60ディグリーズ・ファーマシューティカルズ Study update

ありがとうございます。本日は、この興味深いウェビナーにお電話でご参加いただいた皆さまに感謝します。今朝、60ディグリーズ・ファーマは、入院患者を対象とする重症バベシア症試験の中間解析について、データ安全性モニタリング委員会（DSMB）の判断を公表しました。DSMBは基本的に、計画どおり試験を完了するよう勧告しました。朗報は、来年のFDAとの協議がすべて順調に進むことを前提に、バベシア症向けARAKODAの発売時期について、楽観的なQ1 2028の見通しが維持されたことです。また、免疫抑制患者を対象とする拡大アクセスプログラム試験に関する追加データの開示、そしてもちろん、2027年1月に予定されている入院患者試験データの盲検解除という、近い将来の重要なイベントも予定どおり進められます。

これから、先ほどお話しした内容の背景を概説する短いプレゼンテーションを行い、その後、KOLの先生方との質疑応答に移ります。ウェビナーの最後には、投資家の皆様からのご質問にお答えする時間も少し設けています。皆様ご存じのとおり、ダニはさまざまな病気を媒介する厄介な虫です。ダニ媒介感染症といえばライム病を思い浮かべる方が多いかもしれませんが、ダニが引き起こす感染症や症候群はほかにも多岐にわたり、アルファガルやバベシア症などがあります。本日は、バベシア症について詳しくお話しします。もう1つの点として、ダニに刺される件数が増加しているようです。今年は救急外来の受診件数が過去最高を記録し、ダニが誰にとっても関心事となっています。

当社は幅広い新製品を通じて、ダニ媒介感染症への対応に注力する製品ポートフォリオを有しています。本日取り上げるのはARAKODAです。米国市場でマラリア予防薬として承認されており、有効成分はタフェノキンという分子です。プレゼンテーションの大半では、バベシア症を対象としたタフェノキンの研究開発についてお話しします。バベシア症はダニによって媒介されます。野生動物の間には感染サイクルがあります。ダニに刺されて体内に侵入すると、赤血球に感染して増殖し、赤血球を破壊するため、時間の経過とともに寄生虫の負荷が蓄積していきます。急性期の症状はインフルエンザに非常によく似ており、ほかのさまざまな疾患の症状とも重なります。

この疾患の大きな特徴は赤血球の破壊であり、貧血につながる可能性があります。また、持続的な疲労を引き起こし、患者によってはかなり重症となって、病気からの回復が長引くこともあります。25年前に無作為化試験が実施され、アトバコンとアジスロマイシンの併用療法が標準治療として有用であることが確立されました。本日ご登壇いただく専門家の1人であるピーター・クラウス医師は、この試験の主任研究者を務めており、試験についてさらに詳しくお話しいただきます。アトバコンとアジスロマイシンの併用療法は、従来の治療法と同等の有効性を保ちながら、忍容性に優れることが示されました。そのため、本日の議論では、特にアトバコンに多く言及することになります。本日取り上げる未充足ニーズ、あるいは対象集団は大きく2つあり、60 Degrees Pharmaが実施する2つの臨床試験でもそれぞれ焦点を当てています。左側に示しているのは重症疾患です。

対象となるのは入院患者で、併存疾患のある患者では死亡リスクが最大21%に達します。ここでの未充足の医療ニーズは、罹患率を低下させ、より早い回復につながる新たな治療薬への需要です。右側に示しているのは、免疫抑制状態の患者における再発性疾患です。寄生虫量と症状が繰り返し増悪し、数カ月から数年にわたって病状が続くことがあります。再発性バベシア症の治療薬はありますが、個々の治療レジメンでは治癒率が比較的低くなっています。このスライドでは、文献から分かっている再発性バベシア症の知見をまとめています。各横棒は1症例を表しています。紫色の部分はアトバコンによる治療期間を示しており、一部の症例ではその後に治療を行わない期間が続きます。黄色で示した部分がその期間です。ご覧のとおり、非常にばらつきがあります。

