ヴェラステム 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

私たちは、まさに目指していたところにいると思います。まず、アヴトメチニブとデファクチニブの併用療法であるCO-PACKは、RAF/MEK阻害剤とFAK阻害剤の組み合わせです。これは、2025年5月に承認された、当社にとって初の新規治療薬です。現在は、売上高で営業部隊の費用を賄える段階にあります。この資産について損益分岐点に達したことは、本当に素晴らしいことです。そして、おっしゃったように、G12D阻害剤のVS-7375は非常に期待できる薬剤で、KRAS G12Dが原因となるがんの患者さんにとって、あらゆるがん種でクラス最高となる可能性があります。膵臓がん、大腸がん、肺がんにおいて特に重要です。これらは明らかに非常に大きな市場規模を持つがんです。まさにそのとおりです。おっしゃるように、今回の資金調達によって、臨床開発プログラムを推進することができます。ティンから詳しく説明しますが、近い将来の迅速承認を目指して準備を進めている臨床試験がいくつかあります。

これは一つの移行期です。2011年からCEOを務めてきたダン・パターソンさんについてお話がありましたが、彼はここまで会社を導いてきたと感じているのだと思います。今後、RAF/MEK阻害剤とFAK阻害剤に加え、G12D阻害剤の商業化を目指すにあたり、1月1日に就任する新CEOのマイケル・ベイリーさんは、その任務に非常に適した人物だと思います。

はい、ご質問ありがとうございます、マイケルさん。10月14日に発表したデータは、G12D領域でクラス最高となる可能性を示していると思います。つまり、さまざまながん種にわたって多くの機会を切り開くことができます。もちろん、PDAC、CRC、非小細胞肺がんが対象です。また、最近の資金調達により、これらすべての適応症について全力で開発を進めることができます。PDACとCRCの試験は、今年末までに登録を完了する見込みです。非小細胞肺がんの試験は、来年初めに続く予定です。その後、これらの適応症の一次治療において、第III相の検証試験を3件開始します。非常に期待の持てる状況です。ON/OFF阻害、用量に比例した良好な曝露が得られることについて、当社はこれまで優れた科学的根拠を示してきました。そして今、それがクラス最高に向かう臨床データとして表れています。

もちろん、これにより多くの適応症で開発を進めることが可能になります。

はい。基本的に、ジェンフリートは900 mgを十分に検討していません。一般的に言うと、900 mgを投与した患者は合計3人のみでした。すでに良好なベネフィット・リスクが確認されていたため、600 mgで迅速に進めることを決めたのだと思います。当社では900 mgを十分に評価し、特性を明らかにしています。ジョンがこれまで何度か触れていると思いますが、600 mgから900 mgにかけて、曝露量が用量に比例して良好に増加することが確認されています。前臨床モデルに基づくと、最適な曝露量に到達できる900 mgが、より適切な用量です。安全性プロファイル、あるいは忍容性プロファイルについては、900 mgと600 mgで違いはありません。

主な有害事象は消化器系障害で、その大半は低グレードです。ほとんどがグレード1で、グレード2は約10%-15%です。それ以外は、非常に良好な安全性プロファイルです。忍容性が600 mgと変わらないことを踏まえると、900 mgを選択するのが妥当です。

そうですね。PDACのデータについては、明確な差別化を示すデータセットだと考えています。まず、これは前治療歴のあるPDAC患者さんを対象とした第I相試験で、900 mgを投与した全患者さんのデータです。患者さんを一人たりとも除外していません。治療意図に基づく集団のデータを報告しています。900 mgを投与した患者さんは全員、このデータセットに含まれています。また、確認された奏効はすべて報告しています。データの確度という点では、データ報告に対する私たちの厳格さが表れていると思います。治療意図に基づく集団のデータを報告し、奏効率についても確認済みの数値を報告しています。お気づきかもしれませんが、サンプルサイズはそれほど大きくないものの、二次治療でも三次治療以降でも、どの治療ラインでも非常に一貫した結果が得られています。

現在の標準治療であるダラクソンラシブや、その他のG12D阻害薬を含め、現在利用可能な治療法と比べても、非常に競争力があると思います。