フィブロバイオロジックス Investor update

ありがとうございます。彼が私自身の将来予測に関する記述を読む苦痛から救ってくれましたので、さっそく始めます。ファイブロバイオロジクスは現在、非常に強固な状態にあります。これまでの歴史の中で、今が最も強い状態です。私たちが向かっている先に、これ以上ないほど大きな期待を抱いています。意義のあるものを築くすべての企業は、嵐を経験します。私たちは長期的な視点に立っています。製品と科学に完全に集中する覚悟があれば、何十年も続くものを築くことができます。まさにそれを私たちは行っています。その過程で私たちが成し遂げてきたことをご覧ください。当社の第I/II相創傷治療試験は進行中です。患者さんの登録と投与を進めています。乾癬を対象とするINDをFDAに提出し、さらに、キャスリーン・ルービンズ氏とリー・スタインバーグ氏という2名の卓越した新任取締役を迎え、取締役会の層を厚くしました。改めて始めさせてください。まずは全体像からお話しします。本日、皆さんに押さえていただきたいことは4つあります。

第一に、私たちは、これまで活用されてこなかった、差別化された細胞療法を構築しています。線維芽細胞は、体内で最も豊富に存在し、構造上も中心的な細胞種です。線維芽細胞は組織を再構築し、炎症を調節し、あらゆる臓器系の間で情報を伝達します。何十年もの間、世界は線維芽細胞を見過ごし、免疫細胞や幹細胞を優先してきました。私たちはそうしませんでした。第二に、私たちには確かな臨床上の勢いがあります。糖尿病性足潰瘍を対象とする第I/II相試験で患者さんの登録と投与を進めており、乾癬を対象とする第I/II相試験についてもINDを提出しました。両プログラムは、同じ線維芽細胞プラットフォームから生まれています。第三に、私たちは特許の要塞を築きました。270-plus件の成立済みおよび出願中の特許によって、多くの治療領域に展開可能なプラットフォームを保護しています。第四に、機会は非常に大きいということです。慢性疾患は$4 trillion規模の市場です。これにより、フィブロバイオロジクスは、単一の生物学的エンジンから、多角化された持続性の高い事業を構築できる、またとない機会を得ています。

多くの人は、今後10年間で何が変わるのかを尋ねます。私たちは、別の問いを投げかけます。何が変わらないのかを問うのです。患者さんはこれからも常に、より早く治癒し、より長く生き、副作用に苦しむことを減らしたいと願うでしょう。私たちは、決して変わらないものを中心にこの会社を築いています。ここで、大胆なことを申し上げます。何十年にもわたって医薬品が革新を遂げてきたにもかかわらず、慢性疾患はいまだに治癒していません。アメリカ人の60%が慢性疾患を抱えており、アメリカの年間医療費$4 trillionの90%は慢性疾患によって生じています。従来の医薬品は、症状を管理する傾向があります。症状を抑えます。遮断します。阻害します。生物学は、スイッチを切り替えるようなものではありません。回復させなければならないシステムです。私たちは、治療法は細胞治療、遺伝子治療、免疫療法から生まれると考えています。これらは、生物学に逆らうのではなく、生物学と協調して機能するアプローチです。私たちは、線維芽細胞がこの領域で最も有望な機会の一つだと考えています。

線維芽細胞は人体で最も広く存在する細胞種であり、非常に優れた3つの機能を持っています。創傷の治療と修復を促進します。免疫系を調整し、危険な抑制によって過剰な反応を鎮めます。タンパク質やシグナルを分泌し、細胞レベルで損傷を再構築することで、組織を再生します。そのうえ、実用性にも優れています。同種細胞であるため、1人のドナーから多くの患者さんを治療できます。免疫特権を持つため、拒絶反応のリスクが低いということです。商業利用が可能な線維芽細胞について、検証済みのライブラリを有しており、製造コストが低く、スケーラブルなスフェロイド送達プラットフォームを備えています。さらに、30年以上にわたる査読済みの科学的知見の蓄積があります。簡単に言えば、私たちのアプローチは免疫系を本来のバランスへと導き、持続的な治療効果と大幅に少ない副作用の可能性をもって、身体が自ら治癒できるようにします。これが私たちの原動力です。汎用性が高く、スケーラブルです。まずは細胞の調達から始まります。