多くの患者がさまざまな方法で治療を受けており、臨床的な奏効が得られるまでに複数回の治療を要する患者も少なくありません。それでも、投与された薬剤全体をベースにした総治癒率は約80%です。これらの症例を分析したところ、アトバコンのレジメンが奏効するのは約30%であることが分かっており、この点については後ほどの議論でも触れます。文献によると、背景治療、つまりアトバコンのレジメンにタフェノキンを追加すると、動物モデルで相加的な活性が示されています。これは、重症バベシア症モデルにおける再発性の寄生虫血症の推移を示したものです。左側の青色で示したとおり、この試験では6匹すべての動物で再発が見られました。これは青色の曲線で、対照群の曲線に似ていますが、再発が遅れて起きています。

中央を見ると、タフェノキンによる治療後に2匹で再発が見られており、こちらの方がやや良好でした。しかし、寄生虫血症の曲線が横軸上で完全に横ばいとなり、再発が全く見られなくなったのは、両剤を併用した場合だけでした。この結果を受けて、免疫抑制状態の患者におけるタフェノキンとアトバコンの併用療法について、さらなる研究が行われました。この点については、ピーターとエドが詳しく説明します。ここで示しているのは、タフェノキンとアトバコンのレジメンを併用して治療を受けた、免疫抑制状態の患者5例のシリーズから選んだ代表的な症例です。このグラフは、タフェノキンが追加されるまでの約8カ月間の治療を示していますが、それまでの治療はすべて奏効しませんでした。その後、寄生虫血症の低下、症状の回復、そして初めてのPCR陰性が見られるようになりました。

この試験では、タフェノキンを3日間かけて負荷投与し、その後、回復するまで週1回投与しました。また、アトバコンとの併用療法が重要であることが示されました。この点については、エドとピーターがもう少し詳しく説明します。これら当初の5症例のほかにも、数例の症例があり、ここでご紹介します。ここに示した紫色の部分は、過去にアトバコンによる治療を受けた期間です。治療コースの終了時に投与されたタフェノキンは、治療が奏効したかどうかに応じて、緑色または赤色で示しています。ご覧のとおり、これらの患者7人のうち6人でタフェノキンによる治療が奏効しており、現時点ではかなり有望な結果です。先ほどのプレゼンテーションでも触れましたが、ARAKODAはタフェノキンのブランド名です。2018年に、マラリア予防薬としてFDAの承認を受けました。

2019年に販売が開始され、バベシア症の治療薬候補として興味深い特徴をいくつか備えています。まず、安全性プロファイルが十分に確立されています。次に、半減期が長いため週1回の投与で済みます。バベシア症の後続治療薬として、週1回の投与でよいことは非常に有用です。また、赤血球を標的とする寄生虫に対して幅広い作用を持つ点も有用です。マラリアとバベシア症には共通点があります。どちらも赤血球を破壊する寄生虫による疾患で、症状や急性期の症状の現れ方も似ています。ここからは、当社の臨床試験の状況について説明します。現在、患者登録を積極的に進めている臨床試験が2件あるとお伝えしました。

1件目はランダム化プラセボ対照試験で、本日朝、中間解析の結果を開示しました。この試験では、中間解析を実施した10月1日時点で、患者30人の登録が完了していました。アトバコンとアジスロマイシンも投与されている患者を対象に、タフェノキンとプラセボを比較する試験で、主要評価項目は臨床的回復が持続するまでの期間です。右側は、再発性の疾患があり免疫抑制状態にある患者を対象とした、非盲検の拡大アクセスプログラム試験です。今年初めに、この試験の最初の患者3人について報告しました。この試験は、先ほど触れた症例集積研究に続くものです。この前向き試験では、患者3人が治癒しました。さらに別の患者2人が今月末までに試験を完了する予定で、11月初めには開示できる結果が得られる見込みです。

手短に説明しますと、これが病院で実施した試験の中間解析に際して、DSMBに与えられていた権限です。スポンサーである当社は、次に何をすべきかについて指示を受けます。DSMBが検討した実際の統計データについて、当社には何も分かりません。その可能性のある勧告は、この表の2列目に示されています。DSMBはデータに基づき、すでにエンドポイントを達成していると結論づけ、試験の終了を指示することもできました。最終的に有効な結果を確認するのに十分な統計的検出力を得るには、当初の予定を上回る患者を登録するか、当初の計画どおりに試験を完了する必要がある、と伝えることもできました。もちろん、当社が受けた助言は、当初の計画どおりに試験を完了することでした。また、データに関連する安全性上の懸念は認められないとも述べていました。