Actualización del estudio de Nektar Therapeutics

Vivian, adelante. Gracias y buenos días a todos.

Gracias por acompañarnos hoy para hablar sobre los nuevos datos que se presentarán en el Congreso EADV 2026. En la llamada de hoy, esperamos hacer declaraciones prospectivas sobre nuestro negocio, incluidas declaraciones sobre el potencial y los planes de desarrollo futuros de rezpegaldesleukin, el calendario y el plan para futuras presentaciones de datos clínicos, y otras declaraciones sobre el futuro de nuestro negocio. Como las declaraciones prospectivas se refieren al futuro, están sujetas a incertidumbres y riesgos difíciles de predecir, muchos de los cuales están fuera de nuestro control. Nuestros resultados reales podrían diferir sustancialmente de estas declaraciones. Los riesgos e incertidumbres importantes se describen en nuestro informe anual más reciente y en nuestro informe trimestral en el Formulario 10-Q, disponibles en sec.gov. No asumimos obligación alguna de actualizar ninguna de estas declaraciones prospectivas, ya sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros o por cualquier otro motivo.

Habrá una transmisión web de esta llamada disponible en la página de Relaciones con Inversionistas del sitio web de Nektar, en nektar.com. Hoy escucharán al Dr. Jonathan Zalevsky, nuestro director de Investigación y Desarrollo, y a la Dra. Mary Tagliaferri, nuestra directora médica. También nos acompaña hoy el Dr. Benjamin Ungar. El Dr. Ungar es profesor asistente del Departamento de Dermatología The Kimberly and Eric J. Waldman de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai y experto en este campo. Nos alegra mucho que esté aquí con nosotros hoy. Dicho esto, quisiera ceder la llamada a nuestra directora médica, Mary Tagliaferri.

¿Mary? Gracias, Vivian. En Nektar, nuestra estrategia ha sido avanzar un mecanismo de células T reguladoras (Treg) de primera clase para abordar la biología subyacente de las enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

Rezpegaldesleukin, también conocido como REZPEG, es un agonista de la vía de IL-2 de primera clase, diseñado para expandir selectivamente las células T reguladoras. Con las Treg podemos abordar simultáneamente múltiples vías inflamatorias, incluidas Th1, Th2, Th17, Th22, JAK/STAT y otras, lo que impulsa la eficacia y resuelve los síntomas y la patología heterogénea subyacente de la enfermedad. Esto contrasta con las terapias que solo atacan las vías de la enfermedad Th2. Nuestro programa de desarrollo de REZPEG aborda tres enfermedades autoinmunes distintas: dermatitis atópica, alopecia areata y diabetes tipo 1; cada una representa una oportunidad comercial sustancial. La alopecia areata afecta aproximadamente a 160 millones de personas en todo el mundo, y cada año se diagnostican aproximadamente 30 millones de casos nuevos.

La única clase de medicamentos sistémicos aprobados son los inhibidores orales de JAK de administración diaria, que tienen desventajas importantes. Los inhibidores de JAK incluyen advertencias destacadas en recuadro y también se asocian con altas tasas de recaída después de que los pacientes suspenden el tratamiento. Creemos que esto ofrece a Nektar una oportunidad importante para avanzar REZPEG como el primer biológico aprobado para tratar a estos pacientes, con una seguridad y eficacia potencialmente mejores, que podrían mejorar con el tiempo si se continúa el tratamiento. Además, los inhibidores de JAK se toman por vía oral una vez al día, lo que puede plantear dificultades para la adherencia al medicamento a largo plazo. Una terapia con una dosificación menos frecuente facilita el manejo del tratamiento a largo plazo para los pacientes. Más allá de la adherencia, una opción terapéutica con un efecto farmacodinámico biológico prolongado puede ofrecer una eficacia duradera y estable incluso cuando la adherencia no es perfecta. También existe la oportunidad de ofrecer una terapia que reduzca o elimine los requisitos habituales de análisis y seguimiento de laboratorio asociados con los inhibidores de JAK.

Por último, una opción que ofrezca un acceso al mercado más sencillo y criterios de elegibilidad más amplios podría beneficiar mucho a los pacientes. Si se cumplen, estos parámetros podrían ofrecer a los médicos una alternativa a los inhibidores de JAK y redefinir el tratamiento sistémico de primera línea para la alopecia areata. Creemos que el nuevo mecanismo de Treg de REZPEG tiene el potencial de abordar estas importantes necesidades no satisfechas. Aquí se muestran los hallazgos presentados en la reunión AAD de 2026, obtenidos de un análisis externo de datos de reclamaciones de Symphony que evaluó los patrones de tratamiento de pacientes tratados con inhibidores de JAK aprobados. Estos resultados demuestran que la mayoría de los pacientes comienzan y reciben tratamiento con dosis bajas de baricitinib. Los datos también demuestran una baja persistencia en la terapia: la mayoría de los pacientes suspenden el tratamiento durante los primeros seis meses. Diseñamos el período de tratamiento del estudio REZOLVE-AA de fase IIb para responder cuatro preguntas importantes sobre el diseño de nuestro estudio de fase III.

