ニューロジーン Stifel 2026 Healthcare Conference 2026

はい。ありがとうございます、ポール。お招きいただき、ありがとうございます。ここに参加できてとてもうれしく思います。改めまして、ニューロジーンの創業者兼CEOのレイチェル・マクミンです。当社は、希少で深刻な神経疾患の治療法の開発に注力する、臨床開発後期の遺伝子医薬品企業です。当社の主力プログラムは、レット症候群の治療を目的とするNGN-401です。レット症候群は非常に深刻な疾患で、アンメットニーズが極めて大きく、米国では約15,000-20,000人、また欧州の主要市場にも患者さんがいます。疾患の根本的な経過に対処できる治療法は、現時点でありません。そのため、これは患者コミュニティにとっても、ニューロジーンにとっても、非常に大きな機会です。NGN-401はピボタル試験での投与を完了しました。この点については多くのご質問をいただくと思いますが、投与を完了しています。そのことは6月初旬に発表しました。試験期間は12カ月ですので、来年下半期にデータが得られる見込みです。

そして、全体的な状況についてですが、今は非常に期待の持てる時期です。将来的なBLA承認を見据え、当社は現在、文字どおり、商業化準備段階の企業、いわば商業化段階の企業へと移行しつつあります。現在、ニューロジーンでは多くの取り組みが進んでいます。商業化準備に向けた体制構築を進めており、この点についても少しお話しできます。また、医療関連業務チームが現場で活動しているほか、商業化準備活動に向けて商業部門の構築と拡大も続けています。科学面では、NGN-401の差別化につながる新たなデータを引き続き創出しています。この点についても、後ほどお話しできると思います。

会社にとって非常に期待の持てる時期です。商業化準備に関して、もう2点お伝えすべきことがあります。まず、PPQは年末までに完了する見通しで、順調に進んでいます。これはCMC関連の取り組みです。遺伝子治療に携わる方ならご存じのとおり、多くの作業が必要ですが、当社のチームは現在、積極的にPPQを完了させているところです。BLA申請資料の作成はすでに始まっています。できるだけ早く着手し、作業の多くを前倒しで進めることで、2027年下半期にトップライン結果が得られた後、非常に効率よく申請できるようにしたいと考えています。

はい。改めて申し上げますと、ベクターゲノム用量1E15で10人の参加者に投与しました。患者の年齢は4歳から18歳で、臨床的および遺伝学的な疾患の重症度は、軽度から中等度、重度まで幅広く分布していました。全員に重い機能障害がありますが、レット症候群の重症度尺度で見ると、 実際に幅広い患者層を代表しています。CGI-Iによる評価では全患者に改善が見られ、さらに1つ以上の発達マイルストーンを獲得しました。経時的な変化については、早い患者では最初の3カ月時点の評価でマイルストーンの獲得が確認されました。マイルストーンの数と種類は、6カ月、9カ月、12カ月、そしてそれ以降も増えていきました。持続性については、非常に重要な論点ですよね。

レット症候群のような慢性で生涯にわたり続く、極めて重篤な疾患に対して遺伝子治療を行うのであれば、獲得したマイルストーンが持続することを確認したいと考えます。参加者全員について、いったんマイルストーンを獲得すると、その後も維持できていることをご報告できてうれしく思います。

これは、介護者が撮影した動画や、医療機関で臨床医が撮影した動画を、独立した評価者が確認することで検証しています。その両方を組み合わせています。記録に残すことができる内容です。

Embolden試験では25人の参加者に投与しました。これは、第I/II相試験についてお話しした10人に加わるもので、1E15用量での安全性データベースは合計35人となります。四半期ごとに詳細な安全性に関するコメントをしているわけではありませんが、現在も登録を目的とした試験が進行中です。そのようなことをするのは適切ではありません。これまでにお伝えした内容としては、11月8日時点で、先ほど発表した決算リリースにおいて、NGN-401は引き続き良好な忍容性を示しているとお伝えしています。過去にかなり高用量で発生したHLHという毒性について懸念をお持ちの方もいらっしゃるかと思いますが、私たちは、そのような事象は確認されていないと改めてお伝えしています。仮にそうした事象が起きるとすれば、投与後かなり早い時期に発生するはずですが、私たちはすでにその治療期間を大きく過ぎています。忍容性のプロファイルには非常に手応えを感じています。

はい。いくつかご質問をいただきましたが、まず一歩引いて考えてみましょう。Embolden試験はベースライン対照試験です。つまり、参加者自身が対照となります。これは非常に独自性の高い特別な試験で、FDAと協議しながら設計することができました。先ほど主要評価項目に触れましたが、明確に申し上げると、Clinical Global Impression-Improvement（CGI-I）の改善と、事前に規定された28項目の発達マイルストーンのうち1つ以上の獲得を組み合わせた複合評価項目です。イメージしやすいようにご説明します。「発達マイルストーンとは何だろう」と思われる方も多いでしょう。お子さんがいる方には分かりやすいかもしれませんが、コップを持って自分で飲むことができる、これが発達マイルストーンの一例です。

介助なしで座ったり、自分で階段を上ったりできること、自分の意思を表現できることも該当します。身振りで指示された場合もそうでない場合も、指示に反応して、お母さんに「リュックをこっちに置いて」や「ごはんを食べに行って」と言われたことを実行できることです。Embolden試験では、こうしたことを評価しています。この試験では、参加者が来院すると、まず非常に厳密なベースライン評価を行い、ベースラインがどのような状態なのかを明確にします。参加する女の子たちは一人ひとり異なります。ベースライン対照を設ける大きな根拠の一つは、「全員がこれをする」といった均質な集団を設定できないことです。レット症候群の女の子たちは、誰一人として同じではありません。機能の水準は、全員が少しずつ異なります。