レキシオ・セラピューティクス Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum

もちろんです。その後、質疑応答を行います。

ポール、ありがとうございます。ここに参加できてうれしく思います。まず、背景を少しご説明します。レクセオは臨床段階の遺伝子医薬品企業です。当社の主要プログラムはフリードライヒ運動失調症を対象としています。ポールからも話があったように、パイプラインに複数の前臨床プログラムを追加しており、今日はフリードライヒ運動失調症関連の取り組みについて少し時間をかけてお話しします。また、複数の遺伝性心筋症にも取り組んでいます。この領域の主要プログラムは、PKP2不整脈原性心筋症を対象とする遺伝子治療です。PKP2不整脈原性心筋症は、不整脈原性心筋症における生命を脅かす不整脈の最も一般的な遺伝的原因です。当社は設立から約7年で、フリードライヒ運動失調症プログラムはピボタル試験に進みました。また、PKP2不整脈原性心筋症プログラムのデータを今年後半に発表する予定です。ポールからも話があったように、当社は最近、非公開の臨床段階企業を買収しました。規模は小規模な買収です。

この買収により、フラタキシンを脳内に導入することを目的とした複数のプログラムが、当社のフリードライヒ運動失調症パイプラインに加わりました。これは、フリードライヒ運動失調症の心血管系の側面を対象とする、現在の臨床段階プログラムを補完するアプローチです。この2つを組み合わせることで、この疾患の標準治療を大きく改善できる可能性があると考えています。フリードライヒ運動失調症に伴う心筋症を対象とするLX2006は、心血管疾患の治療における標準治療となる可能性が高い一方、拡充したパイプラインを通じて、疾患の神経学的側面にも対処できる別のアプローチがあると考えています。本日は、フリードライヒ運動失調症プログラムとPKP2不整脈原性心筋症プログラムの両方について、詳しくお話しできることを楽しみにしています。

ナディ、対象としている患者集団とCLARITY-FAへの登録状況についてお話しいただけますか。

はい。まずCLARITY-FAの登録状況からお話しします。ポールがおっしゃったように、この自然歴試験はピボタル試験と同じ組み入れ基準を採用しています。試験への登録は順調に進んでおり、現在、20名を超える患者さんが登録され、さらに2名が適格で、登録を待っている状況です。これらの患者さんは全員、中和抗体と総抗体数に問題がなければ、ピボタル試験に参加できます。ピボタル試験に参加することが可能です。ピボタル試験では、左室重量係数が平均値から2標準偏差以上高い患者コホートに焦点を当てています。この集団に焦点を当てているのは、LVMIを見ると、特にこのような患者集団では死亡リスクが大幅に高まるためです。

LVMIが10%変化するごとに、死亡リスクは約20%上昇します。第I相、第II相試験のデータも踏まえると、非常に意義のある臨床的効果量を示すために、対象をこの集団に絞るべきだと考えています。そこから先に進めていきます。以上が、CLARITYの登録状況と、ピボタル試験で焦点を当てている患者集団の現状です。

では、ここでいくつかポイントを補足させてください。

ナディがおっしゃったように、患者数は22名です。承認申請を目的とする試験の成人コホートは、合計26名です。自然歴試験に患者さんを登録している施設は、最終的に治療を実施する施設と同じである点にご留意ください。患者さんを一方の試験からもう一方の試験へ移行させるのは、運営上の手続きの問題です。ただし、中和抗体が存在する場合は、当然ながら治療試験の参加資格を満たさない要因となります。中和抗体が認められる割合は、過去の文献や経験とおおむね一致しており、約15%前後です。

はい。ベースラインからの効果量を15%として検出力を設定しており、試験の26名は13名ずつに分けています。未治療群が13名、治療群が13名です。比較するのは、治療群と未治療群におけるベースラインからの変化です。15%という閾値は、主にいくつかの理由から設定しました。第一に、先ほど申し上げたように、10%の減少が臨床上の基準となることを確認したいと考えています。また、規制当局も、これが臨床的に意義のある減少であることに同意しています。15%は、主にいくつかの理由から設定した閾値です。一つは、10%という基準を上回り、臨床的に十分な意義があり、効果の大きさとして疑いの余地のない範囲にしたいと考えたことです。15%であればそれを実現できます。

第I相および第II相のデータを見て、高用量群のうち上位2用量を投与された患者さんの6カ月後の経過を確認すると、そこで見られた効果の大きさは約28%でした。第I相および第II相のデータを踏まえると、15%には到達できると考えています。実際、第I相および第II相のデータでは、15%を十分に上回る結果が得られています。以上が、この水準を目標に設定した根拠です。そのほかの利点として、妥当なサンプルサイズを確保でき、試験も妥当な期間内に完了できます。