インサイト 2026 European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Congress

皆さん、こんばんは。マドリードにお越しの皆さん、インサイトにとって今回のESMOは素晴らしいものとなりました。固形がん領域での進展について、皆さんにお伝えできることを大変うれしく思います。本日はご参加いただき、誠にありがとうございます。こちらに記載のとおり、将来予想に関する記述を行います。本日は素晴らしい顔ぶれの登壇者をお迎えしています。こちらに登壇者をご紹介しています。インサイトの最高医学責任者兼後期開発責任者であるスティーブン・スタイン、ヴァル・デブロン臨床研究プログラムの共同ディレクターであり、ヴァル・デブロン早期臨床薬剤開発グループのグループリーダーを務めるエレナ・ガラルダ博士、そしてNYUパールマターがんセンターの消化器がんセンター長であり、医学教授でもあるマヌエル・イダルゴ博士です。皆さんにご参加いただけることを大変うれしく思います。また、本日ご登壇いただくことにご快諾くださったことに、心より感謝申し上げます。

本日は充実した議題をご用意しています。まず、手短にいくつかお話しした後、2つの主要プログラムである890と734のデータを見ていきます。登壇者からデータをご説明し、今後これらのプログラムをどのように開発していくのか、その概要をお伝えします。最後にいくつかお話しした後、質疑応答の時間を十分に設けています。ぜひご質問をご用意ください。登壇者全員が質疑応答に参加します。本日のテーマは、インサイトの固形がん開発戦略です。この2年ほど、世界トップクラスの固形がんフランチャイズを構築するため、精力的に取り組んできたと考えています。本日は消化器がん領域を中心に取り上げますが、当社ではより幅広い固形がんフランチャイズの構築を進めています。

この戦略とフランチャイズを構築するにあたり、3つの基本原則に注力しています。1つ目は、新規の標的治療を追求することです。TGF-βとPD-1のケースのように新たな生物学的知見を対象とする場合もあれば、G12Dという特定の標的に対して、従来とは異なる作用機序でアプローチする場合もあります。例えば、ON阻害剤ではなく、この場合はON/OFF阻害剤を採用します。罹患率の高いがんに注力しています。治療選択肢が限られている患者さんの大きなアンメット・メディカル・ニーズに応えることを目指しています。両プログラムに加え、CDK2プログラムでも一貫して取り組んできたことの一つは、可能な限り速やかに一次治療へ進むことです。患者さんに最も大きなベネフィットをもたらすのは一次治療であり、当然ながら、商業的な機会も最も大きいと考えています。

こうしたプログラムでは一貫してこのようなパターンを取っており、データをご覧いただく際にもお分かりいただけると思います。こちらが現在の当社のポートフォリオです。承認済みの医薬品が1剤あります。ジニズのことも忘れてはなりません。ジニズは肛門がんの患者さんを対象に承認されています。肛門がんの一次治療において化学療法との併用で承認された初のPD-1薬であり、メルケル細胞がんにも承認されています。本日のプレゼンテーションでは、主に890と734を取り上げます。もちろん、スライド右側にはCDK2阻害剤の667があります。卵巣がん患者さんを対象とした重要な臨床試験が進行中で、今後も臨床開発を進めていきます。この3つのプログラムは、年間約250,000人の新規患者さんを対象としています。こちらの数字は、スライドに記載した適応症のみを対象としており、各プログラムで最初に承認を目指す適応症を考慮したものです。

734はG12D変異を有する膵がん、890はMSS大腸がん、667はCCNE1過剰発現卵巣がんを対象としています。現在、予後が非常に悪い患者さんは約250,000人に上ります。これは当社にとって非常に大きな事業機会であるだけでなく、こうした患者さんにより優れた医薬品を届けることで満たすべき、非常に重要な医療ニーズでもあります。各プログラムは拡大してきており、今後も拡大を続けます。このスライドでは、当社の取り組みの概要をご覧いただけます。ガラルダ博士とイダルゴ博士がデータを紹介した後、スティーブンから、このプログラムにどのようにリソースを投入しているかをご説明します。890で重要な臨床試験に進んでいる最初の適応症は大腸がんです。この点については、後ほど詳しくお話しします。

頭頸部がん、卵巣がん、非小細胞肺がんでも有効性を示すエビデンスが得られていることも忘れてはなりません。いずれも、患者さんの大半はPD-1阻害剤に反応する可能性が低いと考えられていました。当初は大腸がんの一次治療から開発を進めました。大腸がんでは、すでに術後補助療法の概念実証試験を実施しており、これは非常に重要です。また、後治療ラインのデータも創出しており、そのデータは今回の学会でも発表されました。両プログラムにとって非常に重要なのは、新たな併用療法へと展開することです。890では、化学療法のFOLFOXとの併用試験を実施しており、本日ご覧いただくデータの大部分はこの試験のものです。さらに最近、次世代の抗CTLA-4抗体との共同研究を発表しました。

これは、より優れたPD-1抗体だと考えている薬剤との併用で検証する重要なアプローチだと考えています。また、EGFR抗体や新規ADCとの共同研究についても協議しており、今後数週間以内に詳細をお伝えできると思います。734では、膵臓がんを最初の適応症としています。ただし、本日ご覧いただいたように、週末にはセツキシマブとの併用による大腸がんの後治療ラインでのデータも発表しました。これはピボタル試験として実施する予定です。膵臓がんの一次治療については、試験が順調に進んでいます。世界各地で登録が進んでおり、現在も加速しています。また、膵臓がんの術後補助療法の設定にも進んでいます。化学療法およびセツキシマブとの併用に加え、本日と金曜日に、このプログラムの対象範囲をさらに広げるための非常に重要な共同研究を3件発表しました。

