Actualización del estudio de Kyverna Therapeutics, Inc. Common Stock

La conferencia de hoy abordará los datos positivos de primera línea a un año de nuestro ensayo registracional KYSA-8 de mivocabtagene autoleucel, o miv-cel, antes denominado KYV-101, en el síndrome de la persona rígida, así como los datos de primera línea del seguimiento a más largo plazo de nuestro ensayo de fase II KYSA-6 en miastenia gravis generalizada. Quisiera recordarles que durante la llamada de hoy haremos declaraciones prospectivas. Estas declaraciones reflejan nuestras expectativas y creencias actuales y están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran sustancialmente. Consulten nuestra declaración de salvaguarda en el comunicado de prensa y los materiales de presentación, así como los factores de riesgo incluidos en nuestros documentos regulatorios de la SEC, para obtener información adicional. Hoy nos acompañan Warner Biddle, nuestro director ejecutivo, y Naji Gehchan, nuestro director médico y de desarrollo.

Warner comenzará con unas breves declaraciones y luego Naji hablará sobre nuestros datos para el síndrome de la persona rígida, o SPS, y la miastenia gravis generalizada, o GMG. Después, Warner concluirá hablando de nuestra oportunidad comercial en el síndrome de la persona rígida. Después de nuestras declaraciones preparadas, Greg Martini, nuestro director financiero, se unirá a la sesión de preguntas y respuestas. Dicho esto, le cedo la llamada a Warner.

¿Warner? Gracias, Jessica. Hoy nos entusiasma compartir datos de seguridad y durabilidad a más largo plazo para nuestras principales indicaciones, que refuerzan aún más el liderazgo de Kyverna en CAR T para enfermedades autoinmunes y nuestro potencial a corto plazo para ofrecer la primera terapia celular aprobada para enfermedades autoinmunes, además de ser el primer tratamiento aprobado para el síndrome de la persona rígida.

En general, seguimos estableciendo un nuevo referente tanto en durabilidad como en seguridad para todo el campo. Tanto en SPS como en GMG, los datos demostraron una eficacia sólida y duradera durante al menos un año después de una sola dosis de miv-cel, y casi todos los pacientes permanecieron sin inmunoterapias crónicas. Es importante destacar que el perfil de seguridad constante de miv-cel se mantuvo durante el seguimiento de un año, sin CRS de grado alto, sin ICANS de grado alto y sin casos de IEC-HS.

Estos son resultados notables que siguen definiendo el constructo único y el perfil diferenciado de miv-cel, en el que la depleción profunda de células B puede favorecer un reinicio inmunitario amplio y resultados duraderos que no se habían observado antes con las terapias existentes ni con las que están en desarrollo. Los datos de hoy nos acercan un paso más a nuestra misión de ofrecer terapias transformadoras con potencial curativo para liberar a las personas de la carga de las enfermedades de por vida y de la terapia crónica. Seguimos encaminados para completar una presentación escalonada de la BLA en T4 de este año, con una solicitud de revisión prioritaria conforme a nuestra designación RMAT, lo que respalda un posible lanzamiento de una terapia CAR T para enfermedades autoinmunes de primera clase en 2027. Esperamos que este sea un lanzamiento convincente para una enfermedad rara en un mercado del síndrome de la persona rígida de varios miles de millones de dólares, que no solo establece nuestro liderazgo como primeros en llegar al mercado, sino que también sienta las bases para expandirnos a otras enfermedades autoinmunes neurológicas, como la GMG y la esclerosis múltiple progresiva.

Además, mientras nuestro ensayo de fase III para GMG avanza hacia la finalización del reclutamiento a mediados de 2027, los datos inéditos de durabilidad a 18 meses siguen reduciendo el riesgo de la ruta registracional y fortaleciendo la diferenciación de miv-cel en el mercado grande y creciente de la MG. Pasemos a la diapositiva 5. El posible perfil clínico de primera clase y el mejor de su clase de miv-cel se sustenta en su constructo CAR único, sus sólidos datos clínicos y un proceso de fabricación bien establecido, del que hablaré más adelante. Miv-cel es un CAR de próxima generación, con licencia exclusiva del NIH para enfermedades autoinmunes y diseñado específicamente para ofrecer potencia y tolerabilidad. Es importante destacar que es la única terapia autóloga de células CAR T dirigida a CD19 y totalmente humana que tiene un dominio coestimulador CD28, lo que permite una activación rápida y potente de las células T. Este diseño de constructo único sigue reflejándose en nuestros datos clínicos de eficacia, seguridad y durabilidad, que demuestran una depleción profunda de células B, incluso en los tejidos objetivo, y favorecen un reinicio inmunitario amplio y la posibilidad de remisiones duraderas.

