アルティミューン Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum

アナベル、本日はお招きいただきありがとうございます。このチームに加わることができてうれしく思います。アルタイミューンにとって、非常にわくわくする時期です。私がこの会社に加わった最大の理由は、ペムビデュチドという資産です。おっしゃったとおり、さまざまな肝疾患において、非常に大きな機会があると考えています。その中核にあるのがペムビデュチドです。データが明らかになるにつれて、MASHにおける差別化された機会を示す証拠が引き続き得られています。また、AUDのデータが明らかになってきたことと、それによって生まれる大きな追加的機会についても、少し触れたいと思います。

まず、ペムビデュチドは独自の分子であり、グルカゴンとGLPを組み合わせた二重作用機序を持っています。患者さんが治療を継続できるようにすることを重視しながら、良好な忍容性を実現しているようです。臨床試験の結果から、さまざまな肝疾患において、ペムビデュチドは非常に独自の強みを持つと考えています。繰り返しになりますが、第II相試験で得られたデータを踏まえ、当社はMASHプログラムの推進に注力し、会社を大きく変革してきました。ご指摘のとおり、7月には第II相試験でAUDに関する非常に有望なデータが得られました。AUDでは最も堅牢なデータセットだと考えており、これにより当社は、肝疾患領域での事業基盤を築くという大きな機会を持って、次の段階に進むことができます。

臨床データと、リンダおよびチームが進めている大規模な市場調査の両面から、顧客にとって当社の提案は魅力的で独自性があり、今後の取り組みに大きな期待をもたらすことが、引き続き明らかになっています。

大丈夫です。最高商務責任者としてご紹介いただいています。

そうですね。リンダ、まずこの質問に答えていただけますか。

もちろんです。当社の薬剤の利点を支えているのは、まさに差別化要素だと考えています。肝臓に直接作用する効果、代謝活性、そして早期に見られるMASHの改善があります。患者さんにとって使いやすく、忍容性に優れた製品です。これまでに得られたエビデンスでも、それが示されています。また、漸増投与が最小限で済む点も、他の薬剤の一部とは大きく異なります。さらに、MASHに対する有効性を示すだけでなく、質の高い減量を実現できる可能性があります。MASH患者集団における除脂肪筋肉量の維持についても評価する予定です。他社は肥満症でこれを示していますが、当社はMASHにおける細かな点をしっかりと検討したいと考えています。さらに、アルコール使用障害への効果と、MASH治療の普及に関する市場調査で確認された波及効果も加わります。

MASHにおいて飲酒を避けることがいかに重要かを考えると、飲酒はMASHの治療を受けている患者さんの転帰を実際に大きく損なう可能性があります。飲酒量を減らす能力について、PEth検査を用いて研究することで、さまざまな患者さんを支援するうえで、複数の差別化要素を打ち出せると考えています。

そうですね。クリストフに引き継ぎますが、その前に最初の点について少しお話しします。当社は引き続き、その作用機序に期待しています。当社にとっては、作用機序、比率、そして分子そのものが重要です。この3つがそろうことで、開発中の他のグルカゴン・GLP併用薬とペムビデュタイドを差別化できると考えています。クリストフ、もう少し詳しく説明していただけますか。

もちろんです。ペムビデュタイドは、グルカゴンとGLP-1の比率が1対1の二重作動薬です。一方、スルボデュタイドはグルカゴンとGLP-1の比率が実際には7対1で、主にGLP-1に作用し、グルカゴンへの親和性はより低くなっています。レタトルチドについてご質問ですが、これは主にGIPに作用し、グルカゴンに対する親和性には100倍の差があります。また、グルカゴン受容体に対する親和性は最適とは言えません。スルボデュタイドで確認されているのは、二重作動作用を裏付ける効果です。また、肝臓への直接的な作用に加え、体重減少のような代謝面への効果も確認されています。一方、臨床試験では非常に高い中止率も確認されています。発表された試験では、厳重な管理下で実施される臨床試験にもかかわらず、スルボデュタイドの投与を中止した患者は約4人に1人に上りました。

実臨床では、患者にとって大きな課題になるのではないかと、私たちは少し懸念しています。おそらく忍容性に関連しているのでしょう。ジェリー・ダーソーが述べたように、この分子には優れた忍容性が本質的に備わっています。このEuPortドメインはペムビデュタイドの送達を遅らせるよう設計されており、その結果、Cmaxが低下し、Tmaxも遅くなりました。MASH試験では、非常に優れた忍容性が確認され、患者が治療を継続できています。これは、第III相試験で有効性を評価するうえで好材料です。