Study result de Oruka Therapeutics, Inc. Common Stock

Durante esta llamada, haremos declaraciones prospectivas relacionadas con nuestras expectativas y planes actuales para la compañía y nuestro programa clínico. Estas declaraciones representan nuestras opiniones a la fecha de esta llamada y están sujetas a riesgos e incertidumbres, incluida la posibilidad de que los resultados finales o de más largo plazo difieran de los datos interinos presentados hoy, la retroalimentación regulatoria sobre nuestros ensayos clínicos planificados y otros riesgos descritos en nuestras presentaciones ante la SEC. No se debe confiar en estas declaraciones prospectivas como si representaran nuestras opiniones en cualquier fecha futura. Revisen cuidadosamente los avisos legales de las presentaciones de hoy y nuestras presentaciones ante la SEC. Ahora le paso la llamada a nuestro director ejecutivo, Lawrence Klein.

Gracias a todos por acompañarnos esta mañana mientras compartimos los resultados interinos de EVERLAST-B, nuestro estudio de fase IIb de determinación de dosis de ORKA-001 en psoriasis en placas de moderada a grave. Cuando presentamos los datos de EVERLAST-A a principios de este año, mostramos un perfil de eficacia que, en nuestra opinión, podría representar un avance importante en el tratamiento de la psoriasis. Hoy nos complace mucho compartir que nuestro candidato mostró resultados muy similares en un segundo estudio independiente y, al mismo tiempo, generó los datos de determinación de dosis necesarios para respaldar el avance de este programa a estudios de fase III. Comenzaré con un breve resumen y los principales resultados. Luego, nuestra directora médica, Joana Goncalves, explicará el estudio y los resultados. Volveré para analizar qué significan estos datos para 001 y nuestros planes de desarrollo, y luego abriremos la sesión para preguntas.

Antes de comenzar, quiero agradecer a los pacientes, los investigadores y los equipos del estudio que hicieron posible este trabajo. En Oruka, nuestra misión es elevar el estándar de atención para las enfermedades psoriásicas. Creemos que combinar tasas muy altas de eliminación de la enfermedad con una frecuencia de administración mucho menor puede mejorar notablemente la experiencia de tratamiento de los pacientes. Nuestra cartera se basa en dos programas codirigidos dirigidos a IL-23p19 e IL-17AF, mecanismos que creemos seguirán siendo el estándar de oro en el tratamiento de las enfermedades psoriásicas y que son adecuados para segmentos complementarios de la población de pacientes. Con nuestro inhibidor de IL-23p19, ORKA-001, contemplamos un régimen de administración de una o dos veces al año y la posibilidad de lograr tasas de respuesta superiores a las de las opciones existentes. Hoy compartiremos datos de ese programa que permiten caracterizar cada vez mejor este perfil.

ORKA-002 es nuestro anticuerpo contra IL-17AF de vida media prolongada, con potencial para administrarse dos veces al año en psoriasis y artritis psoriásica, y trimestralmente en hidradenitis supurativa. 002 está ahora en fase II tanto para psoriasis como para HS; esperamos los primeros resultados de psoriasis en el primer trimestre del próximo año. Nos alientan el éxito continuo y la adopción del primer inhibidor de IL-17AF aprobado, BIMZELX, y creemos que una opción de acción prolongada dentro de la clase IL-17 podría ser algo verdaderamente novedoso y beneficioso para los pacientes. Además, nuestra cartera ahora también incluye ORKA-004, un anticuerpo contra TL1A de vida media prolongada que abre oportunidades para combinarlo con nuestros dos programas codirigidos. Tras los estudios en voluntarios sanos, planeamos iniciar nuestro primer estudio de combinación de fase II con 004 en algún momento del próximo año. Hoy nos centraremos en EVERLAST-B y en los resultados de la semana 16 de ese estudio con 001.

El principal resultado de hoy es que la dosis de 600 miligramos logró 61% de PASI 100 y 86% de PASI 90 en la semana 16. Esos resultados son muy consistentes con EVERLAST-A. Ahora tenemos dos estudios que muestran una eliminación completa de la piel en más de seis de cada 10 pacientes y una tasa extremadamente alta de PASI 90 o casi eliminación, con un perfil de seguridad favorable y consistente con la clase IL-23p19. La evidencia de seguridad sigue aumentando y ya hemos administrado dosis a más de 250 sujetos y acumulado más de 100 años-paciente de experiencia con ORKA-001, lo que refuerza nuestra confianza en el perfil observado. EVERLAST-B también nos proporciona la evidencia de determinación de dosis que nos propusimos generar. La dosis de 600 miligramos produjo la tasa más alta de eliminación completa, y planeamos avanzar con esa dosis a fase III en el primer semestre de 2027.

Nuestra visión sigue siendo un régimen de mantenimiento anual, con una opción semestral. La próxima prueba importante de ese objetivo serán los resultados de la semana 52 de EVERLAST-A, que se conocerán en diciembre. En conjunto, creemos que los datos de hoy representan un avance sustancial para el programa. Con esto, le cedo la palabra a Jo para que repase los resultados.

Gracias, Lawrence. EVERLAST-B es un estudio de fase II-B, aleatorizado y controlado con placebo, diseñado para respaldar la selección de dosis para la fase III y evaluar más a fondo la eficacia y la seguridad de ORKA-001 en la psoriasis en placas de moderada a grave.

