Investor Day 2026 de X4 Pharmaceuticals, Inc. Common Stock

Gracias, Remy, y gracias a todos por acompañarnos esta mañana. Hoy contamos con un excelente grupo de oradores y agradecemos a los líderes de opinión clave que nos acompañan para compartir su experiencia sobre el tratamiento de la neutropenia crónica primaria. Hoy me acompaña John Volpone, nuestro presidente y director de operaciones. John aporta más de dos décadas de liderazgo en el desarrollo de fármacos en oncología y enfermedades raras. Más recientemente, fue vicepresidente ejecutivo y jefe de gabinete en CTI BioPharma y, antes de eso, ocupó cargos de desarrollo de negocios en Bristol Myers Squibb y ZymoGenetics. Hoy también nos acompaña David Kirske, nuestro director financiero. David cuenta con 20 años de experiencia estratégica en finanzas y operaciones; más recientemente, fue director financiero de Stratus Therapeutics. Antes de eso, David fue vicepresidente ejecutivo y director financiero de CTI BioPharma, donde desempeñó un papel central en la adquisición por parte de Sobi.

Me complace presentar a Michael Marcello, nuestro vicepresidente sénior de Estrategia y Desarrollo de Mercado. Michael cuenta con casi 30 años de experiencia médica y comercial en biofarmacéutica y ha liderado más de 12 lanzamientos comerciales en hematología, oncología y enfermedades raras en compañías como CTI BioPharma, Amgen, Onyx, Lilly y Seattle Genetics. Más recientemente, Michael fue director global de Estrategia Comercial y vicepresidente de Mercados en Autolus, donde ayudó a liderar el lanzamiento de la primera terapia celular de la compañía. También nos honra contar hoy con la Dra. Julia Warren, hematóloga pediátrica e investigadora clínica en CHOP Hospital of Philadelphia, quien además es profesora adjunta de Pediatría en la Facultad de Medicina Perelman de Penn. La Dra. Warren atiende a pacientes en los programas del centro integral de insuficiencia de médula ósea y de la Clínica de Predisposición al Cáncer de CHOP, y tiene un interés especializado en pacientes con neutropenia crónica.

Por último, damos la bienvenida al Dr. Shreyans Gandhi, hematólogo consultor en King's College Hospital de Londres. El Dr. Gandhi se especializa en trastornos mieloides. Su práctica se centra en los trastornos mieloides, con un interés principal en la insuficiencia de médula ósea, los trastornos citopénicos y la HPN, incluidas las terapias celulares y el trasplante de células madre. Tengan en cuenta que la Dra. Warren y el Dr. Gandhi son consultores de X4, y que las opiniones que expresen hoy son propias. Como referencia, pueden consultar las biografías de los oradores en el lado derecho de la pantalla o mediante el botón de la esquina superior derecha. Primero, repasaré la agenda de hoy. Cuando termine mis palabras de apertura, John Volpone presentará el programa clínico de mavorixafor. Les informará sobre el ensayo 4WARD y les presentará por primera vez el ensayo 4STEPS, que evalúa ajustes de dosis de G-CSF en presencia de mavorixafor.

Luego pasaremos a la oportunidad de mercado en la neutropenia crónica primaria, que presentará Michael Marcello, quien expondrá hoy nuestra investigación de mercado, la cual ha establecido la oportunidad de mercado para mavorixafor en la neutropenia crónica. Después de la presentación de Michael, pasaremos a una charla informal que moderaré con el Dr. Shreyans y el Dr. Gandhi, el Dr. Gandhi y la Dra. Warren; luego pasaremos a una sesión de preguntas y respuestas en la que podrán hacer preguntas. Dicho esto, quisiera cederle ahora la palabra a John para que hable sobre nuestro programa de desarrollo clínico de mavorixafor. ¿John? Disculpa. Sí, tienes toda la razón. Te disculpo. El objetivo de la compañía es cumplir la promesa del antagonismo de CXCR4 mediante mavorixafor. Para lograrlo, como muchos de ustedes saben, la compañía tuvo que atravesar una transformación corporativa considerable en 2025 y 2026.

Ahora podemos centrarnos en completar el ensayo pivotal de fase III 4WARD en la neutropenia crónica primaria. Nuestro objetivo es completar el reclutamiento total para finales del T4 de 2026 y esperamos obtener los resultados principales en la fecha prevista del T1 de 2028. Si los resultados son positivos, eso podría conducir a una aprobación de la FDA de EE. UU. a finales de 2028 o en 2029. Este año también hemos estado trabajando en el ensayo de fase II, el programa 4STEPS que mencioné antes, cuyo objetivo es demostrar si podemos reducir de manera segura la dosis de G-CSF en pacientes con neutropenia crónica tras iniciar el tratamiento con mavorixafor. Siguiente diapositiva, por favor. Mavorixafor es un fármaco oral diseñado para aliviar la neutropenia. Su objetivo es CXCR4, que regula el movimiento de los glóbulos blancos por todo el cuerpo.

Si se antagoniza CXCR4 con un fármaco como mavorixafor, los glóbulos blancos migran de la médula ósea al torrente sanguíneo. Como resultado, mavorixafor aumenta los niveles de neutrófilos y linfocitos en el torrente sanguíneo. Creemos que este efecto tendrá un impacto en las infecciones de los pacientes con neutropenia crónica, y esto es lo que estamos evaluando en el ensayo de fase III 4WARD. Siguiente diapositiva. Quisiera presentarles a John Volpone, quien expondrá el programa clínico.

