ベラダーミクス Study result

軽度から中等度の男性型脱毛症の男性を対象としたVDPHL01の第II/III相試験であるStudy 302のPart Bについて、良好なトップライン結果をご報告する本日の説明会にご参加いただき、ありがとうございます。今朝のプレスリリースは、当社ウェブサイトの投資家向け情報のページに掲載しております。本日の説明会で使用するスライドも、終了後に掲載する予定です。本日の電話会議には、最高経営責任者のリード・ウォルドマン博士、最高商務・戦略責任者のマーク・ノイマン、ならびにゴールド・スキンケア・アドバンスト・エステティクス・メディカル・スパ、ザ・レーザー・アンド・リジュベネーション・センター、テネシー・クリニカル・リサーチ・センターの創設者であるマイケル・ゴールド博士が参加しています。ゴールド博士はStudy 302の治験責任医師も務めており、ベラダーミクスの有償コンサルタントです。まずリードから冒頭の挨拶を行い、Study 302のPart Bの結果をご説明します。

続いてゴールド博士から、男性型脱毛症の治療経験と、本日の結果が同博士の診療所に通う患者様にとってどのような意味を持つ可能性があるかについてお話しいただきます。その後、マークからVDPHL01の商業機会について説明し、最後にリードの挨拶をもって締めくくった後、質疑応答に移ります。始める前に、本日の説明には質疑応答を含め、将来予想に関する記述が含まれることをお知らせします。将来の事象、結果、または業績に関する期待や予測を述べる記述は、いずれも将来予想に関する記述に該当します。これらの記述にはリスクや不確実性が伴い、実際の結果が、将来予想に関する記述で明示または示唆された内容と大きく異なる可能性があります。これらのリスクについては、本日のプレスリリースの「将来予想に関する記述」の項目および当社の直近のSEC提出書類をご参照ください。それでは、リード・ウォルドマン博士に引き継ぎます。

ドム、ありがとうございます。皆様、おはようございます。本日は皆様とご一緒に、Study 302のPart B、すなわちStudy 302の6カ月間の用量管理下延長期間の主要評価項目の結果をご報告できることを大変うれしく思います。Study 302のPart Bには2つの主要な目的がありました。1つ目は、12カ月間の長期にわたる安全性と忍容性を評価すること、2つ目は、投与を12カ月間継続した場合の発毛効果の持続性を評価することです。この2つの目的をいずれも達成できたことを大変うれしくお知らせします。また、データからは、12カ月まで新たな安全性シグナル、治験薬との関連が認められた重篤な有害事象（SAE）、心臓に起因する特に注目すべき有害事象（AESI）がなく、長期にわたる忍容性が示されました。さらに、継続投与群では発毛効果のさらなる向上、または維持が示されました。プラセボからの切り替え群でも、試験のPart B期間中、新たな安全性シグナルはなく、一貫した臨床的に意義のある発毛が認められました。

治療開始から12カ月まで忍容性が維持され、発毛効果がさらに高まる可能性が示されたことは、VDPHL01がパターン脱毛症に対する新たな標準治療となる可能性をさらに裏付けるものだと考えています。承認されれば、患者と医師双方のパターン脱毛症治療の目標達成に向けた選択肢となり得ます。皆様もご存じのとおり、パターン脱毛症は単なる美容上の問題ではありません。非常に個人的で、心理面への影響も大きく、実質的に誰にでも起こり得るものです。米国で最も有病率の高い慢性皮膚疾患であり、約80 million人が罹患しています。有病率は乾癬の10倍で、アトピー性皮膚炎と乾癬を合わせた有病率の2倍です。これには、新たな経口治療薬が約30年間登場していない男性約50 million人と、FDA承認の経口治療薬も、FDA承認の処方治療薬もない女性約30 million人が含まれます。

現在ある治療法は効果が現れるまでに時間がかかり、効果にもばらつきがあります。また、患者は勃起不全や性欲減退などの副作用を受け入れるか、生涯にわたって1日2回、扱いにくい外用薬を塗布するかの選択を迫られます。この開発の経緯をご存じない方のためにご説明すると、当社はパターン脱毛症の男性と女性の双方を対象とした、経口非ホルモン治療薬としてVDPHL01を開発しています。VDPHL01はミノキシジルの経口徐放錠で、その基本的な考え方は非常にシンプルです。ミノキシジルは、男性と女性のパターン脱毛症に対する外用薬として承認されており、脱毛症治療に有効であることが確認されています。また、血圧を下げる経口薬としても存在し、脱毛症の治療に適応外使用されています。この降圧薬の問題は、血圧を急速に下げることを目的とした薬に期待されるとおりの作用をすることです。

血漿中濃度は急速に上昇し、その大半は2時間以内に消失し、4時間以内にはほぼすべてが消失します。こうした濃度の急上昇がミノキシジルの心臓への影響を引き起こしますが、発毛には必要ではなく、むしろ適していません。1日を通じて毛包にミノキシジルを一貫して持続的に曝露できないためです。当社は当初、1日を通じて毛包にミノキシジルを一貫して持続的に曝露させる一方、心臓への影響を引き起こす血漿中濃度のピークを抑える徐放錠を開発することで、経口投与に最適化し、発毛を最大化するとともに、心臓リスクを最小化することを目指しました。より多くのミノキシジルをより長時間にわたって届けるだけでなく、ミノキシジルを活性代謝物であるミノキシジル硫酸塩へと生体内で活性化させることで、発毛を促進できると考えています。

