Chardan's 10th Annual Healthcare Conference de Keros Therapeutics, Inc. Common Stock

Claro. Bueno, gracias por la oportunidad de tener esta conversación. Keros es una compañía enfocada en una vía de señalización llamada vía TGF-beta. Tenemos un producto avanzado que se asoció con Takeda en 2024 y que participa en tres ensayos de fase III, con buenos términos económicos. Teníamos un segundo activo que presentó una señal de seguridad en un ensayo de fase II; le dimos menor prioridad y ya no estamos desarrollándolo. Tenemos un tercer activo que ahora está aumentando la masa muscular esquelética al incrementar la regeneración muscular y que se está desarrollando para indicaciones neuromusculares.

Bueno, creo que lo que pasó fue que cerramos el acuerdo a finales de 2024 y, poco después, observamos las señales de seguridad. Eso provocó una caída en el precio de nuestras acciones. En 2025, inversionistas activistas tomaron posiciones en nuestras acciones. El año pasado devolvimos $375 millones, y para nosotros fue un reinicio. Creo que los inversionistas están esperando que estemos más cerca de obtener datos sobre el rinvatercept, pero el elritercept está en manos de un socio. Creo que, hasta que tengamos visibilidad sobre los datos de esos estudios de fase III, realmente no recibiremos mucho reconocimiento, lo que podría ocurrir en el período 2028-2029. Takeda indicó recientemente que presentará una BLA en el período 2028-2029, así que los datos deberían estar disponibles alrededor de ese momento.

Sí. Esto es difícil. Todos lo entienden.

Sí. Aun después de devolver $375 millones de capital, recibimos un pago por hitos de Takeda el trimestre pasado. Con ese pago por hitos, proyectamos que tendremos fondos para operar hasta la segunda mitad de 2028. Así que tenemos fondos para operar durante un buen tiempo. El ensayo de fase II de rinvatercept en DMD ya comenzó, y podremos compartir datos en la primera mitad de 2027. Es un estudio abierto, así que tendremos varias lecturas de datos. Además, indicamos que en la segunda mitad de 2026 conversaremos con los organismos reguladores sobre el diseño de un ensayo de fase II en ALS, y ese proceso avanza. Así que ese ensayo comenzará en algún momento de 2027. Por lo tanto, 2027 será un año de lecturas de datos y de inicio de ensayos adicionales. ¿De acuerdo? Creo que estamos preparando el terreno para esas lecturas de datos.

Creo que, en todos esos casos, lo que intentan hacer es reemplazar la distrofina que falta en los músculos de los niños con DMD. Quiero hablar un poco sobre cómo nuestros productos son muy diferentes, porque no intentamos reemplazar la distrofina. Lo que intentamos hacer es aumentar la regeneración muscular. Creo que, al observar la progresión de la enfermedad en los niños con DMD, reciben el diagnóstico entre los 18 meses y los 3 años de edad porque tardan en empezar a caminar. Pero todos caminan, absolutamente todos. Incluso este músculo al que le falta distrofina es funcional, y se vuelven más fuertes; después, finalmente, entran en la fase de deterioro. ¿Qué sucede? Este músculo al que le falta distrofina tiene una proteína homóloga presente en niveles muy bajos.

Es funcional, pero se degrada con facilidad. Esa degradación provoca inflamación y, con el tiempo, esta se acumula. Eso, a su vez, retrasa la regeneración muscular. Si pudieran prolongar esa regeneración muscular, seguirían obteniendo beneficios funcionales de ese músculo. Eso es exactamente lo que hacen los glucocorticoides, ¿verdad? Reducen la inflamación y, como consecuencia, retrasan la pérdida de la capacidad para caminar alrededor de 2 años. Pero los glucocorticoides también son catabólicos para el músculo. Al principio reducen la inflamación y los niños se vuelven más fuertes, pero también provocan pérdida de masa muscular. Bien, claro. Un fármaco que no haga eso podría prolongar ese beneficio por más tiempo. ¿Qué hace rinvatercept? En realidad, inhibe dos de los ligandos clave que regulan negativamente el músculo esquelético. Al inhibir esos dos ligandos, permiten que se produzca la regeneración muscular.

Además, uno de esos ligandos, la activina A, es una citocina inflamatoria potente en la vía de TGF-beta, y también provoca inflamación y fibrosis en el músculo esquelético. Al mismo tiempo, la activina A provoca pérdida ósea. Bien, de acuerdo. Cuando observan la patología de los pacientes que carecen de esta proteína distrofina, ven que el músculo se les atrofia. El músculo está siendo reemplazado por tejido fibrótico y graso, y además tienen osteoporosis. Bien, de acuerdo. Los glucocorticoides solo empeoran las cosas. Rinvatercept aborda realmente, en cierto modo, todas las patologías que surgen del estándar de atención actual y de la propia enfermedad, sin reemplazar la distrofina. Ahora bien, la buena noticia es que puede usarse en combinación con todos los demás tratamientos. Bien, de acuerdo. No excluye esos tratamientos, porque al aumentar la regeneración muscular, en realidad aumentan la población de células que pueden incorporar esos fármacos de salto de exón y la terapia génica, y fusionarse con ellos, bien, con la miofibra.

Como consecuencia, en realidad se observan niveles más altos de expresión de esa distrofina truncada. En realidad, pueden pensar en rinvatercept como un tratamiento que se añade a los glucocorticoides, independientemente de la mutación, y, si hay otras terapias disponibles, también puede añadirse a ellas.