そのうち2件は、PRMT5阻害剤のナブリメトスタット、およびPARP1阻害剤のSNV1521との共同研究です。金曜日には、大腸がんに重点を置いたペトセムタマブとの共同研究を発表しました。これらの新たな併用療法により、化学療法や既存のEGFR阻害剤との併用で得られている結果を、さらに広げ、改善できることを期待しています。これらのプログラムが対象とする患者層の広さが重要であることを、改めて強調したいと思います。まずは大腸がんと膵臓がんという2つの主要な適応症において、多くの患者さんを対象としています。当初は、消化器腫瘍に非常に重点を置いています。申し上げたとおり、消化器腫瘍に加え、他の治療領域でも対象を広げ、成長を続けることに関心があります。それでは、スティーブン・スタインに引き継ぎます。この2つのプログラムの開発戦略について、いくつかの要点を説明してもらいます。

その後、ガラルダ博士とイダルゴ博士からデータについて説明していただき、最後に私たちから詳細をお伝えします。ありがとうございます。パブロ、ありがとうございます。パブロが述べたとおり、インサイトにおける開発のうち、固形がん領域に焦点を当ててお話しします。

まず、当社の番号体系の見事なロジックについて説明します。INCAの「A」は抗体を意味し、33890はTGFβR2抗体です。これにより、臨床試験に進むまでにスクリーニングされる化合物の数をある程度ご理解いただけると思います。今後は890と呼びます。次に、INCBはこの場合、小分子化合物である161734を指します。今後は734と呼びます。G12D変異に特異的な当社の小分子化合物です。これに関連する開発の主な進展についてご説明します。ESMOでは口頭発表を4件行いました。ほとんどの方がご覧になったと思いますが、見逃された方のために、今夜そのデータをご紹介します。

まず、一次治療のMSS大腸がんを対象に、標準治療の化学療法と併用した890です。非常に重要なのは、この治療環境でFOLFOX + bevと併用したデータを、奏効率と持続性を示すいくつかのエビデンスの両面からご紹介できることです。734については、膵管腺がんを対象とする発表です。ここでも非常に重要なのは、ゲムシタビン／アブラキサンおよび修正FOLFIRINOXという標準治療の化学療法と併用している点で、これは本化合物の差別化要因の一つです。次に、二次治療の大腸がんを対象に、EGFR阻害薬であるセツキシマブと併用した734についても、口頭発表を行いました。最後に、今夜の主題ではありませんが、パブロが述べたとおり、CCNE1過剰発現を伴うプラチナ抵抗性卵巣がんを対象とした、ベバシズマブ併用のCDK2阻害薬667です。これは今後のプラチナ感受性卵巣がんにおける維持療法試験に向けて非常に良い位置づけですが、今夜の発表の主題ではありません。TGFβR2とPD-1についてお話しします。

パブロが示唆したとおり、これは次世代の免疫療法の基盤となる可能性があると考えています。PD-1単独を超え、免疫系から逃れるうえでおそらく最も重要な2つの腫瘍メカニズム、すなわちPD-1とTGFβR2に対処するものです。今夜ご紹介する内容から大きく持ち帰っていただきたいのは、MSS大腸がんを主要適応症とするこの二重特異性抗体の開発が進行中であることです。パブロが述べたとおり、開発は順調に進み、登録も非常に良好ですが、他の固形がんへの適応拡大の機会もあります。今夜ご説明する一次治療での活性は、現在進行中の一次治療試験を大きく後押しするものと考えています。

FOLFOX-bevの奏効率が、標準治療の化学療法における過去のベンチマークを大幅に上回ることをご紹介します。また、その持続性は、将来的な無増悪生存期間と全生存期間のシグナルの可能性を示すものです。二重特異性抗体の開発根拠に沿ったものとして、肝転移における非常に有望で注目すべき活性があります。肝転移自体がTGFβR2を高発現しており、この独創的な構造を持つ二重特異性抗体を開発する根拠全体を裏付けています。さらに、第II相試験として、MSS大腸がん患者を対象とする、洗練された設計の概念実証試験を実施しています。患者は根治切除を受け、術後補助化学療法が試みられた後、ctDNA陽性となった場合に890を最長12カ月間投与されます。この試験の概要をお見せします。TGF-β高発現腫瘍はPD-1阻害薬に抵抗性を示します。

この経路は、これらの抗PD-1阻害薬に抵抗性を示す免疫排除型腫瘍で過剰に活性化しています。TGFβR2受容体に結合するとCD8陽性T細胞が抑制され、その結果、これらの細胞が免疫排除されます。さらに、TGFβR2の高発現は、チェックポイント阻害薬への非奏効および全生存期間の短縮と有意に関連することが示されています。この模式図で示す生物学的背景についてですが、縦軸はT細胞のTGF-β遺伝子発現を示し、横軸にはピアソン相関係数を用いて、固形腫瘍におけるTGFβR2タンパク質の発現を示しています。丸で囲んだMSS大腸がんそのものと肝転移の両方が高いスコアを示しており、二重特異性抗体が標的とする生物学的特性が豊富に認められます。この構造体についてですが、これも非常に巧みに設計された二重特異性抗体です。