De hecho, los primeros pacientes con SPS y GMG tratados con una sola dosis de miv-cel mediante la vía de uso compasivo ya han logrado respuestas duraderas por más de 2 años sin necesidad de terapias inmunosupresoras crónicas. Estos resultados se ven reforzados por nuestros propios ensayos clínicos en el síndrome de la persona rígida y la GMG, en los que observamos que esta tendencia de durabilidad continúa. Hasta la fecha, más de 100 pacientes han recibido tratamiento con miv-cel en varias indicaciones autoinmunes, y seguimos observando un perfil de seguridad constante y manejable, sin CRS o ICANS de grado alto y sin casos reportados de IEC-HS. Estos datos respaldan la posibilidad de administrar el tratamiento de forma ambulatoria, un aspecto importante para los pacientes, los médicos y los sistemas de salud. En general, estos resultados destacan el potencial de miv-cel para redefinir fundamentalmente el paradigma de tratamiento de las enfermedades autoinmunes. Ahora pasemos a la fabricación. Siguiente diapositiva. Miv-cel se fabrica mediante un proceso bien establecido y validado, como los que se usan para las terapias autólogas de células CAR T anti-CD19 disponibles comercialmente, con una tasa de éxito de fabricación superior al 98% en nuestros ensayos clínicos.

Recientemente, firmamos un acuerdo comercial con ElevateBio, nuestro principal socio de fabricación para miv-cel, que aporta la flexibilidad y la escala necesarias para respaldar tanto nuestra transición comercial como los programas clínicos en curso. En general, nuestro constructo único y nuestro proceso de fabricación bien establecido respaldan los sólidos datos de eficacia y tolerabilidad de miv-cel, generados hasta la fecha en más de 100 pacientes de distintas indicaciones. Dicho esto, le cedo la llamada a Naji, quien ahora repasará nuestros datos de primera línea.

¿Naji? Los datos de seguimiento a un año en SPS representan uno de los conjuntos de datos de durabilidad más maduros reportados hasta la fecha en un ensayo clínico de CAR T para una enfermedad autoinmune.

Pasemos a la diapositiva 8. Como recordatorio, nuestro ensayo clínico KYSA-8, alineado con la FDA, es un ensayo de fase II registracional, multicéntrico, abierto y de un solo grupo. Hemos recibido las designaciones RMAT y de medicamento huérfano para miv-cel en SPS. El cambio respecto al valor inicial en la prueba cronometrada de caminata de 25 pies, medido a las 16 semanas, es nuestro criterio principal de valoración. Esta es una prueba validada para evaluar la capacidad de caminar, así como la rigidez y la pérdida de movilidad. Para ponerlo en perspectiva, una persona sana tarda aproximadamente 4-5 segundos en caminar 25 pies. En pacientes con SPS, ese tiempo puede ser el doble o incluso mayor, según la gravedad de la enfermedad.

Nuestros criterios secundarios para medir la discapacidad y la rigidez incluyen la escala de Rankin modificada, o mRS, el Índice de distribución de la rigidez, o DSI, y, por último, la Escala de sensibilidad aumentada. El ensayo incluyó a 26 pacientes con seguimiento de hasta un año. Es importante destacar que todos los pacientes suspendieron sus inmunoterapias antes de recibir una sola dosis de miv-cel. Pasemos a los datos de la diapositiva 9. Como recordarán, presentamos el análisis primario positivo de nuestro ensayo registracional KYSA-8 en la AAN a principios de este año, que demostró un beneficio clínico duradero y estadísticamente significativo en todos los criterios principales y secundarios, con reversión de las puntuaciones de discapacidad. Además, los 26 pacientes seguían sin recibir inmunoterapias en la medición del criterio principal a las 16 semanas, y miv-cel fue bien tolerado. Estos resultados logrados únicamente con una dosis de miv-cel no tienen precedentes en SPS, una enfermedad muy debilitante y progresiva que no cuenta con terapias aprobadas.

Hoy presentamos datos de los 26 pacientes que llegaron al seguimiento de un año. Como pueden ver en la gráfica de la izquierda, la mejoría de la movilidad, medida con la prueba cronometrada de caminata de 25 pies y que respalda la reversión de la discapacidad, se mantuvo durante un año. Recuerden que, en el criterio principal medido a las 16 semanas, observamos que el 81% de los pacientes logró una mejoría clínicamente significativa en la prueba cronometrada de caminata de 25 pies. En el seguimiento de un año, el 95% de los pacientes mantuvo el beneficio; casi todos, es decir, 24 de 26, seguían sin recibir terapias inmunomoduladoras o inmunosupresoras para SPS. Al inicio, la mediana del tiempo en la prueba cronometrada de caminata de 25 pies era de 11.1 segundos.

En el criterio principal a las 16 semanas, la reducción mediana del tiempo en la prueba cronometrada de caminata de 25 pies fue del 46%, y mejoró aún más hasta una reducción del 49% respecto al valor inicial al año, lo que representa una mejoría de más del doble de la que se considera clínicamente significativa, de al menos 20%. Estas mejorías se traducen en que más de un tercio de los pacientes logró caminar 25 pies en menos de 5 segundos, lo que corresponde a la velocidad de caminata de un adulto sano. Es importante destacar que, de los 12 pacientes que necesitaban una ayuda para caminar antes del tratamiento, el 67% siguió caminando sin asistencia al año, lo que destaca aún más la eficacia duradera de miv-cel y su potencial para revertir la discapacidad. La magnitud de la mejoría y la durabilidad de los resultados no tienen comparación con lo observado en SPS y marcan un hito importante para los pacientes que esperan con urgencia una terapia aprobada con potencial para revertir el curso de su enfermedad.