El estudio se llevó a cabo en 36 centros con experiencia en Estados Unidos, Canadá, Alemania y España. Menos del 30% de los centros también participaron en EVERLAST-A. Esto brinda la oportunidad de evaluar el mismo régimen de dosis alta en un nuevo grupo de centros, con una cobertura geográfica más amplia y en el contexto de un estudio de determinación de dosis. Al igual que en EVERLAST-A, los criterios de elegibilidad estuvieron estrechamente alineados con los de estudios previos de IL-23. Los participantes eran adultos con una puntuación PASI de al menos 12, afectación de al menos 10% de la superficie corporal y una puntuación IGA de al menos 3. No se permitió la exposición previa a un inhibidor de IL-23p19. Estos criterios nos permiten estudiar una población similar a la incluida en los programas de desarrollo clínico de tratamientos establecidos para la psoriasis. El estudio incluyó a 187 participantes, asignados aleatoriamente en proporciones iguales a 3 regímenes activos y un grupo de placebo.

El grupo de dosis alta recibió 600 miligramos en las semanas 0 y 4, el mismo régimen de inducción evaluado en EVERLAST-A. El grupo de dosis intermedia recibió 300 miligramos en esos mismos momentos, y el grupo de dosis baja recibió 37.5 miligramos únicamente en la semana 0. Todas las dosis se administraron por vía subcutánea. Estudiamos deliberadamente un amplio rango de dosis para comprender la relación entre la dosis y la respuesta clínica. El criterio de valoración principal fue PASI 100 en la semana 16, que representa una piel completamente limpia. Seguimos creyendo que la eliminación completa de la piel es el objetivo más significativo para los pacientes y los dermatólogos, y que resulta particularmente útil para distinguir el desempeño de tratamientos altamente eficaces. Además de la inducción, EVERLAST-B también proporcionará información sobre la durabilidad del efecto. Los participantes que alcancen PASI 100 en la semana 28 serán asignados aleatoriamente en proporciones iguales a un tratamiento de mantenimiento anual de 600 miligramos o a un grupo que no recibirá dosis adicionales hasta que reaparezca la enfermedad.

Los participantes que no hayan alcanzado PASI 100 en la semana 28 recibirán 300 miligramos cada 6 meses. Luego, el grupo de placebo pasará al tratamiento activo en la semana 16, y se prevé un tratamiento de mantenimiento anual como parte de la extensión abierta. Este diseño nos permite evaluar cuánto tiempo persiste la eliminación de la enfermedad después de la inducción y también reunir evidencia adicional sobre la dosis de mantenimiento anual, la dosificación cada 6 meses para quienes podrían necesitar dosis más frecuentes y los períodos sin tratamiento adicional. Hoy nos centraremos en los resultados de la inducción en la semana 16. Las características iniciales estuvieron, en general, equilibradas entre los grupos de tratamiento y fueron típicas de las poblaciones con psoriasis de moderada a grave.

La gravedad de la enfermedad también fue comparable a la de EVERLAST-A, aunque cabe señalar que los participantes del grupo de dosis de 600 miligramos en EVERLAST-B pesaban, en promedio, 9 kilogramos o 20 libras más que el grupo comparable de EVERLAST-A y tenían una mayor incidencia de uso previo de medicamentos biológicos. Observar resultados similares en estas 2 poblaciones de pacientes aumenta nuestra confianza en que los resultados de eficacia con la dosis alta son reproducibles en diferentes características iniciales. Pasando al criterio de valoración principal, el grupo de dosis alta logró la mayor tasa de eliminación completa de la piel: el 61% de los participantes alcanzó PASI 100 en la semana 16. En el grupo de dosis media, el 44% alcanzó PASI 100, y en el grupo de dosis baja, el 43%; ningún participante del grupo de placebo alcanzó PASI 100. IGA 0, que también representa una piel completamente limpia, fue idéntico a PASI 100 en todos los grupos, lo que respalda la solidez de las evaluaciones de este estudio.

En cuanto a PASI 90, tanto los grupos de dosis alta como de dosis media lograron tasas de respuesta de entre el 80% medio y alto, mientras que el grupo de dosis baja alcanzó el 70%. Ningún participante del grupo de placebo alcanzó PASI 90. Las tasas de respuesta IGA 0/1 fueron similares a las de PASI 90 en todos los grupos. Las altas tasas de respuesta observadas en los distintos criterios de valoración con la dosis de 600 mg, junto con los resultados consistentes de EVERLAST-A y los hallazgos de seguridad que revisaré en breve, respaldan nuestro plan de avanzar con la dosis de 600 mg a la fase III. El patrón de respuesta a la dosis de 600 mg muestra una consistencia notable entre EVERLAST-A y EVERLAST-B. Como pueden ver en la diapositiva, al superponer las curvas de respuesta de los dos estudios, las trayectorias son muy similares hasta la semana 16, tanto para PASI 100 como para PASI 90.

Esa consistencia es especialmente alentadora dado el limitado traslape de centros y la incorporación de centros europeos en EVERLAST-B, y nos da confianza en el perfil de eficacia observado. También observamos resultados similares en otras medidas, incluidas respuestas IGA 0/1 de entre el 80% medio y PASI 75 de entre el 90% medio en ambos estudios. En cada caso, las tasas de respuesta de EVERLAST-B estuvieron a no más de un par de puntos porcentuales de las de EVERLAST-A. La concordancia entre estos criterios de valoración confirma aún más la reproducibilidad del perfil de eficacia de ORKA-001 a medida que avanzamos hacia los estudios de fase III. En cuanto a la seguridad, ORKA-001 fue bien tolerado, con hallazgos consistentes con la clase de IL-23p19. En el grupo combinado tratado con ORKA, las tasas de eventos adversos surgidos durante el tratamiento, eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento y eventos graves fueron comparables a las del placebo, y ninguno de los SAE se consideró relacionado con el tratamiento. Cabe destacar que no se observaron tendencias dependientes de la dosis.