私たちは、利用しやすい組織供給源から同種線維芽細胞を採取することで、侵襲性を最小限に抑えながら、豊富な出発材料を確保しています。次は増殖です。疾患ごとに特有の細胞サブタイプを大規模に増殖させます。それぞれが独自の治療特性を備えています。次は投与です。線維芽細胞は疾患の原因部位を標的とし、そこで組織修復と適切な免疫調節に取り組みます。最後は治療作用です。線維芽細胞は生きた工場として機能し、サイトカイン、成長因子、マトリックスタンパク質を放出することで、抗炎症作用と再生を促す効果をもたらします。1つのプラットフォームで、多くの疾患に対応できます。これがこのモデルの力です。私たちが前進させる各プログラムから、線維芽細胞についてさらに多くのことを学んでいます。その知識によって、次のプログラムをより迅速かつ低コストで進められるようになります。また、成功するたびに、プラットフォーム全体に弾みがつきます。ここでは、このプラットフォームがどのようにパイプラインへとつながっているかをご説明します。線維芽細胞のさまざまな強みをより分かりやすく示すため、パイプラインの形式を改訂しましたので、ご留意ください。

創傷治療では、CYWC628が糖尿病性創傷治療における当社の主要プログラムで、現在臨床段階にあります。これは、糖尿病性足潰瘍（DFU）、静脈性下腿潰瘍（VLU）、床ずれ、熱傷、さらには手術創の治療にも可能性を持つプラットフォーム技術です。自己免疫疾患の免疫調節では、多発性硬化症を対象とするCYMS101、乾癬を対象とするCYPS317、そして胸腺機能の回復を目指し、免疫系に対する加齢の影響を抑制するCYTER915があります。組織再生では、椎間板変性疾患を対象とするCybroCellと、糖尿病を対象とするインスリン産生人工膵臓オルガノイドCYAPO913があります。腫瘍領域では、TCB190ががん免疫療法における線維芽細胞の活用を検討しています。これらの各プログラムは、免疫調節と組織修復という共通の中核的強みを活用しています。そのため、1つの基盤から多くの勝機を得ることができます。当社が主要適応症として糖尿病性足潰瘍を選んだ理由についてお話しします。世界で、糖尿病患者のうち3,300万人超が足潰瘍を発症しています。

これは軽微な合併症ではなく、人生を一変させる出来事です。これらの潰瘍の40%は1年以内に再発し、3年以内では70%に上ります。60%は感染症を伴います。患者の20%が下肢切断を必要とし、10%が最初の潰瘍発症から1年以内に死亡します。糖尿病性足潰瘍（DFU）は、世界における外傷性ではない下肢切断の主な原因です。糖尿病性足潰瘍を治癒させ、再発を防ぐことを目的として設計されたFDA承認治療薬は、実際のところ大幅に不足しています。これは大きな商機であり、さらに重要なことに、人々に深く関わる機会です。ここで治癒を改善できれば、患者さんの人生を変え、当社の線維芽細胞プラットフォームの力を実証できます。CYWC628はどのように作用するのでしょうか。単一細胞ではなく、スフェロイドを使用します。各スフェロイドは、1,000 to 3,000個の個々の線維芽細胞を含む小さな球体です。

