Study result de Tango Therapeutics, Inc.

Buenos días a todos y gracias por acompañarnos en la llamada de hoy. Esta mañana emitimos un comunicado de prensa en el que describimos los datos que presentaremos en ESMO, el cual se puede encontrar en la sección para inversionistas y medios de nuestro sitio web, www.tangotx.com. Antes de comenzar, permítanme repasar nuestra declaración de puerto seguro. En esta llamada haremos declaraciones prospectivas que están sujetas a riesgos e incertidumbres importantes, los cuales se analizan detalladamente en el comunicado de prensa de hoy y en nuestras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Esta llamada está siendo grabada y habrá una repetición disponible en nuestro sitio web. La agenda de la llamada de esta mañana es la siguiente. Malte Peters, presidente y director ejecutivo de Tango, compartirá algunos comentarios introductorios. Nos complace contar hoy con la participación del Dr. Brian Wolpin, director del Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research del Dana-Farber Cancer Institute, quien presentará los datos clínicos.

Adam Crystal, nuestro presidente de Investigación y Desarrollo, hablará sobre nuestra estrategia de registro y expansión para vopimetostat y PDAC. Matt Gall, director financiero, compartirá algunos aspectos financieros destacados y ofrecerá un resumen de los próximos eventos importantes. Luego, Malte concluirá la llamada y abriremos la sesión de preguntas y respuestas. Ahora le cedo la palabra a Malte.

Gracias, Liz, y buenos días a todos. Desde que me incorporé a Tango como director ejecutivo en enero de 2026, hemos desarrollado una misión clara: llevar vopimetostat a los pacientes con cáncer de páncreas lo más rápido posible. Para alcanzar ese objetivo, debemos lograr tres cosas. Primero, ampliar el conjunto de datos clínicos. Los datos clínicos actualizados que compartimos hoy y que se presentarán en ESMO este fin de semana confirman lo que consideramos un perfil de seguridad y eficacia sin precedentes y potencialmente el mejor de su clase. Este sólido perfil clínico podría atribuirse a algunas de las propiedades únicas de vopimetostat, que han generado una interacción farmacológica favorable con daraxonrasib y han dado lugar a una actividad clínica impresionante y a un perfil de seguridad que, hasta la fecha, parece ser superior al de daraxonrasib como monoterapia.

Creemos que estamos observando una sinergia con esta combinación del tipo 1 más 1 igual a 3, que supera nuestras expectativas en todas las métricas. Segundo, establecer una estrategia innovadora y eficiente para el registro. A partir de los comentarios recientes de la FDA, nos estamos preparando para iniciar un estudio de fase III de esta combinación en pacientes con cáncer de páncreas en primera línea. Nuestras conversaciones con la agencia fueron productivas y colaborativas, y ahora contamos con un diseño de estudio listo para ponerse en marcha. Tenemos el compromiso de iniciar el estudio en el primer semestre de 2027. Además, planeamos solicitar a la FDA orientación sobre una posible aprobación acelerada de la combinación para pacientes con cáncer de páncreas en segunda línea. Por último, para respaldar estos esfuerzos, debemos ampliar y transformar nuestra organización a fin de cumplir estos objetivos. Hemos transformado significativamente la organización desde que asumí como director ejecutivo.

Contamos con un equipo directivo experimentado y estamos totalmente enfocados en la excelencia operativa y la ejecución a medida que entramos en la etapa avanzada del desarrollo clínico y nos convertimos en una organización precomercial. Eso no es suficiente. Aunque nuestro objetivo principal es ejecutar nuestro estudio pivotal en cáncer de páncreas en primera línea, los datos y la evolución del panorama, junto con una sólida justificación biológica, nos posicionan para seguir avanzando enfoques científicos novedosos hacia la clínica. Nuestro objetivo es comenzar estos esfuerzos estudiando la combinación en el cáncer de páncreas de tipo MTAP, lo que respaldaría nuestra ambición de que vopimetostat sea el socio de combinación de PRMT5 preferido para cualquier inhibidor de RAS. Con el tiempo, esto podría abrir la posibilidad de evaluar combinaciones más allá de RAS y ampliar el impacto del programa de PRMT5 a otros tipos de tumores y contextos de tratamiento.

Tango está bien posicionada para avanzar a la siguiente etapa del desarrollo de vopimetostat y continuar por el camino hacia la generación de beneficios significativos para los pacientes y valor para los accionistas. En la llamada de hoy, nos enfocamos principalmente en el cáncer de páncreas, así que quería sentar las bases y explicar la oportunidad que existe en este ámbito. Solo en EE. UU., cada año se diagnostica cáncer de páncreas metastásico a aproximadamente 60,000 personas, y cerca del 40% de esos pacientes presentan una deleción de MTAP. A medida que evoluciona el estándar de atención, creemos que aumentará el porcentaje de pacientes que reciben tratamiento en cada línea terapéutica, con opciones de tratamiento que tienen el potencial de ofrecer mayores beneficios a los pacientes sin quimioterapia tóxica. En la llamada de hoy, nos complace mucho contar con la participación del Dr. Brian Wolpin, del Dana-Farber Cancer Institute, para presentar los datos clínicos actualizados de esta combinación.