Gracias, Adam. Comenzaré con una descripción general de nuestro ensayo pivotal de fase III 4WARD en la neutropenia crónica primaria, o PCN, y luego presentaré 4STEPS, nuestro estudio de fase II diseñado para evaluar si es posible reducir de manera segura la dosis de G-CSF en pacientes que han iniciado el tratamiento con mavorixafor. 4WARD es un ensayo global, doble ciego y controlado con placebo, con un objetivo de reclutamiento de 126 pacientes. Diseñamos los criterios de inclusión para reclutar pacientes en quienes se pueda medir claramente el posible beneficio del tratamiento. Los participantes deben tener un diagnóstico de neutropenia crónica congénita, autoinmunitaria o idiopática, o un recuento absoluto de neutrófilos, o ANC, inferior a 1,000 células por microlitro. Esto se define como enfermedad moderada o grave. Los participantes también deben haber tenido al menos 2 infecciones que requirieron intervención durante los 12 meses anteriores. Se trata de pacientes con infecciones recurrentes graves que necesitan mejores tratamientos para manejar su enfermedad.

Los pacientes se asignan aleatoriamente en una proporción de 1 a 1 para recibir mavorixafor o placebo, en ambos casos con o sin G-CSF. El ANC se evalúa al inicio y en los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 12. El ensayo tiene 2 criterios de valoración principales: la respuesta del ANC, definida como un ANC superior a 500 células por microlitro, y la tasa anualizada de infecciones. Con 126 pacientes, el estudio tiene una potencia estadística de 93% y 89%, respectivamente, para estos criterios de valoración en la población por intención de tratar. Los criterios de valoración secundarios incluyen la gravedad de las infecciones, el uso de antibióticos, la fatiga, la calidad de vida y la seguridad. Esperamos completar el reclutamiento en el cuarto trimestre de este año y obtener los datos principales para fines del primer trimestre de 2028. Ahora quisiera compartir las características basales de los pacientes de 4WARD, con base en los datos agrupados y cegados a septiembre de 2026.

El reclutamiento está dividido equitativamente entre pacientes con enfermedad moderada y grave; la mediana de edad de los participantes del ensayo es de 36 años y 70% de los participantes son mujeres. La mediana del ANC basal es de 483 células por microlitro, muy por debajo del criterio de inclusión del ensayo de 1,000. 68% de los participantes tienen 3 o más infecciones al inicio. 4WARD requiere al menos 2 infecciones en los 12 meses anteriores para participar, por lo que se trata de una población con una carga significativa de infecciones. 37% de los participantes reciben G-CSF de manera concomitante. Como recordatorio, estamos evaluando mavorixafor tanto como monoterapia como en combinación con G-CSF. Es importante destacar que hasta la fecha no hemos observado nuevas señales de seguridad. En conjunto, estas características basales nos dan confianza en que estamos reclutando a los pacientes adecuados para 4WARD y a aquellos que creemos que más podrían beneficiarse de una opción de tratamiento oral.

Hoy quisiera presentar nuestro ensayo clínico 4STEPS, que planeamos realizar y que está diseñado para complementar 4WARD. En 4WARD, los pacientes que ingresan al estudio con G-CSF mantienen la misma dosis de G-CSF durante todo el estudio, de modo que se pueda medir claramente cualquier beneficio clínico de mavorixafor. Sin embargo, en la práctica clínica esperamos que los pacientes y los médicos quieran reducir el uso de G-CSF una vez iniciado el tratamiento con mavorixafor, debido a la carga que implican las inyecciones frecuentes y a efectos secundarios como dolor óseo y fatiga. 4STEPS está diseñado para evaluar si es posible reducir de manera segura la dosis de G-CSF y mantener recuentos de neutrófilos estables después de iniciar el tratamiento con mavorixafor. 4STEPS es un estudio de fase II, multicéntrico, abierto y de un solo grupo. Planeamos reclutar aproximadamente a 25 pacientes con neutropenia crónica primaria adquirida, autoinmunitaria o idiopática.

Los pacientes deben recibir tratamiento estable con G-CSF al ingresar al estudio y tener un ANC basal de al menos 1,000 células por microlitro, por lo que esta es una población diferente de la de 4WARD. El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 25 centros de Estados Unidos y el Reino Unido. El criterio de valoración principal de seguridad es la seguridad y tolerabilidad de mavorixafor. Hay tres criterios de valoración principales de eficacia, cada uno medido a los seis meses. El porcentaje de pacientes que dejan de recibir G-CSF por completo, la reducción porcentual de la dosis diaria promedio de G-CSF y el porcentaje de pacientes que reducen su dosis de G-CSF en 75% o más. Así está diseñado el estudio. Los pacientes comienzan con un período de observación de cuatro semanas en el que reciben solo G-CSF. Luego se agrega mavorixafor durante un período inicial de ocho semanas, lo que le da tiempo para alcanzar su efecto máximo. A continuación, se lleva a cabo un período de reducción gradual de G-CSF de 16-20 semanas.