コンピュジェン Investor update

コンピュジェンの社長兼CEOを務めるエラン・オフィルです。本日は、コンピュジェンの主要な価値創出要因を簡単にご紹介し、プラチナ感受性の再発卵巣がんの2次および3次治療における維持療法として試験中の、ファーストインクラスとなる抗PVRIG抗体COM701の臨床上の可能性について議論します。また、AIを活用した創薬プラットフォームであるUnigenの継続的な進化についても最新情報をお伝えします。ハーバード大学およびマサチューセッツ総合病院のオラダポ・イェク博士は、MAIA卵巣がん適応型プラットフォーム試験の主任研究者です。同博士から、進化する卵巣がん治療の状況について見解を共有いただきます。これを踏まえ、MAIA試験の中間解析について説明します。同試験のPFSデータは、2027年第1四半期までに公表される見込みです。続いて、研究・創薬担当上級副社長のシャロン・クレド＝ルッソ博士が、次世代の免疫腫瘍学分野における創薬を支援するため、Unigenの機能をどのように拡張しているかについて説明します。

本日は新たな標的を開示する予定はありませんが、アンメットニーズの高いこの領域で構築している機能について、最新情報をお伝えすることが重要だと考えています。イェク博士とクレド＝ルッソ博士のプレゼンテーション後、質疑応答には最高医学責任者のミシェル・マーラー博士も参加します。それでは始めましょう。このスライドでは、現在のコンピュジェンの主な価値創出要因を示しています。いずれも当社の創薬能力を基盤とし、Unigenと呼ばれるAI活用型の計算標的探索エンジンから生まれたものです。1つ目はCOM701です。当社が全権利を保有する、ファーストインクラスとなる可能性を持つ抗PVRIG抗体で、イェク博士が詳しく説明するMAIA卵巣がん適応型プラットフォーム試験において、プラチナ感受性の再発卵巣がんの2次および3次治療における維持単剤療法として現在評価されています。2つ目はCOM902です。これは、2009年に当社が計算科学を用いてTIGITを特定した後に創製したTIGIT抗体です。

COM902は、アストラゼネカの二重特異性抗体リルベゴストミグのTIGIT成分となりました。アストラゼネカは現在、リルベゴストミグを12件の第III相試験で評価しています。コンピュジェンは、リルベゴストミグについて、規制および商業化に基づくマイルストーンとして最大$195 million、さらにミッドシングルデジットのロイヤルティを受け取る権利があります。アストラゼネカは以前、リスク調整前のピーク時年間売上高が$5 billionを超えると予測していました。3つ目は、2023年にギリアドにライセンス供与した、旧称COM503のGS-0321です。このプログラムも、当社の計算科学を活用した創薬プラットフォーム、Unigenから生まれました。GS-0321はIL-18結合タンパク質を標的とし、がん治療にサイトカイン生物学を活用する新たなアプローチです。これまでにギリアドから、前払い金として$60 million、IND受理時に$30 million、合計$90 millionを受領しており、さらに開発、規制当局による承認、商業化に関するマイルストーンとして最大$758 million、および将来の全世界での純売上高に対する1桁台から10%台前半のロイヤルティを受け取る権利を有しています。

これらのプログラムとパートナーシップ全体を通じて、Unigenが新たな免疫腫瘍学の創薬標的を特定する基盤であることが裏付けられています。Unigenが発見した標的は、現在、当社の非開示の研究パイプラインを構成しており、当社は拡充した能力を活用して、がん患者にとってアンメットニーズがある領域に、より革新的な分子を継続的に届ける取り組みを進めています。こうしたより広い背景を踏まえ、当社の最も開発が進んだ完全自社保有プログラムであるCOM701と、卵巣がんにおいてPVRIG阻害が重要だと考える理由に焦点を当てたいと思います。このスライドでは、生物学的な根拠をまとめています。これには、幹細胞様メモリーT細胞においてPVRIGが特異的に優位に発現していることが含まれます。これはPD-1やTIGITなど、他の免疫チェックポイントとは異なる特徴です。したがって、PVRIGを阻害することで、COM701は、卵巣がんのような免疫炎症が比較的少ない腫瘍を含め、腫瘍微小環境を変化させることを目指して設計されています。

