オレマ・ファーマシューティカルズ Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

それでは、次のセッションを始めましょう。ご参加いただき、ありがとうございます。ポール・ジェンと申します。私はグッゲンハイムのバイオテクノロジー担当アナリストです。次のプレゼンテーション企業はオレマで、本日はショーン・ボーエン社長兼CEOにご登壇いただきます。ショーン、ようこそ。ポール、ありがとうございます。

お招きいただき、ありがとうございます。初めてこの話を聞く方にとって分かりやすいところから始めたいと思います。会社とパイプラインについて、簡単にご紹介いただけますか。

もちろんです。オレマ・オンコロジーは乳がんに特化した企業です。特に、ER陽性・HER2陰性乳がんを主な対象としており、これは乳がん全体の約70%を占める圧倒的に大きなタイプです。ご存じのとおり、乳がんは女性に最も多い悪性腫瘍であり、女性のがん死亡原因としては2番目に多く、市場には非常に大きなアンメットニーズがあります。当社の主力候補薬はパラゼストラントです。これはエストロゲン受容体を完全に阻害し、選択的に分解する薬剤で、現在、2つの第III相試験を実施中です。1つは2次・3次治療の試験で、患者さんがCDK4/6阻害薬とAIの併用療法後に病勢進行した場合を対象としています。この試験の名称はOPERA-01です。もう一方の治療群では、フルベストラントまたはエキセメスタンを使用します。大半はフルベストラントになる見込みです。この試験の結果は来年の第1四半期に判明する予定です。この患者集団には、いくつかの事業機会があります。

まず、この市場全体の機会は年間約$5 billionで、変異の有無によって分かれています。CDK4/6阻害薬とAIの併用療法に対する最も一般的な耐性変異は、エストロゲン受容体を活性化させるもので、ESR1変異患者のサブセットがこれに当たります。患者の約40%を占め、市場規模は単独で$2 billionです。この領域では一定の成果を上げた他の薬剤もありますが、いずれもPFSの延長は約2カ月です。当社の第II相試験では7.3カ月という結果が得られました。第II相の結果が第III相でも再現されるかが常に問題になりますが、同程度の結果が得られれば、変異患者を対象とする治療において、より高い有効性、より長いPFSの延長によって差別化できる可能性があります。残る60%を占める野生型の患者集団は、$3 billionの市場機会がありますが、実質的に未開拓です。この領域で治療効果を示したものはありません。

第II相試験では5.5カ月でした。今回も、同程度の結果を再現できれば、CDK4/6阻害薬投与後のESR1野生型患者を治療できる初の薬剤となる可能性があります。先ほど挙げた第II相試験のデータに加え、ここで期待できる理由は、完全なエストロゲン受容体拮抗薬であることに加えて、薬剤曝露量が非常に高いことです。もう一つ進行中で、非常に順調に患者登録が進んでいる第III相試験が、OPERA-02です。これは、キスカリとの併用による転移性乳がんの一次治療を対象としています。キスカリとパラゼストラントの併用を、標準治療であるアロマターゼ阻害薬（AI）のレトロゾールとキスカリの併用と比較します。現在の試験デザインでは、患者数は1,000人です。試験の規模を変更する可能性があります。12月にアストラゼネカのSERENA-4試験のデータが発表される予定です。

対照群の成績は過去のデータをやや上回る可能性があるようです。その場合、試験の患者数を増やすことになるかもしれません。この領域での当社の強みは、CDK4/6阻害薬投与後にリボシクリブとパラゼストラントを併用した場合、PFS中央値が1年を超えることを確認している点です。この領域での当社の強みは、毒性を増強しないことです。併用時にどちらの薬剤も用量を変更する必要がありません。また、キスカリは生存期間の延長効果により標準治療となっていますが、この治療領域でキスカリとの併用に新たな内分泌療法薬を用いた試験に進んでいるのは、明らかに当社だけです。一次治療の市場機会は$10 billionを超えます。当社のデータ以外では、ロシュのパルボシクリブを用いたPERSEVERA試験で、アロマターゼ阻害薬を上回る治療効果が得られる可能性を示す明確なシグナルが確認されました。試験デザインにはいくつかの欠点がありました。

また、ロシュの薬剤は曝露量がかなり低くなっています。そのため、当社は第II相試験のデータを踏まえ、キスカリとの併用でアロマターゼ阻害薬を上回る可能性があると確信しています。当社には、KAT6阻害薬であるOP-3136という第I/II相試験段階の薬剤があります。単剤療法のデータを発表しています。興味深いことに、リード候補薬であるファイザーの薬剤は、フルベストラントとの併用で乳がんに対する効果が明確に確認されていると考えています。興味深いことに、乳がんでは単剤療法で効果が確認されました。また、ファイザーの薬剤とは異なり、去勢抵抗性前立腺がんでも単剤療法で効果が確認されました。そこで現在、NUBEQAとの併用療法として前立腺がんへの適応拡大を進めています。現時点ではDLTは確認されていません。MTDはまだ確認されていませんが、リード候補薬をフルベストラントおよびパラゼストラントと併用しています。前臨床試験では、パラゼストラントとの併用は、フルベストラントとの併用を含め、これまでに確認したどの併用療法よりも高い活性を示しています。

サンアントニオで、フルベストラント併用療法の初期データをレイトブレーキング・アブストラクトとして発表する予定です。用量漸増データに加え、この併用の初期有効性と併用可能性もご覧いただけるでしょう。有効性や忍容性、特に血球減少、つまり血球数が低下する割合において、明確な差別化を図る機会があると考えています。また当然ながら、前立腺がんを対象とするNUBEQAとの併用試験も、まもなく登録を開始する予定です。

分かりました、ありがとうございます。もちろん、取り上げる話題はたくさんありますね。

そうですね。まずはOPERA-01から始めましょうか。

ご指摘のとおり、この治療環境では、この種の薬剤クラスにはこれまでさまざまな経緯がありました。

そうですね。ESR1野生型は、これまで十分に対応されてこなかった患者層です。

薬理学的特性や臨床データについてお話しいただきましたが、この薬剤クラスの他の薬剤と比べて、この患者層で効果が得られる可能性に最も確信を持てる根拠は何でしょうか。

そうですね。ここに治療機会があると確信するうえで、最も大きな要因は第II相試験のデータだと思います。皆さんに改めてお伝えすると、フルベストラントやエキセメスタンを使用した場合、この患者集団では、これらの薬剤による無増悪生存期間（PFS）の中央値は2カ月、長くても3カ月程度です。これを数カ月延長できれば、あるいはそれに近い延長が実現できれば、明確な差別化につながり、大きな治療機会を生み出すことになります。OPERA-01では、ESR1変異陽性のサブセットにおける有効性に加え、まさにその点を検証しています。他の薬剤で効果が得られていないなか、なぜこの薬剤では効果が期待できるのでしょうか。繰り返しになりますが、すべての薬剤がそうというわけではありません。特に、リード候補薬であるORSERDUは、完全なエストロゲン受容体拮抗薬ではありません。これはSERMです。状況によっては、実際に野生型受容体を活性化します。当然ながら、ER陽性乳がんでは、どのような状況であってもそのような作用は望ましくありません。