hubo más moscas volantes en el vítreo en el grupo de DURAVYU, de manera similar a lo observado en el ensayo LUGANO. Los resultados combinados de la reducción de la carga de tratamiento mostraron una reducción general de 40% al agrupar los ensayos LUGANO y LUCIA. Una vez más, esto podría indicar la posibilidad de 2 inyecciones menos al año en pacientes con DMAE húmeda. Esta diapositiva muestra los datos anatómicos combinados de los 2 ensayos, con una diferencia de aproximadamente 10 micrones y un control del líquido relativamente estable con DURAVYU. Esta diapositiva muestra los datos de seguridad combinados. Un total de 443 pacientes recibió tratamiento con DURAVYU, sin que se observaran problemas de seguridad.

Ahora quisiera revisar nuestro programa para el edema macular diabético o EMD. COMO y CAPRI son ensayos EMD fase III idénticos. Este programa se basó en los resultados positivos del ensayo fase II VERONA y se alineó con la FDA y la EMA en una vía regulatoria establecida de no inferioridad. Los médicos mostraron un gran entusiasmo por participar en el ensayo y se inscribió a más de 550 pacientes en ambos ensayos. Los primeros pacientes recibieron dosis en ambos ensayos en febrero de este año y la inscripción completa se alcanzó en julio. Esperamos presentar los resultados principales en el cuarto trimestre de 2027. Este es el esquema del ensayo COMO y CAPRI. Es similar a LUGANO y LUCIA, con 2 excepciones importantes. La primera es que el aflibercept para el edema macular diabético, conforme a la etiqueta, incluye 5 inyecciones mensuales de carga.

Además, en este ensayo administramos DURAVYU el día 1 para mostrar una posible reducción más rápida del líquido y una mejoría de la visión para la semana 4. Esa decisión estuvo influida por los resultados del ensayo fase II VERONA en EMD. Como pueden ver, en la semana 4 la línea morada que representa el grupo de DURAVYU mostró una mayor mejoría de la visión frente a aflibercept, junto con una reducción del líquido observada desde la semana 4. Al final del ensayo, sin ningún paciente atípico que hubiera faltado a visitas, hubo una mejoría de la visión de aproximadamente 10 letras en el grupo de DURAVYU frente a 7.3 letras en el grupo de control, y esto también estuvo acompañado de una mayor reducción del líquido.

La fuga macular en la angiografía con fluoresceína es un biomarcador de inestabilidad vascular, y el centro de lectura determinó una reducción dependiente de la dosis en la fuga vascular mediante angiografía con fluoresceína; el grupo de DURAVYU mostró significativamente menos fuga al final del estudio. Este es uno de los pacientes del grupo de 2.7 mg del ensayo fase II de EMD. Este paciente había recibido inyecciones mensuales antes de ingresar al ensayo, primero de bevacizumab y luego de faricimab. Después del período de lavado, el paciente tenía líquido residual en la mácula, con un CST de 336 micrones y una agudeza visual mejor corregida de 72 letras. Este paciente recibió una sola inyección de aflibercept junto con DURAVYU el día uno y no recibió tratamientos suplementarios. Al final del ensayo, seis meses después, la agudeza visual mejor corregida había mejorado a 80 letras y el CST se mantuvo estable.

LUCIA no alcanzó el criterio principal de valoración de cambio medio en la agudeza visual mejor corregida, pese a la mejoría visual. Hubo una reducción significativa en la carga de tratamiento, con un sólido control anatómico y un perfil de seguridad favorable que se mantuvo con la redosificación. Realizaremos análisis adicionales para evaluar el siguiente paso de DURAVYU como posible tratamiento. Sin embargo, la empresa ahora está totalmente enfocada en nuestro programa para el EMD, cuyos datos se presentarán en el 4T de 2027. Para concluir, quiero reiterar que seguimos creyendo que los TKI tienen el potencial de representar la siguiente fase de innovación en las enfermedades de la retina. Los datos de hoy refuerzan nuestra convicción fundamental en DURAVYU. Los resultados de hoy respaldan la actividad de DURAVYU en el control del líquido y la reducción de la carga de tratamiento para los pacientes, así como la seguridad de DURAVYU con la redosificación.