これに沿って、PD-L1陰性の卵巣がんなど、従来の免疫チェックポイント阻害薬への反応が一般に乏しい患者集団において、COM701の抗腫瘍活性が認められています。新薬では一般的なことですが、COM701の臨床試験は、プラチナ製剤抵抗性で、複数の治療歴を有する卵巣がん患者を対象に開始しました。これらの初期試験では、COM701の単剤療法および併用療法により、PD-L1の状態にかかわらず、臨床的有益性と持続的な奏効が認められました。こちらの青緑色の棒グラフは、PD-L1陰性の患者における臨床的有益性を示しています。重要なのは、PD-L1陰性のプラチナ製剤抵抗性卵巣がん患者では、PD-1阻害とTIGIT阻害を併用した場合でさえ、過去の全奏効率が0%だったことです。これは、COM701の独自の作用機序を際立たせています。

さらに、後ろ向き解析では、肝転移のない患者は、こちらのスライドに示すように、COM701から臨床的有益性を得られる可能性が高く、その割合は40%近くに上るようでした。この結果を踏まえてMAIA-ovarian試験を設計するにあたり、グラフの右端に示す、複数の治療歴を有するプラチナ製剤抵抗性卵巣がん患者を対象とする段階から、治療アルゴリズムのより早期、すなわち2次および3次治療後の維持療法へと移行し、COM701に反応する可能性がより高い患者を組み入れることにしました。肝転移のない患者を選択します。複数回の化学療法による免疫系への負担が比較的小さく、直近のプラチナ製剤化学療法に奏効した患者のみを選択するため、腫瘍量も少ない患者です。これらの患者には、プラチナ製剤ベースの化学療法に奏効した後の腫瘍再発を予防または遅らせるため、安全性が良好で抗腫瘍効果が持続する薬剤が必要とされています。

MAIA-ovarian試験は、こうした条件で定義された維持療法の患者を対象に、COM701単剤療法とプラセボを比較評価するよう設計されており、COM701群に40人、プラセボ群に20人を無作為に割り付けます。この試験の目的は、維持療法を受ける患者において、忍容可能な安全性プロファイルを維持しながら、COM701がプラチナ感受性期間を延長し、プラチナ製剤抵抗性への進行を遅らせ、将来の治療選択肢の確保に役立つかを明らかにすることです。申し上げたとおり、この試験のデータは2027年第1四半期までに報告される見込みです。こうした背景を踏まえ、ハーバード大学およびマサチューセッツ総合病院のイェク医師に、ここからの進行をお願いしたいと思います。イェク医師から、卵巣がんの治療環境の変化と、こうした維持療法の場面でCOM701を評価する根拠について、ご見解をお話しいただきます。イェク医師、よろしくお願いいたします。

皆さん、こんにちは。卵巣がんの治療環境の変化について、私の考えをお話しする機会をいただき、ありがとうございます。次のスライドをお願いします。卵巣がんについて考える際には、患者さんがたどる経過を理解することが役立ちます。基本的には、患者さんがどのような経過をたどるのか、また、それぞれの段階で治療の目標をどのように考えるのかということです。一般に、患者さんが進行した状態で診断された場合、化学療法と手術を組み合わせて行います。術前補助療法または術後補助療法として、化学療法と手術のどちらを先に行うかは異なります。患者さんの遺伝子検査の結果によっては、維持療法の対象となる場合があります。この初回治療戦略の目標は、大多数の患者さんを治癒させることです。