投与されると、これらのスフェロイドは慢性創傷の表面に付着し、その創傷表面上へ移動します。線維芽細胞を治療の最前線に直接送り込み、治癒プロセスを始動させるために身体が必要とするケモカイン、サイトカイン、成長因子を放出させます。また、迅速に作用します。これらの画像から分かるように、投与からわずか6 hours後には、スフェロイドはすでに創傷に付着し、創傷全体に広がっています。これは予測可能な持続放出型の生物学的製剤であり、標的部位で作用し続けます。これが、臨床試験に進む自信を与えてくれたデータです。動物モデルでは、当社の線維芽細胞スフェロイドの複数用量を、スミス・アンド・ネフューのFDA承認製品であるGRAFIX、および対照群と比較しました。19日目までに、当社のスフェロイドは平均83.8%の創傷閉鎖率を達成しました。これは、市場シェア第1位の製品であるGRAFIXの66%を上回る結果です。

当社のスフェロイドは、すべての用量で統計的有意差をもって対照群を上回り、3回目と4回目の投与では、GRAFIXに対して統計的に優れていました。これは非常に期待できるデータであり、患者さんにとって現実的な希望となるものです。続いて、最高科学責任者（CSO）のコジャ博士が、CYWC628の臨床試験デザインについて説明し、当社の乾癬プログラムの概要をご紹介します。

ピート、どうもありがとうございます。私たちが懸命に取り組み、到達を目指してきたマイルストーンが、ここに実現しました。CYWC628の第I/II相臨床試験が進行中です。これは最大120名の患者さんを対象とする無作為化比較試験で、3つの群、すなわち標準治療のみ、標準治療とCYWC628低用量の併用、標準治療と高用量の併用で構成されます。本試験では、患者さんを1対1対1の比率で無作為に割り付けます。対象は難治性の創傷を有する、最も治療が困難な患者さんです。そのため、成功した場合の意義はさらに大きくなります。患者さんには最大12週間にわたり毎週治療を行い、その後6 monthsのフォローアップ来院を実施します。主要評価項目は、安全性および忍容性、12週時点で創傷が完全閉鎖した患者さんの割合、ならびに12週間以内の創傷面積縮小率です。副次評価項目として、6か月間の再発率および血流の改善を評価します。

6週時点で主要評価項目の中間結果が得られる見込みです。2つの用量レベルを検証することで、第III相試験に向けて適切な用量を選択するための準備も整います。これは適切に設計された試験であり、試験を実施できていることを誇りに思います。実際、単一試験の結果に基づいて販売承認を付与することを認めるFDAの新たなガイダンスについて評価を進めています。6週時点の中間結果がこのアプローチを支持する場合には、第III相試験を実施することなく、DFU試験の完了後にBLAを申請する可能性があります。当社の2番目のプログラムは乾癬を対象としています。乾癬は世界で123 million人、ここ米国では7.5 million人に影響を及ぼしています。乾癬は生活面および心理面に大きな負担をもたらします。軽症から重症へと進行する可能性があり、重大な併存疾患を伴います。現在も、疾患修飾治療は存在しません。現在の治療法では長期的な症状緩和が得られないことが多く、望ましくない副作用を伴う場合もあります。

当社のアプローチは異なります。同種由来のヒト真皮線維芽細胞を用いて、免疫系を抑制するのではなく、恒常性へと再調整します。この違いは重要です。そして、乾癬を対象とする第I/II相試験について、FDAにINDを提出したことをお伝えできるのを大変うれしく思います。当社が期待を持っている理由をご説明します。動物モデルにおける乾癬の慢性再発モデルでは、当社の線維芽細胞を1回投与するだけで、持続的な効果が得られました。最初の再発時には、疾患重症度スコアが対照群と比べて67%低下しました。2回目の再発時にも、39%低い水準を維持しました。いずれの結果も統計的に有意でした。1回の治療で得られる持続性こそ、現在、患者さんに欠けているものです。また、病変の内部で何が起きているのかも検討しました。当社の線維芽細胞は、3つの主要な炎症シグナルであるIL-23、TNF-alpha、IL-12/p70を低減しました。なぜこれが重要なのでしょうか。これらは、COSENTYX、ENBREL、STELARA、SKYRIZI、TREMFYAなど、現在市場にある大型モノクローナル抗体医薬品とまったく同じ標的です。