パリセード・バイオ Stifel 2026 Healthcare Conference

今日は退役軍人の日ですね。おめでとうございます。当社の取り組みについて知るためにお時間を割いてくださった皆さまに感謝します。パリセード・バイオは、炎症性疾患および線維化疾患に取り組む臨床段階の企業です。主力薬候補のPALI-2108は、1日1回経口投与するPDE4阻害薬で、回腸末端から大腸にかけて活性化されます。多くの皆さまがご存じのように、他の炎症性疾患や線維化疾患向けに開発された複数のPDE4阻害薬が、IBD治療に転用されています。それらの問題は、IBDに対して効果が得られるほど用量を高くすると、多くの有害事象が生じることです。当社のプロドラッグのアプローチは、こうした問題を回避できます。全身への持続的な曝露を維持しながら、回腸末端および大腸に高濃度の薬剤を届けることで、有害事象を減らし、忍容性を大幅に高めます。

今年の初め、まさに年初に第I相試験を完了し、この薬剤が設計どおりに作用していることを示しました。現在、潰瘍性大腸炎を対象とする試験とクローン病を対象とする試験の、2つの第II相試験を実施しています。潰瘍性大腸炎の試験では、最初の患者の登録が完了しました。クローン病の試験はIND承認を受けており、現在、実施施設の立ち上げを進めています。近いうちに登録を開始できる見込みです。

ミッチ、この質問に答えてもらえますか。

はい、もちろんです。以前、1日2回投与する第2世代の汎PDE4阻害薬であるアプレミラストは、プラセボ調整後の寛解率で約20%を示しました。より最近では、中国で実施されたIBD患者を対象とする無作為化試験において、別のPDE4阻害薬であるムフェミラストを45 mgまたは60 mg、いずれも1日2回経口投与したところ、用量反応が認められ、臨床的寛解率は適応症の中でも最高水準と言えるものでした。ここから得られる知見の一つは、プラセボ調整後の寛解率が44%だったということです。ここから得られる知見として、アプレミラストは用量が不足していた可能性があり、乾癬には適切な用量だったのかもしれません。ムフェミラストでは、用量を増やすことで、適応症の中でも最高水準と言える臨床的寛解率を達成できます。

そうですね。この薬剤はIBDを対象として特別に設計されました。モントリオールにあるメルク・フロストの研究所で開発されました。この薬剤の設計にあたって解決しようとしていた課題は、PDE4阻害薬の治療効果を引き出しながら、治療域をどのように改善するかということでした。当社の薬剤は、活性型プロドラッグとして始まります。

活性化される前に、上部消化管を通過します。末端回腸および結腸で高濃度のベータグルクロニダーゼに曝露されると、活性薬剤に変換されます。当社ではこれをPALI-0008と呼んでいます。当然ながら、全身と組織における濃度のバランスをより良く保つことを目指しています。先ほど申し上げたように、上部消化管での曝露が下痢を引き起こします。一方、血漿中濃度が急激に高まると、吐き気、嘔吐、頭痛といったその他の副作用が生じます。

第I相試験の結果では、局所組織中の濃度をその約7倍に保ちながら、血漿中でIC90を安定して達成できることが示されました。この結果は、薬剤が当初の意図どおりに作用していることを示していると考えています。

もちろんです。第I相の単回漸増投与（SAD）、反復漸増投与（MAD）、および食事の影響を評価する試験を実施しました。また、中等症から重症の患者5人を対象とする潰瘍性大腸炎のトランスレーショナル試験を実施しました。さらに、1週間にわたる5人の試験と、2週間にわたる線維狭窄型クローン病患者5人を対象とする試験も実施しました。健康な人を対象とした試験では、これまでに100人を超える患者が薬剤の投与を受けています。健康な人を対象とした試験では、単回投与、反復投与ともに、かなりの用量まで増量することができました。この薬剤は1日1回、食事とともに投与すべきであることを示しました。SAD、MADおよび食事の影響を評価する試験で確認した最大耐用量を、潰瘍性大腸炎患者5人を対象とする試験で投与しました。患者には1週間にわたって投与しました。PDE4阻害薬は非常に速効性のある薬剤です。わずか1週間の投与で、反応率100%、寛解率40%を確認しました。これは修正Mayoスコアに基づくものです。

バイオマーカーでも、この結果が裏付けられました。客観的なバイオマーカーでは、PDE4Bが70%低下し、PDバイオマーカーである環状AMPが30%改善したほか、糞便カルプロテクチンが70%低下し、CRPが15%低下しました。つまり、さまざまなバイオマーカー、異なる組織やサンプル、そして多様な客観的指標で改善が見られました。クローン病の試験では、1日1回の投与で20、25、30 mgを用いました。2週間にわたる試験全体で確認された有害事象は、倦怠感と疲労の2件でした。SES-CDスコアでは、反応率40%、寛解率40%を確認しました。ベースラインの8から、基本的に4ポイント低下しました。さらに、SES-CDスコアの改善を裏付けるバイオマーカーの結果も得られました。