Primero, ¿puede un biológico dirigido a las células Treg proporcionar una eficacia significativa con un perfil de seguridad sólido? La respuesta a esta primera pregunta es sí. REZPEG mostró una separación constante frente al placebo en las medidas de eficacia evaluadas, y su perfil de seguridad fue consistente con estudios anteriores. Segundo, como no habíamos completado ningún ensayo previo en AA, queríamos entender la cinética del crecimiento del cabello. El ensayo mostró que el mayor aumento del crecimiento del cabello ocurrió después de la semana 16 y continuó más allá del período inicial de inducción de 36 semanas. Tercero, preguntamos qué dosis debía avanzar al ensayo de registro y, con base en los datos, se seleccionó el régimen de 24 microgramos por kilogramo cada dos semanas (Q2W) para nuestro ensayo clínico de fase III. Por último, debíamos determinar cuánto debía durar el período de inducción.

Las respuestas adicionales observadas entre las semanas 36 y 52 en la cohorte de extensión del tratamiento respaldan un período de inducción de 52 semanas para el ensayo de fase III, con el fin de evaluar una puntuación SALT de 20 o menos, el criterio de valoración para el registro. Como recordatorio, nuestro ensayo REZOLVE-AA de fase IIb incluyó a 92 pacientes adultos con alopecia areata grave a muy grave. La duración del episodio actual era de hasta ocho años. Los pacientes recibieron tratamiento cada dos semanas con REZPEG subcutáneo de 24 microgramos por kilogramo, 18 microgramos por kilogramo o placebo. A diferencia de una fase de mantenimiento tradicional en un ensayo de dermatitis atópica, en la que quienes responden pasan a semanas adicionales de tratamiento, este estudio incluyó una extensión de tratamiento ciega de 16 semanas para pacientes que mostraron crecimiento del cabello, pero no habían alcanzado SALT 20 o menos en la semana 36. Esto creó un período total de tratamiento de 52 semanas para la cohorte de extensión.

En abril anunciamos previamente los datos de tratamiento a 52 semanas del estudio. Hoy presentamos los datos de seis meses sin tratamiento. Esta diapositiva muestra las respuestas SALT 20 a lo largo del tiempo hasta la semana 52 para toda la población de pacientes incluida. Recuerden que SALT 20 corresponde a una cobertura de al menos 80% del cuero cabelludo y representa un criterio de valoración clínicamente significativo. La observación central es que la curva de respuesta de REZPEG siguió aumentando hasta la semana 52. No se estabiliza. Estos datos respaldan que un tratamiento prolongado más allá de un año podría generar ganancias adicionales en las respuestas SALT 20. A la derecha se muestran los puntos temporales correspondientes a 52 semanas para la dosis baja de baricitinib en los estudios de registro BRAVE. Logramos nuestro objetivo de alcanzar una tasa de respuesta similar a la de la dosis baja de baricitinib a las 52 semanas para el criterio clave de registro SALT 20.

Con un beneficio clínico comparable al de un inhibidor de JAK de dosis baja, además de dosificación dos veces al mes y un perfil de seguridad más favorable, es fácil ver cómo REZPEG podría convertirse en el primer biológico usado como terapia de primera línea para la alopecia areata. Este análisis, presentado anteriormente, muestra a los pacientes que completaron 52 semanas de tratamiento. Ocho pacientes nuevos tratados con REZPEG alcanzaron SALT 20 entre los 27 pacientes tratados con REZPEG de la cohorte de tratamiento de 52 semanas. Las nuevas tasas de respuesta fueron 29% en el grupo de 18 microgramos y 31% en el grupo de 24 microgramos. No se observaron nuevas respuestas SALT 20 en los cuatro pacientes que recibieron placebo. Aquí presentamos, por primera vez, un nuevo análisis de la cohorte de tratamiento de 52 semanas. Como contexto, la duración del episodio actual de alopecia areata se considera un factor pronóstico importante; se ha establecido que los episodios continuos más prolongados corresponden a una población de pacientes más difícil de tratar.

En esta cohorte, REZPEG logró tasas de respuesta SALT 20 similares en la semana 52 independientemente de la duración del episodio actual, con resultados comparables en pacientes cuyos episodios duraban menos de cuatro años y en aquellos cuyos episodios duraban cuatro años o más. Pueden ver que las tasas de respuesta fueron 29% y 30%, respectivamente. Aproximadamente 37% de los pacientes tratados con REZPEG tenía un episodio continuo actual de al menos cuatro años. Aunque los tamaños de los subgrupos son pequeños, estos resultados sugieren que el crecimiento del cabello clínicamente significativo no se limitó a pacientes con una duración más corta de la enfermedad. Al observar la duración del episodio actual con la dosis baja de baricitinib, pueden ver una diferencia clara entre las dos cohortes. Los pacientes cuyo episodio actual duraba cuatro años o más lograron una respuesta SALT 20 menor que aquellos cuyo episodio actual duraba menos de cuatro años. Ahora veamos la durabilidad sin tratamiento.

En este ensayo, hicimos seguimiento a todos los pacientes durante un máximo de seis meses sin tratamiento. Creemos que era especialmente relevante evaluarlo porque REZPEG es un biológico dirigido a Treg que potencia la regulación inmunitaria endógena, en lugar de limitarse a suprimir una señal inflamatoria posterior. Aquí se muestran los datos de durabilidad de los períodos de cuatro y seis meses sin tratamiento para los pacientes que recibieron 52 semanas de tratamiento en el estudio. Tras cuatro o seis meses sin tratamiento, pueden observar una eficacia muy duradera con REZPEG: 75% de los pacientes mantuvo la respuesta SALT 20 a los cuatro meses y 63% la mantuvo a los seis meses. Como contexto, aquí mostramos los datos históricos de la dosis baja de baricitinib, también a los cuatro y seis meses sin tratamiento. Estos pacientes de los estudios de baricitinib también recibieron 52 semanas de tratamiento antes de que se les hiciera seguimiento sin tratamiento.