Resultados del estudio de Capricor Therapeutics Inc

Buenos días o buenas tardes, según el lugar donde se encuentren. Quiero agradecerles por acompañarnos en la llamada de hoy. También quiero agradecer a PPMD por hacer posible esta presentación y espero sus preguntas al final. Hoy presentaremos una actualización sobre Deramiocel para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne, incluidas nuestras actualizaciones sobre los datos más recientes presentados la semana pasada en Hiroshima, Japón, durante la World Muscle Society. Siguiente diapositiva, por favor. Siguiente diapositiva, por favor. Esta es la declaración estándar de Capricor sobre proyecciones a futuro que presentamos como empresa que cotiza en bolsa. Les recordamos que nuestros documentos regulatorios están al día y disponibles en el sitio web de la SEC. Siguiente diapositiva. Como acaban de escuchar de Eric, me acompañan en la llamada de hoy el Dr. Nathaniel Hogan y el Dr. Adam Sullivan, dos de los principales bioestadísticos de Capricor, así como el Dr. Craig McDonald, nuestro investigador principal nacional, de la University of California, Davis, y el Dr. Chet Villa, cardiólogo pediátrico del Cincinnati Children's Hospital Medical Center, en Cincinnati, Ohio.

Esperamos actualizar a la comunidad de DMD sobre los acontecimientos recientes relacionados con Deramiocel, incluido lo que se presentó a la FDA. Hoy no responderemos preguntas sobre nuestras interacciones con la FDA, ya que son delicadas y es importante mantener la confidencialidad. Gracias por respetar esa indicación; esperamos proporcionar actualizaciones sobre nuestra solicitud de BLA a medida que estén disponibles. Ahora hablemos de Deramiocel y la distrofia muscular de Duchenne, los temas importantes de hoy. Siguiente diapositiva, por favor. Aunque nos decepcionó el voto del comité asesor, nos complació que la FDA reconociera y escuchara las voces de los pacientes, principalmente durante la audiencia pública abierta, y decidiera extender la fecha PDUFA hasta el 22 de noviembre para revisar los datos adicionales de la extensión abierta y la evidencia de respaldo que demostraba que HOPE-3 sí tuvo un efecto clínico y estadísticamente significativo en el tratamiento tanto de la disfunción de las extremidades superiores en una población con DMD principalmente no ambulatoria como de la miocardiopatía asociada con la DMD.

Creemos que los interesantes datos de la OLE presentados hoy serán importantes para hacer avanzar ese programa.

Les recordamos que los datos de HOPE-3 mostraron una mejora de 4.55% en Performance of the Upper Limb 2.0 a los 12 meses en quienes recibieron Deramiocel frente al grupo placebo, según el plan de análisis estadístico que presentamos. El resultado fue estadísticamente significativo y mostró que el ensayo alcanzó su criterio principal de eficacia, Performance of the Upper Limb 2.0. Usamos el cambio porcentual respecto al inicio como criterio principal de eficacia porque, a medida que siguen surgiendo datos, pareció ser la mejor manera de evaluar Performance of the Upper Limb y también su relevancia clínica para una persona con DMD, principalmente con base en el trabajo de Aviva Gilman y Anna Mayhew, publicado en 2025. Sin embargo, observamos una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el cambio absoluto respecto al inicio en PUL 2.0.

Sea cual sea la forma de analizarlo, los datos muestran un beneficio para mantener la función de las extremidades superiores en personas con DMD avanzada. No hace falta que se los repita, pero HOPE-3 representa uno de los conjuntos de datos sobre DMD más grandes que se hayan recopilado, por lo que los datos tienen una solidez real, como verán en la presentación del Dr. Nathan Hogan dentro de unos minutos. La FDA nos concedió un ajuste de la indicación, de miocardiopatía a una más enfocada en lo que HOPE-3 tenía potencia para detectar: un cambio en la función de las extremidades superiores. Por lo tanto, la nueva indicación es para tratar a personas mayores de 9 años con deterioro de las extremidades superiores, lo que abarca una gran proporción de quienes tienen DMD. Siguiente diapositiva, por favor. Como acabo de mencionar, la nueva indicación ajustada es el tratamiento del deterioro de las extremidades superiores en personas mayores de 9 años.