El Dr. Wolpin es director del Centro de Cáncer Gastrointestinal de Dana-Farber y será el investigador principal de nuestro ensayo de fase III previsto. ¿Dr. Wolpin? Excelente. Muchas gracias, Malte.

Agradezco la oportunidad de presentar los datos en nombre de todos los investigadores, los pacientes y el equipo de Tango. Para empezar, consideremos cómo está evolucionando el estándar de atención en el cáncer de páncreas. Históricamente, esta enfermedad se ha tratado con quimioterapia. En la enfermedad metastásica, la gran mayoría de los pacientes tenía opciones limitadas, que por lo general consistían en quimioterapia con múltiples agentes.

Sin embargo, en los últimos meses, con la aprobación del primer inhibidor de RAS para pacientes con cáncer de páncreas, en particular para aquellos con cáncer de páncreas metastásico, vemos que el panorama empieza a cambiar hacia un enfoque más dirigido para tratar a los pacientes con esta enfermedad. Ahora, creo que el siguiente paso consiste en contar con opciones adicionales para combinar con los inhibidores de RAS y lograr una mayor durabilidad, tasas de respuesta más altas y, en última instancia, más beneficios para los pacientes que enfrentan esta difícil enfermedad. Esta diapositiva presenta algunos antecedentes sobre el mecanismo de acción de vopimetostat, un inhibidor de PRMT5 cooperativo con MTA. Entre el 30% y el 40% de los cánceres de páncreas presentan una deleción bialélica de MTAP. Esta deleción provoca una acumulación del sustrato de esta enzima, MTA. Luego, MTA se une a PRMT5 y causa una inhibición parcial de la función de PRMT5.

Como inhibidor de PRMT5 cooperativo con MTA, vopimetostat presenta selectividad para reducir aún más la función de PRMT5 en las células tumorales, lo que proporciona una ventana terapéutica para tratar las células cancerosas en comparación con las células normales. Ahora hay una cantidad considerable de datos preclínicos que analizan la combinación de inhibición de PRMT5 e inhibición de RAS en diversos modelos y situaciones. A la izquierda pueden ver nuestros datos de un modelo PDX de una línea celular sin MTAP y con mutación KRAS G12D. Pueden observar el beneficio de vopimetostat y de daraxonrasib en este modelo, y luego, en particular, el efecto sinérgico de ambos en combinación. A la derecha, pueden ver un experimento similar, también realizado con un modelo de xenoinjerto derivado de una línea celular.

Nuevamente, el modelo no expresa MTAP y, en este caso, presenta una mutación KRAS G12D. Aquí se muestran los datos de vopimetostat y zoldonrasib, que en este caso es un inhibidor de RAS específico para G12D. Los resultados son similares y muestran un aparente efecto sinérgico entre un inhibidor de RAS y uno de PRMT5 en estos modelos de xenoinjerto derivados de líneas celulares. Hoy mostraremos datos de vopimetostat más daraxonrasib. Nos centraremos en ese aspecto del ensayo de fase I de escalamiento de dosis. Se presentarán datos adicionales de zoldonrasib en el póster de ESMO. Como pueden ver, se trata de pacientes que reciben tratamiento de segunda o tercera línea para cáncer pancreático metastásico. Todos deben tener una deleción bialélica de MTAP y una mutación de RAS. Como pueden ver en los principales criterios de inclusión, la pérdida de MTAP se definió mediante secuenciación de nueva generación o inmunohistoquímica; además, se exigió un estado funcional ECOG de 0 o 1 y que no hubieran recibido tratamiento previo con agentes similares.

A la derecha de la diapositiva pueden ver el rango de dosis del escalamiento: vopimetostat se administró en dosis de 200 miligramos una vez al día o de 250 miligramos una vez al día, y daraxonrasib, en una dosis de 100 miligramos una vez al día. Hablaremos de 34 pacientes en el análisis de seguridad y de 27 en el análisis de eficacia; para este último, se definió a los pacientes como aquellos que habían transcurrido al menos 14 semanas desde la administración inicial de la combinación. En la parte inferior derecha pueden ver que el estado de MTAP se definió principalmente mediante secuenciación de nueva generación y, en una proporción menor, mediante inmunohistoquímica. Hubo una concordancia muy alta entre estos dos métodos para definir la pérdida de MTAP. Si ahora analizamos las características basales de los pacientes inscritos en el estudio, verán que en la primera columna se muestran vopimetostat y daraxonrasib en pacientes con cáncer pancreático.

En el centro, pueden ver vopimetostat y daraxonrasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y, en la columna de la derecha, vopimetostat y zoldonrasib en pacientes con cáncer pancreático. Pueden ver características relativamente comunes y acordes con lo que cabría esperar en pacientes con enfermedad metastásica. Creo que lo más destacable es que muchos de estos pacientes ya habían recibido 2 líneas de tratamiento antes de ingresar al ensayo. También pueden ver la distribución de las mutaciones de KRAS en la parte inferior de la diapositiva. Por último, las metástasis hepáticas son muy comunes en pacientes con cáncer pancreático. Pueden ver el porcentaje, que está muy en línea con el de la mayoría de los estudios en este contexto: entre el 70% y el 75% de los pacientes presentan metástasis hepáticas. Si ahora observamos el gráfico de cascada de vopimetostat más daraxonrasib, nuevamente en pacientes con deleción de MTAP y una mutación de KRAS.