NRXファーマシューティカルズ FDA announcement

始める前に、本日の電話会議で述べる一部の内容は、米国連邦証券法に基づく将来予想に関する記述であることを、皆様に改めてお伝えします。これには、商業販売開始および初回出荷の時期、市場規模と成長、価格設定、製造と供給、ならびに将来の製品に関する記述が含まれます。これらの記述にはリスクと不確実性が伴い、実際の結果が現時点の予想と大きく異なる可能性があります。これらの要因に関する追加情報は、本日朝に発表したプレスリリースおよびSECに提出した当社の定期報告書に記載されています。本日の電話会議で述べる将来予想に関する記述は、本日時点のものです。当社はこれらを更新または修正する義務を負いません。NRxは、本日の電話会議で売上高または利益率に関するガイダンスを提供しません。本日は、NRxファーマシューティカルズの創業者、会長兼最高経営責任者（CEO）であるジョナサン・ジャビット博士が同席しています。

同氏の冒頭説明の後、質疑応答に移ります。それでは、ジョナサンに進行を引き継ぎます。ジョナサン、どうぞ。おめでとうございます。ありがとうございます、ブライアン。

皆様、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。本日朝、FDAが防腐剤無添加ケタミンの簡略新薬申請（ANDA）を、目標日である11月10日を前に承認したと発表しました。これはNRxにとって初の承認製品であり、当社が開発段階から商業段階へ移行する節目となります。FDAのデータによると、ANDAの承認までにかかる平均期間は35.6か月です。このANDAは、申請から14か月未満で承認されました。これは、日々当社とともに働く卓越したチームや、当社を支援する規制関連の弁護士の力による部分もありますが、米国の無菌医薬品供給が不安定であること、そして無菌注射剤の製造を米国に戻す緊急の必要性について、FDAから大統領に至るまで認識が広がっていることも理由の一つです。

現在、米国人の命に関わる重要な無菌注射剤のほぼ60%が海外で製造されています。米国は石油の純輸出国であるにもかかわらず、エネルギー供給の混乱を経験してきました。無菌医薬品の供給に混乱が生じ、麻酔薬が不足して手術を行えなくなったり、抗生物質が不足して感染症を治療できなくなったりした場合を想像してみてください。本日は当社初のANDA医薬品の承認についてお話ししますが、私がお話しする内容の多くは、さまざまな医薬品に当てはまります。当社のセグメントに投資する多くの投資家は、バイオテクノロジー企業が商業段階の製薬会社になるとは考えていません。しかし、NRxはもともと商業段階の製薬事業を手がけてきた会社です。当社の経営陣は、世界最大級の製薬会社で数十年にわたる商業分野の経験を積んでいます。

創業時の取締役会メンバーの一人であるハイム・ハーヴィッツ氏は、テバの国際部門の社長に就任し、多発性硬化症やその他の中枢神経系疾患に対する初の治療薬を同社が開発した時期に、テバの取締役も務めました。提携先であるネフロン・ファーマシューティカルズにはすでに営業人員が配置されているため、当社は初の商業製品について市場需要にただちに対応できる体制にあり、その課題に取り組む意欲があります。今朝は、5つの点についてお話ししたいと思います。当社はどのようにしてここに至ったのか、そしてそれは当初の使命とどのように関係しているのでしょうか。なぜ当社は、古いジェネリック医薬品を、新しい革新的な医薬品並みの利益率で製造できるのでしょうか。この製品が患者や病院にとって重要である理由、米国のケタミン市場について、そして発売計画についてお話しします。その後、皆さまからのご質問にお答えします。当社はどのようにしてここに至ったのでしょうか。

長期にわたり株主でいてくださっている皆さまはご存じのとおり、当社はNRX-101を中心に設立されました。NRX-101は、DARPAの資金提供を受けた第III相試験で、経頭蓋磁気刺激との併用療法として現在試験中の経口抗うつ薬です。FDAからNRX-101に対して当初付与されたブレークスルー・セラピー指定では、まずケタミンで自殺念慮を伴ううつ病患者を安定させ、その後、当社の革新的な経口薬を投与することが想定されていました。数年前、COVID後に精神科領域のプログラムを再開するためFDAと面談した際に株主の皆さまにご説明したとおり、FDAからは、うつ病に対するケタミンの使用について適応症の承認を求めるよう要請されました。そのとき、米国のケタミン供給がいかに不安定であるか、塩化ベンゼトニウムの問題があること、そしてケタミンや同様の古い無菌医薬品の大半がなぜ米国で製造されなくなったのかを理解し始めました。

無菌注射剤の製造コストの大半は、実際には薬剤そのものではなく、ガラス瓶にかかっています。米国で年間$400 millionの製品で、海外でははるかに大きな需要があり、需要が急速に拡大するなか、薬剤不足が深刻化していたこと、最新のブロー・フィル・シール製造技術を用いることでケタミンの製造を米国に戻せる見通しが立ったこと、そしてその過程で古く有害な保存剤を取り除けると分かったこと。こうした要素が重なり、精神科領域だけでなく、病院やクリニックの幅広い市場向けにケタミンを販売するため、FDAの承認を求め、取得するに至りました。これは、当社に経験があったからこそ取り組むことのできた道です。