残念ながら、再発する患者さんもいます。卵巣がんでは、組織型や病期にもよりますが、望ましいことではないものの、再発は比較的よく起こります。この寛解期間は、プラチナ感受性によって定義されます。この点については、後ほどお話しします。がんが再発するまでの期間は、長いほど望ましいです。しかし、結局のところ、大多数の患者さんでは再発が起こります。この段階で最も重要なのは、有効性があり、かつ生活の質を維持できる治療法を理解し、開発することです。次のスライドをお願いします。先ほど申し上げたとおり、再発を区別する際には、プラチナ感受性に基づいて分類します。現在の定義では、最後にカルボプラチンまたはシスプラチンを投与されてからの期間を用います。

その期間、すなわちプラチナ製剤を使用しない期間（PFI）が6か月を超える場合、プラチナ感受性とみなされます。6か月未満の場合は、プラチナ抵抗性とみなされます。プラチナ感受性の疾患を発症した患者さんの大半は、最終的にはプラチナ抵抗性になります。患者さんが治療を受けるとしましょう。その約1年後に、疾患が再発します。これはプラチナ感受性です。患者さんには、プラチナ製剤を含む別の2剤併用療法を行います。しばらくは効果が得られることがあります。6か月を超えて効果が続けば、患者さんは依然としてプラチナ感受性です。残念ながら、時間の経過とともにプラチナ感受性の無治療期間は短くなり、プラチナ感受性の患者さんは全員、プラチナ抵抗性になります。このタイミングはカルボプラチンへの曝露を基準としているため、特に恣意的に見えるかもしれませんが、生物学的な意義があります。

疾患がプラチナ感受性の段階、あるいはプラチナ感受性の状態にある患者さんには、より多くの治療選択肢があることが分かっています。生存期間も長くなります。一方、プラチナ抵抗性の疾患を有する患者さんでは、複数の治療を受けたがんが絶えず進化しています。こうした状況では、死亡率が高くなります。繰り返しになりますが、これは連続的なものです。プラチナ感受性、またはプラチナ感受性疾患に対しては、より多くの選択肢があります。プラチナ抵抗性疾患に対する選択肢は少なくなります。卵巣がんでは長年にわたり、患者さんの転帰にこうした二分化が生じる理由や、生物学的・臨床的な両面からプラチナ感受性を延長するためにどのような戦略が使えるかを理解するため、多くの研究が行われてきました。これまでの取り組みの多くは、残念ながら成功していません。化学療法やパゾパニブなど、さまざまな治療を用いてきましたが、成功していません。

これは常に目標として強調していることです。このプラチナ感受性の状況でよく使用する薬剤の1つが、ベバシズマブです。ベバシズマブは、プラチナ製剤を含む2剤併用療法と組み合わせて使用することを目的としています。その後も維持療法として継続できるため、患者さんにとって比較的忍容性の高い選択肢となります。後ほどお話しするように、副作用はいくつかあります。ただし、一部の患者さんではプラチナ感受性の期間が延長されるため、プラチナ抵抗性になり、それに伴うさまざまな影響に対処しなければならない状況を避けられます。次のスライドをお願いします。固形がんの観点から、再発した患者さんにとって重要な目標の1つは、こうした患者さんはもはや治癒できないということを認識することです。維持療法の選択肢を含め、治療法の選択では、毒性と有効性のバランスを取ることが重要になります。私たちは、病勢をコントロールしたいと考えています。

病勢の進行を防ぎたいと考えています。同時に、患者さんの生活の質を維持できるようにしたいと考えています。先ほど、プラチナ感受性の状況だけでなく、プラチナ抵抗性の状況でも使用する薬剤の1つとして、ベバシズマブの役割についてお話ししました。しかし、ベバシズマブの投与対象とならない患者さんも多くいます。例えば、初回治療でベバシズマブの投与を受け、その投与中にがんが進行した患者さんもいます。絶対的禁忌がある患者さんも多くいます。瘻孔があったり、血圧が高かったりする場合があります。ベバシズマブが患者さんに適さない医学的理由は数多くあります。さらに、この薬剤には生活の質に影響する副作用があり、そのため、ベバシズマブを使用せず、経過観察を選択する患者さんもいます。