¿Cómo llegamos a esto? Permítanme darles algo de contexto. La mayoría sabe que presentamos una BLA con base en los resultados de HOPE-2 y HOPE-2 OLE, siguiendo la recomendación de la FDA de hacerlo. Tras revisar la solicitud, decidieron que el conjunto de datos era demasiado pequeño y emitieron una CRL en julio de 2025, en la que solicitaban un nuevo ensayo con la miocardiopatía por DMD como criterio principal de eficacia. Sin embargo, como teníamos un conjunto de datos completo de HOPE-3 y 106 de ustedes se habían inscrito en ese estudio, les ofrecimos HOPE-3 como una forma de subsanar la CRL. Aceptaron y solicitaron que mantuviéramos la indicación como miocardiopatía por DMD y el criterio principal de eficacia como PUL 2.0. Al revisar los datos, indicaron por escrito que habría flexibilidad regulatoria.

Como saben, según el documento informativo para la reunión del comité asesor, su interpretación de los datos de HOPE-3 fue muy distinta de la nuestra, principalmente porque usaron un plan de análisis estadístico, versión 1.1, que nunca estuvo destinado a aplicarse al conjunto de datos completo. Además, el criterio secundario clave de HOPE-3 fue la fracción de eyección ventricular izquierda en la población ITT. ITT significa intención de tratar y quiere decir que deben analizarse todas las personas que ingresan al ensayo. Un tercio de las personas de la población por intención de tratar tenía un corazón sano. Aunque los datos sugerían firmemente un beneficio clínico, la interpretación más estricta de esos datos no mostró que la fracción de eyección ventricular izquierda fuera estadísticamente significativa.

Sin embargo, quiero reiterar que, en esencia, se trata de una interpretación numérica, porque no se puede hacer más sano un corazón sano. Esto hizo más difícil interpretar la pregunta sometida a votación por el comité asesor sobre si la miocardiopatía era un criterio de valoración aprobable. Hoy, el Dr. McDonald mostrará datos que indican que las personas con miocardiopatía por DMD tuvieron mejoras sostenidas y estadísticamente significativas en la función cardíaca, medida por la fracción de eyección ventricular izquierda. Este es el grupo más importante para evaluar los beneficios de Deramiocel en el tratamiento de la disfunción cardíaca asociada con la DMD. También verán que los datos de las extremidades superiores siguen siendo sólidos y que el efecto es duradero.

Nos complace que, gracias al sólido respaldo de la comunidad de DMD y a la gran necesidad médica no cubierta, la FDA nos haya permitido presentar una enmienda importante. Hoy les mostraremos los datos presentados a la FDA y los datos de la extensión abierta que se presentaron recientemente en la World Muscle Society. Siguiente diapositiva, por favor. Como recordatorio y para que lo revisen, los resultados de HOPE-3 se publicaron recientemente en The Lancet, una de las principales revistas médicas del campo. Hoy no nos centraremos en esos datos, salvo para darles el contexto que mencioné antes. Estamos orgullosos de los resultados de HOPE-3 y creemos que los revisores de The Lancet evaluaron cuidadosamente los datos antes de aceptar el manuscrito.

Si después de la presentación de hoy tienen preguntas sobre los datos de HOPE-3, no duden en comunicarse con nosotros en Capricor o con cualquiera de los autores del artículo para obtener más contexto. Siguiente diapositiva, por favor. Les recordamos que llevamos mucho tiempo estudiando el tratamiento de la DMD. Nos da mucha confianza la consistencia de los datos en varios ensayos clínicos, así como más de 1,000 infusiones durante 8 años. Cada ensayo clínico desde HOPE-2 en adelante mostró relevancia clínica, con un cambio de al menos 1 punto en Performance of the Upper Limb 2.0 en quienes recibieron Deramiocel frente al grupo placebo o la cohorte de historia natural. Dentro de unos minutos, el Dr. McDonald les mostrará cómo se ve un cambio de 1 punto, y muchos de ustedes en esta llamada pueden contarnos qué se siente con un cambio de 1 punto.

Es importante que un elemento clave de la alineación con la FDA ha sido que un cambio de 1 punto en PUL 2.0 es clínicamente relevante. Quiero agradecerles por dedicar parte de su día a acompañarnos y conocer los nuevos datos de la extensión abierta, así como por escuchar por qué creemos en la solidez y robustez de los datos de HOPE-3. Ahora le pediré al Dr. McDonald que presente los nuevos datos de la extensión abierta de 2 años del ensayo clínico HOPE-3.