皆様もご存じのとおり、ミノキシジル自体は毛包に作用せず、作用するのはその硫酸塩代謝物です。ミノキシジルは、SULT1A1酵素を介して毛髪の外毛根鞘でミノキシジル硫酸塩へと活性化されます。この酵素は多くの酵素と同様に処理能力に限りがあり、飽和する可能性があります。また、時間依存性があり、ミノキシジルが硫酸化されるまでには時間がかかります。したがって、即放性の血圧降下薬であるミノキシジルの薬物動態プロファイルを考えると、血中濃度が急速に上昇し、スルホトランスフェラーゼ酵素の処理能力を超えて飽和させた後、すぐに消失するため、酵素への曝露が限られ、硫酸化に利用できる時間も限られます。一方、徐放錠では、毛包への曝露を一貫して持続させることで、ミノキシジルの生体内活性化を促し、さらなる発毛につなげられる可能性があります。

データに入る前に、試験302のデザインについてご説明します。試験302は、男性型脱毛症を対象とする第II/III相試験です。軽度から中等度の男性型脱毛症を有する18歳から65歳までの被験者519例が登録されました。これらの被験者は、米国全土の44施設で、VDPHL01 8.5ミリグラムを1日2回、VDPHL01 8.5ミリグラムを1日1回、またはプラセボのいずれかを投与される群に無作為に割り付けられました。試験のパートAが完了し、6カ月時点で2つの主要評価項目を評価した後、実薬群に無作為に割り付けられていた参加者は当初の投与レジメンを継続し、プラセボ群に割り付けられていた参加者は、7カ月から12カ月までの用量対照・延長期間にVDPHL01を1日1回または2回投与される群に再度無作為に割り付けられました。それでは、ベースライン特性を見ていきましょう。試験302Bのベースライン特性は、これまでに確認された試験302Aおよび304Aの結果と非常によく似ていました。

パートAからパートBへの移行率は高く、パートAでの中止率は、プラセボ群と比べて実薬群で低くなりました。先ほど述べたように、試験302Bの主要目的は、VDPHL01の継続投与における12カ月間の安全性を評価することでした。この長期的な12カ月間の安全性評価では、さらに6カ月間投与した後に新たな事象が認められるかどうかを評価することを目指しました。試験302のパートBで、心臓リスクの最小化という当社の目標に合致する12カ月間の長期安全性および忍容性の結果が得られたことを、大変うれしく思います。具体的には、治験薬との関連が認められた重篤な有害事象（SAE）はなく、心臓に起因する特に注目すべき有害事象（AESI）もありませんでした。心嚢液貯留、胸水、心不全、狭心症はいずれも認められませんでした。また、臨床的に意味のあるバイタルサインの変化や心電図（ECG）の変化も引き続き認められませんでした。

重要な点として、ミノキシジルの作用機序に基づく当社の予想どおり、発現した有害事象は概して軽度で、主に治療開始後早期に発生し、パートAで把握されました。実際、VDPHL01継続群のパートBでは、有害事象に関連する試験中止、浮腫や脱毛の症例はなく、多毛症の報告もごくわずかな追加にとどまりました。これらのデータは当社にとって非常に喜ばしいものであり、試験302Bの結果は、承認されればVDPHL01が男性型脱毛症の新たな標準治療となり得ることを裏付ける、12カ月間の長期安全性および忍容性を強く支持すると考えています。それでは、試験302のパートBにおける発毛の結果に移りましょう。念のため申し上げると、試験302の主要有効性評価項目は6カ月時点で評価されているため、12カ月時点の発毛データは探索的なものであり、経時的な発毛効果の持続性を評価することを目的としています。

先ほど申し上げたように、当社の男性を対象とする第III相プログラムでは、2つの共同主要評価項目を用いており、いずれもパートAの6カ月時点でプラセボと比較して評価し、同じ指標を12カ月時点まで継続して評価しています。1つ目は、標的領域の毛髪数（TAHC）です。これは定量的かつ客観的な指標であり、男性型脱毛症に関して、1997年以降、米国でFDA承認の根拠として用いられてきた唯一の測定方法です。特定の1平方センチメートル内にある、太さが30ミクロンを超える毛髪、すなわち当社が非軟毛と呼ぶ毛髪の本数を測定します。測定方法は非常に厳密です。毎回同じ箇所を測定できるよう、頭皮の小さな領域にタトゥーを施します。次に、その領域内のすべての毛髪を確認できるように毛髪を短く刈り、拡大した高解像度の標準化写真を撮影します。

その画像を、毎回まったく同じ箇所を捉えられるよう画像の位置を合わせる、検証済みのデジタル画像解析アルゴリズムで分析します。毛髪の太さを測定し、直径が30ミクロンを超える毛髪を数えます。その後、2名の技術者がそれぞれ独立して本数を確認します。2つ目の共同主要評価項目は、患者報告アウトカムです。参加者は、ベースライン時と追跡調査時に撮影した頭皮の標準化写真を比較し、毛髪の状態を「大幅に悪化」から「大幅に改善」までの7段階で評価します。PROはレスポンダー解析であり、自身の状態を「改善」または「大幅に改善」と評価した被験者の割合を確認します。

以前お話ししたように、VDPHL01は、承認申請を目的とした当社の男性対象試験2試験のいずれにおいても、両方の共同主要評価項目で、統計学的に極めて有意で、臨床的にも非常に意味のあるベネフィットを示しました。それでは、VDPHL01継続群の12カ月時点の有効性データを、非軟毛数から見ていきましょう。このデータを大変喜ばしく思っています。経時的に発毛効果がさらに高まる、または維持されることが確認できました。12カ月時点の毛髪数は、BID群で1平方センチメートル当たり43.9本、QD群で29.7本でした。1平方センチメートル当たり43.9本という毛髪数は、これまで第III相プログラムで報告した中で最も高い値です。試験302における治療効果の経時的な推移を見ると、発毛効果は早期に現れており、2カ月時点での非軟毛数の増加は、QD群で1平方センチメートル当たり28本、BID群で35.9本でした。