Chardan's 10th Annual Healthcare Conference de CAMP4 Therapeutics Corporation Common Stock

Bueno, primero, gracias por invitarme. Segundo, voy a llevarte conmigo a todas partes cada vez que hable con inversionistas, porque explicaste muy bien ADAR. Para quienes no sepan en qué consiste la edición por ADAR, dedicaré un minuto a explicarlo. Cuando la gente piensa en nuestro producto farmacéutico y escucha la palabra «edición», piensa en terapia génica y CRISPR. Nosotros no somos eso, ¿verdad? En este caso, nuestro producto farmacéutico es un oligonucleótido similar a un ASO de Ionis o a un siRNA de Alnylam. Ese es el producto farmacéutico. Es fácil de fabricar y muy escalable. Lo usamos para concebir esto como una plataforma de aterrizaje para que una proteína endógena, llamada ADAR en este caso, llegue y realice un cambio de una sola letra.

Lo bueno es que, en cualquier momento, alrededor del 2%-3% de las células de nuestro cuerpo realiza por sí sola este cambio de A a I y a G; nosotros no tenemos que hacer nada. Lo único que hacemos es proporcionar el fármaco como plataforma de aterrizaje y una molécula de direccionamiento para que llegue y realice ese cambio.

Como mencionó Kei, tiene muchos usos. Uno de ellos es reparar una variante patogénica. Soy optimista respecto de la tecnología, así que creo que quienes trabajan en edición del ADN eventualmente llegarán a ese punto, salvo en ciertas áreas en las que creemos que podemos diferenciarnos. Pero el verdadero beneficio de la tecnología es actuar sobre las modificaciones postraduccionales, hacer un cambio en un aminoácido y proporcionar una vía biológica y activarla.

Nadie puede hacer eso necesariamente en enfermedades complejas de gran escala en las que se quiere activar algunas vías de manera muy específica. Ese es realmente nuestro ámbito. Hay otras cosas que podemos hacer, pero ese es nuestro enfoque en este momento. Eso nos lleva a nuestro programa principal, KRRO-121. Con KRRO-121, hacemos exactamente lo que dije. Realizamos un cambio en un solo codón de aminoácido en una proteína llamada glutamina sintetasa. Llamémosla simplemente GS. Es una proteína presente en el hígado y se utiliza para, por falta de una palabra mejor, desintoxicar el amoníaco. Convierte el amoníaco en glutamina y, en pacientes con una mutación genética que pertenecen a una categoría de enfermedades llamadas trastornos del ciclo de la urea, y que no pueden eliminar el amoníaco, esta es la vía que entra en acción.

Podemos estabilizar esta proteína momentáneamente, de forma transitoria, no permanente, y podemos eliminar y atenuar la respuesta al amoníaco en estos pacientes que atraviesan situaciones bastante graves. Estoy seguro de que hablaremos de eso en un momento. Pero 121 ya está en etapa clínica. Iniciamos un estudio SAD/MAD. Terminamos la dosificación de nuestra primera cohorte. Lo anunciamos hace apenas unas semanas. También dimos la guía de que comenzaremos a tratar pacientes en el primer semestre del próximo año y que tendremos los datos en el segundo semestre del próximo año.

Tenemos otras cosas en desarrollo que seguramente comentaremos, pero quizá podemos dejarlo ahí.

Sí. En general, cuando pensamos en los objetivos, necesitamos tener un alto nivel de confianza en que funcionarán en seres humanos. Como antecedentes, analizamos qué tipo de evidencia genética existe realmente para algunos de los objetivos que buscamos. La glutamina sintetasa es muy particular. Hay estudios de casos —como los que hubo para PCSK9 cuando se desarrolló por primera vez— que muestran tanto una pérdida como una ganancia de función en el sitio específico o en el aminoácido que estamos modificando. Sabemos que, si hay una ganancia de función y se hiperactiva el sitio, se termina generando un nivel alto de amoníaco en los pacientes.

En los casos en que se estabiliza el sitio y se evita esta degradación, se termina con niveles bajos de amoníaco y un desempeño sistémico mucho mejor. Así que, entre esas dos situaciones, la ganancia y la pérdida de función, sabíamos que esto iba a funcionar desde el punto de vista biológico. Así que la única pregunta que estamos respondiendo en la clínica es si podemos hacer llegar suficiente medicamento y si el cambio que realizamos puede ser sostenible. Desde el punto de vista preclínico, hemos demostrado que realizar este cambio tiene mucho sentido para estabilizar la proteína. Hemos estudiado varios subgrupos de ratones con deficiencia de OTC, un trastorno del ciclo de la urea, en modelos preclínicos. Si se los somete a una exposición a cloruro de amonio, podemos prevenir y atenuar la respuesta al amoníaco, y lo hemos demostrado en múltiples modelos. También hemos demostrado en monos que podemos dirigir las células para que realicen el cambio.

Eso es lo más particular de este producto. La mayoría de los fármacos desarrollados para los trastornos del ciclo de la urea son muy específicos para ciertas mutaciones. Tenemos competidores que están estudiando un subgrupo de trastornos del ciclo de la urea, como la deficiencia de OTC. En cambio, esta es la primera vez, fuera de los secuestradores de nitrógeno, que son el tratamiento estándar, que existe un fármaco que puede actuar frente a todas las mutaciones. Por eso lo llamamos pan-UCD, y es algo muy particular. Ahora hemos podido demostrar, en múltiples modelos de mutaciones, tanto una mayor supervivencia como la atenuación de la respuesta al amoníaco en pacientes. Esperamos que, en los pacientes, como podemos atenuar esta respuesta, puedan consumir más proteínas. No necesariamente tienen que preocuparse por lo que llamamos eventos intercurrentes. Por ejemplo, si tienen una infección, el nivel de amoníaco aumenta. Es como la hipoglucemia. Cuando tienes diabetes tipo 1, te vas a dormir, estás en estado catabólico, olvidaste cenar y, de repente, tus niveles de amoníaco se disparan y terminas en el hospital.

Un fármaco como el nuestro puede darles tranquilidad a estos pacientes. Creo que los datos preclínicos que hemos generado respaldan ese argumento.