30年前、当社の製造責任者であるパナクッチ博士と私は、それぞれ別の製薬会社で、保存剤入りのボトルを使った点眼薬から、保存剤を含まないブロー・フィル・シール製法の製品への製造移行に携わりました。この製法は現在、標準となっています。しかし、点眼薬のスポイト付きバイアルで有効だった方法は、薬液をシリンジに吸引する際にも無菌性を保つ必要があるため、注射剤には使えませんでした。不足していたのは、ドイツのパートナーであるロメラグが開発し、ネフロン・ファーマシューティカルズが先駆けて導入した革新的なルアーロックチップでした。ごく小さなプラスチック部品ですが、FDAのウェブサイトでご覧になったとおり、当社の革新的なバイアルは医薬品・医療機器コンビネーション製品に分類されています。この製品部品の完全性を実証したため、ANDAの審査に通常より2か月余計にかかったこともご覧になったと思います。

医師、看護師、薬剤師を対象に実施したユーザー調査では、シリンジに針を取り付け、ガラスバイアルのゴム栓に針を通して薬剤を吸引する必要がなくなる薬剤バイアルに、医療従事者が非常に大きな期待を寄せていることが分かりました。医療スタッフの作業時間を半分に短縮し、医療廃棄物をなくせるだけでなく、当社のソリューションには針がないため、針刺し事故のリスクもなくなります。ブロー・フィル・シール製法のバイアルを用いて、無菌注射剤をガラス瓶の充填に伴う高騰し続けるコストなしで包装できるようになったことで、製造原価が大幅に低下します。これにより、古いジェネリック医薬品を、新しい革新的医薬品に匹敵する利益率で製造・販売できるようになります。これにより、無菌注射剤の製造を米国に戻すことが、経済的に実現可能となります。

製品に保存剤が含まれていないこと、使いやすさ、そして供給を保証できる能力を併せて考えると、当社は米国の病院・クリニック向けサプライチェーンに参入し、必要性が極めて高い医薬品を十分な数量供給できない従来のジェネリック医薬品メーカーに取って代わる好機を得ていると考えています。同時に、ケタミンによるうつ病およびPTSDの治療についてFDAの適応症承認を取得するという目標にも引き続き取り組んでいます。また、IVケタミンとSPRAVATOを比較する新たに得られたデータを取りまとめており、次回の四半期決算説明会で共有する予定です。なぜケタミンは供給不足に陥っているのでしょうか。また、当社がいなければ、なぜ不足はさらに悪化するのでしょうか。注射用ケタミンは、2018年2月以降、全米の医薬品不足リストに掲載されています。

米国医療システム薬剤師会によると、今月時点で、ケタミンを製造する6社すべてで、少なくとも1つの製品規格が受注残、断続的な供給、または割当制となっており、一部のメーカーは最近、生産を完全に中止しました。保健福祉長官とFDA長官は、米国での供給を確保しなければならない戦略的医薬品として、ケタミンを挙げています。申し上げたとおり、現在の供給の大半は海外からのもので、従来どおりガラス瓶を使って製造されています。この労働集約的な製造工程は、数十年にわたり米国では採算が取れなくなっています。ブロー・フィル・シール技術を使えば、ガラス瓶の充填ラインが10,000～50,000回分を包装するのとほぼ同じ時間で、ケタミンを1 million回分包装できます。さらに重要なのは、供給不足が頻発し、独自の品質問題も抱える医薬品グレードのガラス瓶や栓を購入する必要がないことです。

購入する必要があるのは少量のプラスチックペレットだけで、あとは機械に任せられます。ケタミンやその他の古い注射剤が不足しているのは、製造コストが上昇し、供給業者が供給にあまり積極的でなくなり、製造能力を生物製剤などの高利益率製品に振り向けているためだと、私たちは考えています。この状況は、私たちとパートナーにとって独自の商業機会を生み出しました。防腐剤無添加のケタミンは、サウスカロライナ州ウェストコロンビアにあるパートナーのネフロン・ファーマシューティカルズが、ガラスを使わない高速ブロー・フィル・シールラインで製造しています。「なぜ他の企業は私たちの技術を模倣しないのか」と疑問に思われるかもしれません。確かに模倣する企業もあるでしょうが、この製造工程を可能にする革新的なルアーロック式チップは独自技術です。この技術の導入コストは高く、実装に必要なスキルも高度ですが、私たちは先行しています。

実際、急速に高まる需要に応えるため、ドイツから追加の製造ラインを受け入れる準備を進めています。今回の承認は、最新技術を用いて無菌注射剤の製造を米国に戻し、米国の患者、労働者、そしてその家族に恩恵をもたらせることを示しています。目標日より前にFDAが承認したことは、深刻な供給不足にある医薬品を迅速に承認するという同機関の取り組みを示しています。防腐剤無添加のケタミンが重要なのはなぜでしょうか。そもそも、ケタミンは1970年以来、米国の病院で使用されています。主に麻酔や疼痛管理に使われており、分娩時にも使用されます。分娩時に使われる静脈麻酔薬のうち、赤ちゃんの呼吸抑制を最小限に抑えられるのはケタミンだけです。しかし、現在米国で入手可能なケタミン注射剤には、すべて防腐剤が含まれており、主に塩化ベンゼトニウム、すなわちBZTが使われています。BZTは、複数回投与用のガラスバイアルを無菌状態に保つために添加されています。患者にとっては何の効果もありません。